賈曉瑋, 閆 良, 郭立中
(陜西省延安市中醫(yī)醫(yī)院, 1. 內(nèi)二科; 2. 急診科, 陜西 延安, 716000; 3. 南京中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)醫(yī)大師周仲瑛傳承工作室, 江蘇 南京, 210046)
慢性萎縮性胃炎(CAG)是以胃黏膜上皮和腺體萎縮、數(shù)目減少、胃黏膜變薄、黏膜基層增厚或伴幽門腺化生和腸腺化生,或有不典型增生為特征的慢性消化系統(tǒng)疾病[1-2]。西醫(yī)治療本病主要采用抑制胃酸、促進(jìn)胃腸動(dòng)力、根除幽門螺桿菌等方法,但癥狀容易反復(fù),治療效果不理想。CAG屬中醫(yī)“胃痛”、“胃痞”、“痞滿”等范疇,研究[3-4]認(rèn)為CAG的核心病機(jī)為滯、瘀、虛,治療需以辨證施治、補(bǔ)虛祛瘀為準(zhǔn)則。滋胃飲為國(guó)醫(yī)大師周仲瑛教授的自擬方,臨床主要用于中醫(yī)胃陰虧虛證的治療。本研究探討滋胃飲聯(lián)合西藥治療慢性萎縮性胃炎胃陰虧虛證的臨床效果,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
CAG西醫(yī)診斷符合《內(nèi)科學(xué)》[5]中慢性萎縮性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn),幽門螺桿菌檢查呈陽(yáng)性,胃鏡檢查為非化生性萎縮。CAG胃陰虧虛證的中醫(yī)診斷參照《中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn): 主癥: ① 胃脘隱隱灼痛; ② 似饑而不欲食; ③ 胃脘嘈雜; ④ 口燥咽干; ⑤ 五心煩熱; ⑥ 舌黯紅少津,脈細(xì)數(shù); 次癥: ① 干嘔、呃逆; ② 大便干結(jié); ③ 小便短少; ④ 痞脹不舒; ⑤ 噯氣。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 年齡18~50歲,性別不限; ② 胃部無(wú)其他器質(zhì)性的病變; ③ 能配合完成6周的治療方案; ④ 納入研究前2周未采用其他影響本研究結(jié)果的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]: ① 不符合CAG中醫(yī)及西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ② 有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病者; ③ 胃鏡及病理檢查顯示胃黏膜伴有腸上皮化生及異型增生者; ④對(duì)本研究所有藥物過(guò)敏者; ⑤ 孕婦及哺乳期婦女; ⑥ 不能配合完成本研究者。選取2016年3月—2017年11月延安市中醫(yī)院內(nèi)科門診確診的慢性萎縮性胃炎胃陰虧虛證患者72例,其中4例患者因無(wú)法完成治療而終止研究,最終共納入研究者68例。
將68例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組33例和治療組35例。治療組中女17例,男18例,平均年齡(44.22±5.09)歲,平均病程(3.02±1.54)年。對(duì)照組中女16例,男17例,平均年齡(43.13±5.55)歲,平均病程(3.33±1.46)年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò),所有患者及家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書。
2組患者均給予西藥治療,其中阿莫西林膠囊[生產(chǎn)廠家: 中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司; 國(guó)藥準(zhǔn)字: H13023964; 規(guī)格: 0.25 g×24粒; 生產(chǎn)批號(hào): 254160360] 1 g/次, 2次/d; 克拉霉素緩釋片(生產(chǎn)廠家: 萊陽(yáng)市江波制藥有限責(zé)任公司; 國(guó)藥準(zhǔn)字: H20052746; 規(guī)格: 0.5 g×4片; 生產(chǎn)批號(hào)1703221) 0.5 g/次, 2次/d; 奧美拉唑腸溶膠囊(生產(chǎn)廠家: 山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司; 國(guó)藥準(zhǔn)字: H20033444; 規(guī)格: 20 mg×21粒; 生產(chǎn)批號(hào): 617025027) 20 mg/次, 2次/d; 枸櫞酸鉍鉀膠囊(生產(chǎn)廠家: 麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠; 國(guó)藥準(zhǔn)字: H10920098; 規(guī)格: 0.3 g×40粒; 生產(chǎn)批號(hào): 160501) 1粒/次, 4次/d。上述藥物服用14 d后給予奧美拉唑腸溶膠囊維持治療, 20 mg/次, 1次/d, 總療程為6周。
治療組在西藥治療的基礎(chǔ)上加服中藥滋胃飲。組方為: 烏梅肉6 g, 炒白芍10 g, 炙甘草3 g, 北沙參10 g, 大麥冬10 g, 金釵石斛10 g, 丹參10 g, 炙雞內(nèi)金5 g, 生麥芽10 g, 玫瑰花3 g。將上述諸藥放入容器內(nèi),加冷水浸過(guò)藥面,靜置15 min后煎煮,煮沸后改用微火再煎20 min。濾取藥液約300 mL, 每日分2次于飯后服用, 150 mL/次,療程為6周。
1.3.1臨床療效評(píng)價(jià): 臨床療效評(píng)定參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定,分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效。痊愈: 癥狀、體征消失,胃鏡復(fù)查胃黏膜慢性炎癥好轉(zhuǎn)達(dá)輕度,病理組織學(xué)檢查證實(shí)腺體萎縮恢復(fù)正常或消失; 顯效: 癥狀、體征消失,胃鏡復(fù)查胃黏膜慢性炎癥好轉(zhuǎn),病理組織學(xué)檢查證實(shí)腺體萎縮減輕2個(gè)等級(jí); 有效: 癥狀、體征減輕,胃鏡復(fù)查黏膜病變范圍縮小1/2以上,病理組織學(xué)檢查證實(shí)慢性炎癥減輕1個(gè)等級(jí)以上; 無(wú)效: 治療后臨床癥狀無(wú)改善或加重。以痊愈+顯效+有效計(jì)算總有效率。
1.3.2中醫(yī)證候積分評(píng)價(jià): 評(píng)價(jià)分為主要中醫(yī)癥狀和次要中醫(yī)癥狀2個(gè)方面。主要的中醫(yī)癥狀: 胃脘隱痛、反酸燒心、食后脘悶、納呆少食4個(gè)方面; 次要的中醫(yī)癥狀: 惡心嘔吐、身倦乏力、便溏腹瀉3個(gè)方面。主要的中醫(yī)癥狀分為4個(gè)等級(jí),計(jì)分依次為無(wú)癥狀0分、癥狀較輕2分、癥狀為中度4分、癥狀較重6分。次要的中醫(yī)癥狀也分為4個(gè)等級(jí),計(jì)分依次為無(wú)癥狀0分、癥狀較輕1分、癥狀為中度2分、癥狀較重3分。
1.3.3胃黏膜組織病理評(píng)分: 參照新悉尼系統(tǒng)評(píng)分法[9]中評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),評(píng)價(jià)內(nèi)容包括胃黏膜炎癥、炎癥活動(dòng)度、腺體減少或萎縮3個(gè)方面,分為4個(gè)等級(jí),計(jì)分依次為無(wú)0分、輕度1分、中度2分和重度3分。
1.3.4胃黏膜炎癥指標(biāo)及免疫功能指標(biāo)評(píng)價(jià): 胃黏膜炎癥指標(biāo)包括白介素-11(IL-11)、白介素-12(IL-12)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。IL-11、IL-12、TNF-α檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法,CRP檢測(cè)采用免疫透射比濁法。胃黏膜免疫功能指標(biāo)包括CD4+、CD8+和CD4+/CD8+。
采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料如中醫(yī)證候積分、胃黏膜組織病理評(píng)分、胃黏膜炎癥指標(biāo)及免疫功能指標(biāo)等采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,行t檢驗(yàn); 計(jì)數(shù)資料如臨床療效采用[n(%)]表示,行χ2檢驗(yàn)。設(shè)定檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療組總有效率為94.29%,顯著高于對(duì)照組的75.76%(P<0.05)。同時(shí),治療組治愈率、顯效率顯著高于對(duì)照組,無(wú)效率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]
與對(duì)照組比較, *P<0.05。
治療前, 2組中醫(yī)證候積分比較無(wú)顯著差異(P>0.05); 治療6周, 2組中醫(yī)證候積分均較治療前顯著降低(P<0.05), 且治療組主要中醫(yī)癥狀積分如胃脘隱痛、食后脘悶、納呆少食和次要中醫(yī)癥狀積分如惡心嘔吐及總積分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 分
與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。
治療前, 2組患者胃黏膜組織病理評(píng)分比較無(wú)顯著差異(P>0.05); 治療6周, 2組胃黏膜組織病理評(píng)分均較治療前顯著降低(P<0.05), 且治療組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 2組患者治療前后胃黏膜組織病理評(píng)分比較 分
與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。
治療前, 2組胃黏膜炎癥指標(biāo)IL-11、IL-12、CRP及TNF-α水平和免疫功能指標(biāo)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療6周, 2組上述各指標(biāo)均較治療前顯著降低(P<0.05), 且治療組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。
表4 2組治療前后胃黏膜炎癥指標(biāo)及免疫功能指標(biāo)比較
與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。
胃炎是由多種原因引起的胃黏膜炎癥,研究[10-11]顯示幽門螺旋桿菌的感染可能與胃炎、胃十二指腸潰瘍、胃腺癌以及原發(fā)性黏膜相關(guān)淋巴樣組織胃B細(xì)胞淋巴瘤有因果關(guān)系。臨床上常將萎縮性胃炎稱為慢性萎縮性胃炎(CAG), 該病主要是因幽門螺旋桿菌引起的全胃炎逐漸破壞了胃的泌酸功能和胃竇腺體,最終導(dǎo)致萎縮。該病的功能變化首先表現(xiàn)為胃酸過(guò)少,部分患者可表現(xiàn)為無(wú)胃酸,這種胃環(huán)境打破了幽門螺旋桿菌的獨(dú)特生態(tài)地位,導(dǎo)致其他細(xì)菌的過(guò)度繁殖,幽門螺旋桿菌最終從萎縮、腸化和胃酸過(guò)少的胃中消失。
目前,西醫(yī)治療CAG的主要方法包括弱酸治療、抗幽門螺桿菌治療、抑制膽汁反流和改善胃動(dòng)力、增加胃黏膜營(yíng)養(yǎng)等對(duì)癥療法,但療效尚不滿意,患者易復(fù)發(fā)。中醫(yī)將CAG納入“胃脘痛”、“嘈雜”、“呃逆”、“痞滿”等范疇,認(rèn)為慢性萎縮性胃炎的治療重在辨證施治,臨床上應(yīng)根據(jù)患者的表現(xiàn)及特點(diǎn)進(jìn)行分型,目前常見(jiàn)的類型有脾胃虛寒夾瘀型、肝胃不和致氣滯血瘀型、脾胃濕熱夾瘀型和胃陰虧虛夾瘀型[12-13]。中醫(yī)理論認(rèn)為,胃的生理特性為喜潤(rùn)惡燥,胃得滋養(yǎng)、潤(rùn)澤才能維持正常的通降?!杜R證指南醫(yī)案》[14]曰: “太陰濕土,得陽(yáng)始運(yùn); 陽(yáng)明燥土,得陰自安。以脾喜剛燥,胃喜柔潤(rùn)也”。胃陰虧虛型CAG患者常表現(xiàn)為胃脘隱痛或灼痛,不思飲食,舌紅少津,或有裂紋,甚者舌如鏡面[15-17]。本研究所選滋胃飲乃是周仲瑛教授在中醫(yī)辨證胃陰耗傷重癥基礎(chǔ)上的自擬方,常用于慢性萎縮性胃炎中晚期的治療。本方雖為胃陰虧虛而設(shè),但本方并不是甘寒滋陰藥物的簡(jiǎn)單堆積,而是巧妙地運(yùn)用了“酸甘化陰”的中醫(yī)理論,達(dá)到滋陰而不傷陽(yáng)的效果。本方中烏梅肉、炒白芍均味酸,甘草甘平,酸甘化陰; 北沙參、石斛、大麥冬均為甘寒之品,歸胃經(jīng),益胃滋陰; 生麥芽、炙雞金消食健胃; 久病入絡(luò)且虛營(yíng)血滯,取丹參養(yǎng)營(yíng)活血; 玫瑰花疏肝解郁,醒脾和胃,在眾多的理氣藥中,周老獨(dú)選玫瑰花3 g, 用量輕靈,其原因在于玫瑰花芳香行氣,溫而不燥,理氣而不傷胃陰。這點(diǎn)與《本草正義》中“玫瑰花,香氣最濃,清而不濁,和而不猛,柔肝醒胃,流氣活血,宣通窒滯而絕無(wú)辛溫剛燥之弊”有異曲同工之妙。全方配伍動(dòng)靜結(jié)合,滋陰而不壅滯,理氣而不傷陰,用藥精當(dāng)。
本研究結(jié)果顯示,治療組總有效率為94.29%, 顯著高于對(duì)照組的75.76%(P<0.05)。同時(shí),治療組治愈率、顯效率顯著高于對(duì)照組,無(wú)效率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前, 2組中醫(yī)證候積分比較無(wú)顯著差異(P>0.05); 治療6周, 2組中醫(yī)證候積分均較治療前顯著降低(P<0.05), 且治療組主要中醫(yī)癥狀積分如胃脘隱痛、食后脘悶、納呆少食和次要中醫(yī)癥狀積分如惡心嘔吐及總積分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前, 2組患者胃黏膜組織病理評(píng)分比較無(wú)顯著差異(P>0.05); 治療6周, 2組胃黏膜組織病理評(píng)分均較治療前顯著降低(P<0.05), 且治療組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前, 2組胃黏膜炎癥指標(biāo)IL-11、IL-12、CRP及TNF-α水平和免疫功能指標(biāo)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療6周, 2組上述各指標(biāo)均較治療前顯著降低(P<0.05), 且治療組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。
綜上所述,滋胃飲聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療慢性萎縮性胃炎胃陰虧虛證患者療效顯著,可以顯著改善患者的臨床癥狀,降低胃黏膜炎癥反應(yīng)程度,增強(qiáng)胃黏膜免疫功能,值得臨床推廣應(yīng)用。
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