阿替普酶聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死療效觀察

王慎安，李云革

(北京市平谷區(qū)醫(yī)院,北京 101200)

腦梗死屬于缺血性腦血管疾病，具有發(fā)病率高、致殘率高與病死率高的特點。該病當(dāng)前主要治療方案為靜脈溶栓、動脈取栓及藥物治療等，其中動脈取栓需要DSA等設(shè)備支持，同時操作難度較高、手術(shù)時間較長，對于醫(yī)師的技術(shù)要求較高，所以實施難度較大；藥物治療適用于錯過溶栓治療窗者；靜脈溶栓治療效果好，可盡快開通血管，恢復(fù)血流，減輕神經(jīng)功能損傷，故對于有溶栓指征者應(yīng)盡早給予溶栓治療[1-2]。依達(dá)拉奉是自由基清除劑，用于急性腦梗死中的治療效果較好[3]。2015年7月—2016年12月，筆者觀察阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時期收治的急性腦梗死患者94例，均符合《各類腦血管病診斷要點》[4]中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)腦CT或MRI影像學(xué)檢查確診，均為病程在4.5 h以內(nèi)的初次發(fā)病者，NIHSS神經(jīng)功能缺損評分≥4分，通過CT檢查排除腦出血以及大面積影像學(xué)腦梗死特征者；排除3個月內(nèi)存在嚴(yán)重顱腦外傷以及顱內(nèi)出血病史者，2周內(nèi)進(jìn)行外科手術(shù)治療者，凝血功能障礙者，妊娠期、經(jīng)期以及分娩后2周內(nèi)者，合并急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、出血性腦梗死者。隨機(jī)將患者分為2組：觀察組47例，男27例，女20例；年齡44～71(50.44±6.81)歲；合并高血壓27例，糖尿病23例，有心房纖顫病史13例。對照組47例，男26例，女21例；年齡43～72(50.16±6.75)歲；合并高血壓25例，糖尿病24例，有心房纖顫病史15例。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，均衡性較好。

1.2治療方法2組患者在入組后進(jìn)行常規(guī)檢查，完成腦CT檢查，檢測床旁心電圖等，給予阿替普酶(德國勃林格殷格翰制藥公司，國藥準(zhǔn)字S20110052，規(guī)格：50 mg/支)0.9 mg/kg靜脈溶栓,先取10%靜脈推注，其余于1 h內(nèi)靜脈泵入。在藥物治療過程中以及給藥后24 h內(nèi)進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，在靜脈溶栓開始后24 h內(nèi)停用低分子肝素以及拜阿司匹林等抗凝藥物，溶栓24 h后復(fù)查CT除外顱內(nèi)出血后，常規(guī)予阿司匹林300 mg/d口服，靜脈滴注丹紅注射液和馬來酸桂哌齊特7 d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉注射液(西安利君制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字20120042，規(guī)格：30 mg/d)30 mg靜滴，2次/d，持續(xù)7 d。

1.3觀察指標(biāo)①統(tǒng)計2組患者入組時以及治療7 d后的NIHSS評分，以NIHSS指數(shù)判定臨床療效。NIHSS指數(shù)=(治療前NIHSS評分-治療后NIHSS評分)/治療前NIHSS評分×100%。痊愈：NIHSS指數(shù)在90%以上；顯效：NIHSS指數(shù)為46%～89%；有效：NIHSS指數(shù)為18%～45%；無效：NIHSS指數(shù)低于18%?？傆行槿@效與有效之和。②抽取患者空腹外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料比較采用2檢驗；計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后NIHSS評分比較治療前2組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組NIHSS評分均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后NIHSS評分比較分)

2.22組臨床療效比較觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　例(%)

2.32組治療前后hs-CRP水平比較治療前2組hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組hs-CRP水平均比治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后血清hs-CRP水平比較

3　討　　論

急性腦梗死的發(fā)病率保持不斷升高的趨勢，其發(fā)病與高血壓、動脈粥樣硬化、冠心病、風(fēng)濕性心臟病、糖尿病等密切相關(guān)[5]。急性腦梗死患者在疾病發(fā)生后的數(shù)小時或者數(shù)天內(nèi)進(jìn)展迅速，大部分患者神志清楚，部分患者可出現(xiàn)不同程度的意識障礙，如病變累及腦干、小腦等部位，在發(fā)病后出現(xiàn)顯著的意識障礙甚至腦疝，威脅患者的生命，且常遺留后遺癥，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[6]。靜脈溶栓具有操作簡單、技術(shù)設(shè)備要求低、創(chuàng)傷小以及時間短的優(yōu)勢，用于急性腦梗死的治療效果較好。阿替普酶是首個基因重組的溶栓藥物，具有較強(qiáng)的纖溶酶原親和作用，可通過其賴氨酸殘基與纖維蛋白結(jié)合，能激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原，使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶的作用比激活循環(huán)血液中纖溶酶原的作用大得多，從而溶解血栓[7]；同時還存在較為輕微的溶血效果，在凝血系統(tǒng)中發(fā)揮作用，可以避免系統(tǒng)化的纖維溶解狀態(tài)出現(xiàn)，有效避免出血[8]。本研究結(jié)果顯示2組患者治療后NIHSS評分均明顯降低，臨床療效總有效率均在50%以上，表明阿替普酶靜脈溶栓可減輕急性腦梗死患者神經(jīng)功能損傷，效果較為滿意。

依達(dá)拉奉是氧自由基清除劑，相對分子量較小，同時親脂質(zhì)性較高，容易通過血腦屏障進(jìn)入組織。該藥可以有效對抗低密度脂蛋白的氧化[9]，提升內(nèi)皮一氧化氮合成酶的水平，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)毒性誘導(dǎo)活化作用，降低神經(jīng)細(xì)胞中的高遷移率族蛋白，控制缺血癥狀的級聯(lián)性反應(yīng)，減少神經(jīng)細(xì)胞以及血管的損傷[10]，還能夠有效阻止血管內(nèi)皮生長因子以及蛋白的表達(dá)，有效減輕腦組織缺血損傷后的繼發(fā)性腦水腫[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組NIHSS評分明顯低于對照組，治療總有效率高于對照組，提示阿替普酶聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療腦梗死可明顯減輕神經(jīng)功能損傷，治療效果更好。

hs-CRP是急性時相反應(yīng)蛋白，與腦組織缺血性損傷存在密切關(guān)系，其可與脂蛋白互相結(jié)合釋放較多的終末期復(fù)合物質(zhì)，損傷血管內(nèi)膜，從而加速動脈粥樣硬化以及腦血栓的進(jìn)展過程[12-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后hs-CRP水平明顯低于對照組，表明阿替普酶聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死可明顯減輕炎性反應(yīng)，減輕血管損傷。

綜上所述，阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死可以有效減輕患者神經(jīng)功能損傷，提高臨床治療有效率，減輕炎性反應(yīng)，從而改善患者預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

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