氨溴特羅聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療兒童毛細支氣管炎的療效及對免疫學(xué)指標(biāo)的影響

孫丹萌

(神華神東總醫(yī)院 兒科, 陜西 神木, 719315)

毛細支氣管炎是發(fā)生在肺部細小支氣管上的炎癥，通常由流行性感冒、普通感冒等病毒性感染所致，亦可由細菌感染所致，屬于小兒常見的下呼吸道急性感染。有研究[1]指出，毛細支氣管炎主要與毛細支氣管內(nèi)免疫球蛋白(Ig)E介導(dǎo)，以嗜酸粒細胞浸潤為特點的多種細胞因子炎癥反應(yīng)有關(guān)。據(jù)相關(guān)資料[2]統(tǒng)計顯示，毛細支氣管炎多見于0～3歲兒童中，其中6個月以下嬰兒的發(fā)病率可占80%, 且隨著病情的進展，能夠進一步誘發(fā)機體免疫應(yīng)答作用，導(dǎo)致支氣管痙攣，甚至呼吸衰竭。目前，毛細支氣管炎患兒主要采取抗病毒、支氣管擴張劑、免疫球蛋白、抗炎等藥物治療，并輔助以吸氧、吸痰等物理干預(yù)。研究[3-4]發(fā)現(xiàn)，不同藥物或藥物組合在兒童毛細支氣管炎治療中的療效有明顯差異。本研究對136例毛細支氣管炎患兒應(yīng)用氨溴特羅與孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合治療，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選擇2015年6月—2017年5月本院收治的毛細支氣管炎患兒136例，按照隨機數(shù)字表將其分為對照組68例與研究組68例。對照組男38例，女30例; 年齡5個月～4歲，平均(1.2±0.5)歲; 病程2～6 d，平均(3.2±1.2) d。研究組男37例，女31例; 年齡5個月～4歲，平均(1.3±0.4)歲; 病程2～6 d, 平均(3.3±1.2) d。2組患兒性別、年齡及病程構(gòu)成比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合諸福棠實用兒科學(xué)(第8版)[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)痰液(以雙抗體夾心酶免疫吸附法檢驗)檢驗證實為呼吸道合胞病毒感染; ② 3個月內(nèi)未采取過相關(guān)藥物治療者; ③ 本次研究內(nèi)容均告知患兒家屬，并已取得其知情與同意權(quán)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 伴有支氣管異物、支氣管發(fā)育不良、喉氣管軟化、肺結(jié)核、呼吸衰竭等呼吸系統(tǒng)疾病; ② 原發(fā)免疫功能缺陷癥; ③ 嚴(yán)重佝僂病與中度以上貧血; ④ 伴有心、肝、腎、肺等臟器功能障礙; ⑤3個月內(nèi)應(yīng)用過免疫調(diào)節(jié)或激素類藥物治療者。

1.2　方法

2組患兒均采取吸痰、止咳、平喘、抗感染等常規(guī)治療，并根據(jù)GINA方案規(guī)范霧化吸入糖皮質(zhì)激素。對照組應(yīng)用氨溴特羅(生產(chǎn)廠家: 北京韓美藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040317, 規(guī)格: 60 mL/瓶)治療，口服, 8個月以下患兒用量為2.5 mL/次, 8～12個月患兒為5 mL/次, 1～4歲患兒為7.5 mL/次, 4歲患兒為10 mL/次。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片[生產(chǎn)廠家: Merck Sharp & Dohme Ltd. (英國)(杭州默沙東制藥有限公司分裝)，國藥準(zhǔn)字J20130053, 規(guī)格: 4 mg×5片]治療，口服, 6個月以下患兒用量為2 mg/次, 6個月及以上患兒用量為4 mg/次, 1次/d。2組患兒1個療程均為7 d。

1.3　觀察指標(biāo)

① 根據(jù)諸福棠實用兒科學(xué)(第8版)中的內(nèi)容，評價2組治療1個療程后的臨床療效。治愈: 咳嗽、氣喘、咳痰等臨床癥狀與肺部干濕音等體征完全消失，心率在130次/min及以下，呼吸頻率在45次/min及以下，體溫正常時間在3 d及以上; 顯效: 臨床癥狀與體征基本消失，心率、呼吸基本恢復(fù)，體溫正常時間在1 d及以上; 有效: 臨床癥狀與體征有所改善，心率、呼吸與體溫好轉(zhuǎn)但未恢復(fù)正常; 無效: 臨床癥狀與體征無變化或加重，心率、呼吸未見改善?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。② 評價2組患兒治療前與治療1個療程后免疫學(xué)指標(biāo)的變化。方法: 清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5 mL, 其中2 mL血樣，分離血清并放置在-70 ℃的冰箱內(nèi)待檢，以雙抗體夾心酶免疫吸附法檢測患兒干擾素(INF)-γ、白細胞介素(IL)-10、IL-4, 其中試劑盒與流式細胞式均購自美國B&D公司，具體操作步驟嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。另取3 mL血樣，分離血清，放置在-20℃冰箱內(nèi)待檢，以全自動生化分析設(shè)備檢測患兒血清IgE指標(biāo)，試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司，并以UniCAP系統(tǒng)檢測嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)。③ 觀察對比2組臨床癥狀與體征的消失時間，包括咳嗽消失時間、發(fā)熱消失時間、氣喘消失時間、肺部干濕音消失時間。④ 觀察2組患兒治療期間的藥物不良反應(yīng)。

1.4　統(tǒng)計學(xué)分析

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 15.0軟件處理與分析，所有數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計量資料，組間對比行t檢驗; [n(%)]表示計數(shù)資料，組間對比行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

研究組治療1個療程后，總有效率為97.06%, 顯著高于對照組的86.76%(P<0.05)。見表1。2組治療前免疫學(xué)指標(biāo)IgE、IL-10、IL-4、INF-γ與ECP對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 研究組治療1個療程后，IgE、IL-10、IL-4與ECP均顯著低于對照組(P<0.05)，INF-γ與對照組對比無顯著差異(P<0.05)。見表2。研究組咳嗽消失時間、發(fā)熱消失時間、氣喘消失時間、肺部干濕音消失時間均顯著短于對照組(P<0.05)。見表3。2組患兒治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。

表1　2組治療1個療程后的臨床療效對比[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表2　2組患兒治療前與治療1個療程后免疫學(xué)指標(biāo)的變化

與對照組比較, *P<0.05。

表3　2組臨床癥狀與體征的消失時間對比　d

與對照組比較, *P<0.05。

3　討　論

毛細支氣管炎屬于小兒下呼吸道常見的急性感染，主要由呼吸道合胞病毒所致，病毒感染后可使細小支氣管充血、水腫與黏液分泌物增多，繼而導(dǎo)致黏膜上皮細胞脫落，堵塞細小支氣管管腔，甚至造成肺不張與肺氣腫。由于毛細支氣管炎主要病原體為呼吸道合胞病毒，而呼吸道合胞表面存在F蛋白與G蛋白，其中F蛋白能夠介導(dǎo)胞膜傳入與融合, G蛋白則介導(dǎo)吸附作用[6]。F蛋白被機體免疫細胞識別后，可激活嗜酸性粒細胞，使肥大細胞釋放出趨化因子與組氨并參與到局部炎癥反應(yīng)中，而當(dāng)嗜酸性粒細胞脫顆粒后可形成ECP, ECP具有較強的神經(jīng)毒性與細胞毒性，能夠有效反映出氣道炎癥情況與嗜酸性粒細胞活化度。同時，F(xiàn)蛋白能夠促使體內(nèi)巨噬細胞與單核細胞釋放出大量黏附分子與細胞因子，例如IL-10、IL-4、IFN-γ等，繼而誘發(fā)肺小動脈痙攣，增加管壁內(nèi)分泌物的分必量，造成毛細支氣管黏膜水腫。多數(shù)研究[7-8]指出, Th2優(yōu)勢應(yīng)合, Th1降低，以及Th1/Th2亞群細胞失調(diào)與氣道高反應(yīng)性與炎癥情況密切相關(guān)。Th1/Th2失衡不僅可以增加IgE, 并隨之提高IgE所介導(dǎo)的速發(fā)反應(yīng)，同時還能夠促進IL-5、IL-4趨化嗜酸性粒細胞的浸潤，進一步加重或激發(fā)氣道高反應(yīng)。

現(xiàn)階段，臨床主要采用抗病毒、氧療、解痙平喘等對癥方法聯(lián)合激素治療毛細支氣管炎，但臨床效果卻存在差異[9-10]。白三烯是一種花生四烯酸代謝所形成的脂肪酸產(chǎn)物，它通過刺激氣道內(nèi)白三烯D4受體而增加氣道高反應(yīng)性，導(dǎo)致支氣管平肌痙攣。有研究[11]指出，毛細支氣管炎患兒痰液中白三烯與ECP水平明顯高于健康兒童。孟魯司特鈉屬于高選擇性白三烯受體拮抗藥物，它能夠有效阻斷白三烯與其受體的結(jié)合途徑，避免氣道嗜酸性粒細胞浸潤與血管通透性，具有改善支氣管痙攣與氣道高反應(yīng)的效用。氨溴特羅是一種新型制劑，其活性成分為鹽酸克侖特羅與鹽酸氨溴索，能夠有效緩解排痰困難、痰液黏稠、咳嗽、喘息等癥狀。同時，氨溴特羅主要在呼吸道分泌細胞發(fā)揮作用，可以進一步調(diào)節(jié)漿液性與黏液性物質(zhì)的分泌，增加漿液分泌量，降解痰液內(nèi)酸性糖蛋白多糖纖維，改善痰液黏稠度，增強患兒的呼吸道自凈能力。本研究結(jié)果顯示，研究組治療1個療程后，總有效率為97.06%, 顯著高于對照組的86.76%(P<0.05)。研究組咳嗽消失時間、發(fā)熱消失時間、氣喘消失時間、肺部干濕音消失時間均顯著短于對照組(P<0.05)。可見氨溴特羅與孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合治療可以有效改善毛細支氣管炎患兒的臨床癥狀與體征，縮短病程，這與部分研究結(jié)果相符[12-13]。

從免疫學(xué)角度來看，Th1細胞可以抑制Th2細胞分化，通過分泌IFN-γ、IL-2等因子來介導(dǎo)細胞免疫，而Th2細胞通過分泌IL-12、IL-10、IL-9等因子來參與體液免疫[14]。IFN-γ為Th1細胞亞群的主要細胞因子，它能夠抑制Th2細胞與免疫球蛋白向IgE分化。IL-10與IL-4則屬于Th2亞群的代表，其中IL-4可以促使B細胞增殖、分化與活化，在誘發(fā)IgE相關(guān)變態(tài)反應(yīng)中具有重要的效能; IL-10可以使Th0轉(zhuǎn)化為Th2，具有抑炎與促炎雙重作用。有研究發(fā)現(xiàn)，呼吸道合胞病毒感染能夠增加毛細支氣管患兒的IL-10水平，使氣道出現(xiàn)持續(xù)性炎癥反應(yīng)，但同時也可以趨化對Th1的抑制能力，調(diào)節(jié)細胞免疫狀態(tài)[15]。本研究中，研究組治療1個療程后，IgE、IL-10、IL-4與ECP均顯著低于對照組(P<0.05)，INF-γ與對照組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?？梢姲变逄亓_與孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合治療能夠有效改善Th1/Th2失衡情況，調(diào)節(jié)免疫學(xué)介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，進一步保證了治療效果。此外, 2組患兒治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)?？傊变逄亓_與孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合治療兒童毛細支氣管炎的效果滿意，不僅可以增強臨床療效，縮短病程，還能夠調(diào)節(jié)免疫學(xué)指標(biāo)。

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