吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)卵巢癌的療效與安全性

楊茹　張靖　白惠娟

（鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科　河南鄭州　450008）

卵巢癌是婦科臨床常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，死亡率較高。現(xiàn)階段臨床治療卵巢癌主要采用手術(shù)聯(lián)合化療方式，遠(yuǎn)期療效不甚理想，3年復(fù)發(fā)率高達(dá)55%～75%，需進(jìn)行二線化療[1]。選擇療效好、安全性高的二線化療方案一直是復(fù)發(fā)性卵巢癌臨床治療的重點(diǎn)研究課題。本研究采用吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)卵巢癌，取得了較好的臨床效果。現(xiàn)報(bào)告如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院2012年7月～2017年1月收治的復(fù)發(fā)卵巢癌患者62例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各31例。對(duì)照組年齡46～75歲，平均年齡（61.2±3.5）歲；漿液性腺癌21例，子宮內(nèi)膜樣腺癌5例，黏液性腺癌5例。研究組年齡47～75歲，平均年齡（62.3±3.2）歲；漿液性腺癌 20例，子宮內(nèi)膜樣腺癌6例，黏液性腺癌5例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)確診，對(duì)鉑類藥物具有較高的敏感性，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。

1.2治療方法對(duì)照組采用紫杉醇類聯(lián)合奈達(dá)鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030884）治療，紫杉醇類藥物應(yīng)用多西他賽（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080443）。第1天予以75 mg/m2多西他賽＋0.9%氯化鈉溶液500 ml，靜脈滴注，1次/d；第2天予以80 mg/m2奈達(dá)鉑＋0.9%氯化鈉溶液500 ml，靜脈滴注，1次/d。研究組采用吉西他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123341）聯(lián)合奈達(dá)鉑治療。于化療第 1、8、21 天給予吉西他濱 800～1 000 mg/m2＋0.9%氯化鈉溶液500 ml，靜脈滴注，1次/d；第8天加用奈達(dá)鉑80 mg/m2＋0.9%氯化鈉溶液500 ml，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均以21 d為1個(gè)周期，共治療4個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn) （1）記錄兩組患者化療前及化療 1、2、3、4周期后的 CA125值。（2）比較兩組患者臨床療效。完全緩解（CR）：病灶完全消失，且腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周；部分緩解（PR）：病灶最大直徑之和減少≥30%，至少維持4周；疾病穩(wěn)定（SD）：病灶最大直徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)PD；疾病進(jìn)展（PD）：病灶最大直徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。（3）比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1　兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2兩組化療前后CA125值比較化療前，兩組CA125值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；研究組化療1、2、3、4周期后的 CA125值均低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2　兩組化療前后CA125值比較（U/ml，

表2　兩組化療前后CA125值比較（U/ml，

組別　n　復(fù)發(fā)化療前　化療1周期后　化療2周期后　化療3周期后　化療4周期后研究組對(duì)照組31 31 t P 136.48±52.35 137.64±51.67 0.088 0.93 80.31±45.30 103.58±40.12 2.141＜0.05 52.71±34.12 75.74±36.51 2.566＜0.05 42.94±25.83 59.41±33.92 2.151＜0.05 27.03±13.92 39.45±20.63 2.779＜0.05

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較研究組治療期間白細(xì)胞下降、血小板下降、手指麻木、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3　兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3　討論

復(fù)發(fā)卵巢癌是指經(jīng)過(guò)滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和足量的化療后，病情得到完全緩解，但停藥6個(gè)月后腫瘤復(fù)發(fā)的征象[3]。鉑類抗癌藥物對(duì)卵巢癌具有較好的臨床療效，以其為基礎(chǔ)的化學(xué)治療是治療卵巢癌的主要手段，但復(fù)發(fā)率較高，仍需接受二線化療。紫杉醇類藥物聯(lián)合奈達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢癌初次效果較好，但其復(fù)發(fā)率約為50%～80%，且易產(chǎn)生耐藥性[4]。吉西他濱為細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物，主要作用于S期細(xì)胞，具有與抗代謝藥物相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可阻滯細(xì)胞繁殖由G1期向S期發(fā)展，使DNA多聚酶活性降低，殺死細(xì)胞，且不會(huì)產(chǎn)生鉑類、紫杉醇類藥物的交叉耐藥性[5]。奈達(dá)鉑可對(duì)腫瘤細(xì)胞的DNA產(chǎn)物造成直接破壞，提高抗腫瘤活性。研究證實(shí)[5]，鉑類抗癌藥物與吉西他濱聯(lián)用可起到協(xié)同作用。

本研究結(jié)果顯示，化療前兩組CA125值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組化療 1、2、3、4 周期后的CA125值均低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組治療期間白細(xì)胞下降、血小板下降、手指麻木、惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物治療復(fù)發(fā)卵巢癌，有助于提高臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全可靠。結(jié)果與郭志軍研究具有一致性[6]。綜上所述，復(fù)發(fā)卵巢癌應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物治療效果顯著，安全性更高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]馮江,陳立軍.培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2015,31(13):1230-1232

[2]熊云棋,狄文,吳霞.白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合鉑類或異環(huán)磷酰胺治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效及安全性分析[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2017,26(5):325-328

[3]陳傳喜,楊志勇,袁紅,等.伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移卵巢癌的療效及安全性[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2016,20(1):128-129

[4]馬麗芳,周琦,李蓉.貝伐單抗聯(lián)合化療對(duì)鉑敏感型復(fù)發(fā)性卵巢癌的近期療效及安全性研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2017,46(11):1532-1535

[5]胡少軒,何小慧,董梅,等.吉西他濱聯(lián)合異環(huán)磷酰胺對(duì)鉑類方案化療失敗的晚期鼻咽癌患者的療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中華腫瘤雜志,2015,37(8):632-636

[6]郭志軍.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌的臨床療效及不良反應(yīng)[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2016,23(2):212-214