高壓氧聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物對HIE的療效觀察

朱春潮

（河南省太康縣人民醫(yī)院新生兒科　太康　461400）

新生兒缺氧缺血性腦?。℉ypoxic Ischemic Encephalopathy，HIE）是指由于圍生期缺氧、窒息所致的腦缺氧缺血性損害，極易遺留腦癱、智力低下等神經(jīng)系統(tǒng)損傷后遺癥，嚴重影響患兒生長、發(fā)育[1]。因此，及早對HIE患兒進行有效治療，對改善其預后、降低后遺癥發(fā)生率具有重要意義。曲克蘆丁腦蛋白水解物多用于治療腦血栓、腦出血等急慢性腦血管疾病，具有促進受損腦細胞恢復、改善微循環(huán)的作用。高壓氧可提高血氧濃度，改善各臟器組織供氧及腦細胞代謝，促進腦損傷修復。本研究旨在探討高壓氧聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床效果。現(xiàn)報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取2015年5月～2016年12月我院新生兒科收治的HIE患兒104例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各52例。觀察組男27例，女 25例；胎齡 37～41周，平均胎齡（39.74±1.21）周；1 min Apgar評分（4.34±1.08）分；自然分娩 31例，剖宮產21例。對照組男28例，女24例；胎齡37～42 周，平均胎齡（39.59±1.35）周；1 min Apgar評分（4.38±1.05）分；自然分娩29例，剖宮產23例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。所有患兒均經(jīng)影像學檢查確診，患兒監(jiān)護人自愿簽署知情同意書，排除畸形兒、顱內出血、血液疾病及心臟疾病患兒。本研究經(jīng)我院倫理委員審核通過。

1.2治療方法兩組患兒均予以降低顱內壓、控制驚厥、預防低血糖等常規(guī)治療。對照組予以高壓氧治療。采用YLCO.5/1型單人高壓氧艙，壓力0.03～0.04 MPa，升壓及降壓各 30 min，穩(wěn)壓 60 min，其間穩(wěn)壓換氣1次20 min，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用曲克蘆丁腦蛋白水解物（國藥準字H22026572）0.5 ml/kg＋10%葡萄糖溶液 30～50 ml，靜脈滴注，1次/d。兩組均持續(xù)治療10 d。

1.3觀察指標 （1）比較兩組患兒臨床療效。（2）記錄兩組患兒肌張力、原始反射及意識恢復時間。（3）采用新生兒神經(jīng)行為測定法（NBNA）評估兩組患兒治療前后神經(jīng)行為，包括行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射、一般反應5個部分，共20項檢查，每項根據(jù)臨床癥狀嚴重程度計0～2分，滿分40分，分數(shù)越高，神經(jīng)行為越好。

1.4療效評價標準治愈：患兒意識、肌張力及原始反射完全恢復正常，呼吸平穩(wěn)，哭聲有力，心率＞100次/min；好轉：患兒意識基本轉清、肌張力明顯改善，原始反射部分引出；無效：患兒意識未恢復，臨床癥狀及體征均無明顯改善。治療總有效率=（治愈＋好轉）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學分析數(shù)據(jù)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組臨床療效比較觀察組患兒治愈29例、好轉20例、無效3例，治療總有效率為94.23%（49/52）；對照組治愈19例、好轉21例、無效12例，治療總有效率為76.92%（40/52）。觀察組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2.2兩組臨床表現(xiàn)恢復時間比較觀察組肌張力、原始反射及意識恢復時間均低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1　兩組臨床表現(xiàn)恢復時間比較（d，

表1　兩組臨床表現(xiàn)恢復時間比較（d，

組別　n　肌張力恢復時間　原始反射恢復時間　意識恢復時間觀察組對照組52 52 t P 3.03±1.24 4.75±1.21 7.159 0.000 4.19±0.85 6.72±1.21 12.338 0.000 2.41±0.72 4.63±1.36 10.403 0.000

2.3兩組治療前后NBNA評分比較治療前觀察組NBNA評分為（26.81±3.08）分，對照組為（27.16±2.84）分，組間差異無統(tǒng)計學意義，t=0.602，P=0.548；治療后觀察組NBNA評分為（36.24±3.59）分，對照組為（32.30±4.17）分，組間差異具有統(tǒng)計學意義，t=5.164，P=0.000。

3　討論

HIE主要是由于圍生期新生兒與母體之間的血液循環(huán)及氣體交換出現(xiàn)障礙，使血氧濃度下降，發(fā)生窒息，導致低氧血癥，造成組織缺氧缺血，引起腦組織受損，腦血管調節(jié)功能失調，若未及時采取有效措施治療，可發(fā)生智力低下、腦癱等永久性神經(jīng)功能缺陷[2]。

高壓氧為臨床治療腦血管疾病的重要輔助手段，可迅速提高機體血氧分壓，改善組織供氧，加大氧彌散距離，緩解缺氧狀態(tài)，增強組織抗氧化能力，調節(jié)腦細胞代謝，進而恢復腦部血流動力學，促進腦損傷修復。此外，高壓氧治療可減輕腦部缺血缺氧導致的大腦白質損傷，加快內源性神經(jīng)干細胞分化，增強腦組織可塑性、重構性，改善腦組織水腫，減少神經(jīng)細胞凋亡[3]。曲克蘆丁腦蛋白水解物為復方制劑，是曲克蘆丁與豬腦提取物制成的滅菌水溶液，主要由曲克蘆丁、氨基酸、活性多肽等成分組成。其中，曲克蘆丁屬黃酮類化合物，能與腺苷載體蛋白可逆結合，增加血小板內cAMP水平，抑制血小板聚集，有效防止血栓形成；同時可對抗緩激肽所致的血管損傷，增強毛細血管抵抗力，降低毛細血管通透性，改善半暗帶區(qū)域的血供，減輕腦部水腫[4]。豬腦提取物含有大量活性多肽、氨基酸及核酸代謝產物，可透過血腦屏障，促進突觸形成，誘導神經(jīng)元的分化，提高神經(jīng)遞質活性，改善腦內能量代謝，減輕神經(jīng)毒素損傷，保護缺氧腦組織[5]。

本研究結果表明，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，肌張力、原始反射、意識恢復時間均低于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組NBNA評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組NBNA評分明顯高于對照組（P＜0.05）。說明高壓氧聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物治療HIE效果顯著，能夠有效改善患兒神經(jīng)行為，促進臨床癥狀恢復，值得臨床推廣應用。

[1]張建寧.NGF聯(lián)合胞二磷膽堿+腦蛋白水解物對新生兒缺氧缺血性腦病神經(jīng)行為發(fā)育及血清指標的影響[J].海南醫(yī)學院學報,2016,22(19):2325-2328

[2]張玉蘭.神經(jīng)節(jié)苷脂、高壓氧、亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2014,13(15):1265-1268

[3]許麗琴,齊旭升,楊敏,等.鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合高壓氧對缺氧缺血性腦病新生兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶和髓鞘堿性蛋白的影響及療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2014,22(4):34-35

[4]馬麗敏.曲克蘆丁腦蛋白水解物與腦苷肌肽治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及安全性比較[J].北方藥學,2017,14(4):164-165

[5]黃向東,王丹,符振立.曲克蘆丁腦蛋白水解物和腦苷肌肽治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效比較[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2016,31(2):195-198