高同型半胱氨酸血癥與腦梗死病人主動脈硬化的相關(guān)性分析

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同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是活性甲硫氨酸甲基轉(zhuǎn)移過程中的代謝產(chǎn)物，有研究發(fā)現(xiàn)，與正常人比較冠心病和腦卒中病人血漿同型半胱氨酸水平明顯升高，高同型半胱氨酸血癥是冠狀動脈和顱內(nèi)動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。已發(fā)生腦梗死病人，高Hcy是否具有進(jìn)一步促進(jìn)主動脈硬化發(fā)生發(fā)展的作用呢？

脈搏波傳導(dǎo)速度(pulse wave velocity，PWV)是通過測量單位時間內(nèi)脈搏波在動脈系統(tǒng)兩個點(diǎn)之間傳導(dǎo)的距離獲得，隨著動脈僵硬度的升高而增快，認(rèn)為是反映動脈僵硬度的金指標(biāo)[2]。PWV測量方法諸多，臨床及科研應(yīng)用較多的是頸-股動脈PWV(cfPWV)、肱-踝動脈PWV(baPWV)和頸-橈動脈PWV(crPWV)，其中baPWV和crPWV包括較多的外周血管成分，而cfPWV對主動脈僵硬度評價(jià)更準(zhǔn)確[2]。本研究以cfPWV作為主動脈僵硬度的評價(jià)指標(biāo)，探討高Hcy血癥與腦梗死病人主動脈硬化的相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1研究對象與分組連續(xù)入選2013年5月—2015年5月于我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的腦梗死病人300例。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，均有頭顱CT或MRI等影像學(xué)依據(jù)，診斷符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的各類腦血管病診斷要點(diǎn)；同意入選該試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血；嚴(yán)重肝腎功能不全；惡性腫瘤；急性或陳舊性心肌梗死；多發(fā)性大動脈炎；存在影響cfPWV檢測的心律失常者，如房顫，頻發(fā)室性期前收縮、房室傳導(dǎo)阻滯；服用葉酸、B族維生素等影響同型半胱氨酸檢測結(jié)果藥物的病人。入選有效病例256例，男140例，女116例，年齡71.45歲±6.00歲。根據(jù)同型半胱氨酸檢測結(jié)果將入選病人分為高同型半胱氨酸組(Hcy≥15 μmol/L，148例)和同型半胱氨酸正常組(Hcy<15 μmol/L，108例)。

1.2研究方法

1.2.1一般資料及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的采集收集入選病人臨床資料，包括年齡、性別、既往病史、服藥史。入院后戒煙、戒酒，低蛋白飲食，于次日晨空腹(絕對禁食8 h以上)測量病人身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。采集空腹靜脈血，應(yīng)用全自動生化儀測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、血尿酸(UA)、血肌酐(Cr)、Hcy。

1.2.2cfPWV測定應(yīng)用自動PWV分析儀(SphygmoCor CvMS，澳大利亞AtCor公司)測定cfPWV。病人取去枕仰臥位，靜臥休息10 min后測量血壓，將收縮壓(SBP)與舒張壓(DBP)數(shù)值輸入計(jì)算機(jī)，用壓力感受器選取健側(cè)頸動脈和股動脈波動最明顯部位，測量這兩點(diǎn)間的體表距離輸入計(jì)算機(jī)。PWV分析儀分別于該兩處測量點(diǎn)獲取20個可供分析的脈搏波形進(jìn)行分析，根據(jù)兩個脈搏波之間的距離比脈搏波傳導(dǎo)的時間由PWV分析儀自動計(jì)算得到cfPWV值。重復(fù)測量兩次，取平均值。

2　結(jié)　果

2.1兩組病人臨床資料比較高Hcy組UA、Hcy、SBP及cfPWV均較Hcy正常組顯著升高(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

表1　兩組病人臨床資料比較

2.2單因素相關(guān)分析Spearman相關(guān)分析顯示，所有受試者中cfPWV與Hcy、SBP呈正相關(guān)(r值分別為0.42、0.38，P<0.05)；cfPWV與年齡、TC、TG、LDL-C、FBG、Cr、UA無相關(guān)性。詳見表2。

表2　cfPWV的單因素相關(guān)分析

2.3多元線性回歸分析以cfPWV為因變量，Hcy、SBP、UA、高Hcy(是=1，否=0)為應(yīng)變量，進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示cfPWV的獨(dú)立相關(guān)因素是Hcy(β=0.15，P=0.03)和高Hcy(β=0.17，P=0.01)。詳見表3。

表3　cfPWV的多元線性回歸分析

3　討　論

腦梗死病人cfPWV與高h(yuǎn)cy獨(dú)立相關(guān)，提示高h(yuǎn)cy是腦梗死病人主動脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。cfPWV是測量單位時間內(nèi)脈搏波從頸動脈傳導(dǎo)至股動脈的距離，不僅可早期反映高血壓、高血脂、高血糖等多種危險(xiǎn)因素對血管的綜合損傷，而且是主要心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因子，是無創(chuàng)評價(jià)主動脈僵硬度的重要指標(biāo)[2]。Hcy是體內(nèi)重要的生物活性物質(zhì)，其血漿濃度的異常升高可能與葉酸及(或)維生素B12缺乏、高齡、腎功能減退等因素有關(guān)[1]。目前研究認(rèn)為高同Hcy可能是腦梗死病人中風(fēng)相關(guān)血栓形成的原因之一[3]，在部分不伴有頸動脈狹窄的腦梗死病人顱內(nèi)動脈硬化程度與血漿Hcy升高程度呈正相關(guān)[4]。本研究結(jié)果提示高Hcy是導(dǎo)致主動脈僵硬度增加、主動脈硬化進(jìn)展的一項(xiàng)重要危險(xiǎn)因素。

主動脈硬化是主動脈內(nèi)皮功能受損，進(jìn)而引發(fā)脂質(zhì)沉著、纖維斑塊形成、血栓形成等一系列病理改變的結(jié)果，最終導(dǎo)致主動脈管壁增厚、管腔狹窄、彈性下降。主動脈硬化進(jìn)展可引發(fā)一系列病理改變，如引起血壓升高；動脈瘤形成；因血供異常造成相應(yīng)供血區(qū)域病變，如影響冠狀動脈、腎動脈的血液供應(yīng)，從而累及心、腎等器官功能。引起主動脈硬化的原因很多，包括年齡、吸煙、胰島素抵抗等，結(jié)合本研究結(jié)果高同型半胱氨酸是引發(fā)主動脈硬化的危險(xiǎn)因素之一。Sen等[5]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)Hcy高于14 μmol/L時，與主動脈弓粥樣硬化的進(jìn)展顯著相關(guān)，且是短暫腦缺血發(fā)作和腦卒中病人血管事件復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

分析原因，高Hcy引起主動脈硬化進(jìn)展的確切機(jī)制目前尚不清楚，大量臨床研究發(fā)現(xiàn)高Hcy對血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管壁結(jié)構(gòu)和凝血系統(tǒng)均可產(chǎn)生毒性作用，可能與Hcy的促氧化作用有關(guān)[6-13]，目前臨床研究發(fā)現(xiàn)Hcy是引起動脈粥樣硬化的主要病理生理基礎(chǔ)。Hcy介導(dǎo)氧自由基生成[6]，通過促進(jìn)活性氧將巰基氧化為二硫鍵形式誘導(dǎo)機(jī)體氧化應(yīng)激的發(fā)生[7]。該氧化應(yīng)激作用造成血管內(nèi)皮細(xì)胞膜脂質(zhì)氧化降解[8]，對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成直接損傷，誘導(dǎo)低密度脂蛋白氧化，促進(jìn)氧化型低密度脂蛋白在內(nèi)皮下沉積，參與泡沫細(xì)胞形成[9]，并可刺激血管壁平滑肌細(xì)胞的增生，纖維化、鈣化的發(fā)生，進(jìn)而損傷血管彈力層[10]。高Hcy促進(jìn)血栓烷素(TXA2)的生成[11]，促進(jìn)血小板聚集和血栓形成[12]。抑制一氧化氮的產(chǎn)生，從而抑制一氧化氮依賴的血管舒張作用[13]。在已知和未知因素的共同作用下，Hcy促進(jìn)主動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。

本研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy不僅是中風(fēng)相關(guān)血栓形成的病因之一，且是腦梗死病人主動脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在臨床工作中積極控制卒中高危病人血漿Hcy水平可預(yù)防腦卒中發(fā)生發(fā)展和預(yù)防腦梗死病人主動脈硬化進(jìn)展。

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