鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合鹽酸嗎啡片滴定治療中重度癌痛的效果觀察

龔黎燕，周琴飛，蔡鵠，孔祥鳴

癌痛是目前全球范圍內(nèi)的公共健康問題。雖然近年來醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，緩解疼痛的方法多樣化，但癌癥患者出現(xiàn)中、重度癌痛仍然十分常見。目前我國約有一半左右的癌癥患者伴有癌痛，其中中、重度患者占1/5，癌痛的治療效果不佳可能與醫(yī)生及患者對(duì)癌痛的認(rèn)識(shí)不足、患者的經(jīng)濟(jì)問題、藥物濫用及不良反應(yīng)等因素有關(guān)[1]。臨床上治療癌痛需遵循1980年 WHO制定的三階梯止痛基本原則，阿片受體激動(dòng)劑是第二、第三階梯治療藥物的主要組成成分[2]。鹽酸羥考酮緩釋片及鹽酸嗎啡片均屬于阿片受體激動(dòng)劑，是目前臨床上常用的滴定阿片類藥物。本研究對(duì)鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合鹽酸嗎啡片按美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）流程滴定治療中重度癌痛的療效及安全性進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取 2014年 4月至2017年4月浙江省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科診治的74例晚期癌癥患者，納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：符合《癌癥疼痛診療規(guī)范》（2011版）中的中、重度癌痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有入組患者均未達(dá)到阿片類藥物耐受；預(yù)計(jì)生存期長于2個(gè)月；療效評(píng)定期間未接受放化療治療者。排除：患有嚴(yán)重的心功能障礙者；有頭痛、呼吸抑制、麻痹性腸梗阻等阿片類藥物禁忌證者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組及觀察組，各37例。治療組男20例，女17例；年齡21～72歲，平均（53.05±16.04）歲；慢性中度疼痛21例，重度疼痛16例；數(shù)字評(píng)分法（NRS）：4～9分，平均（5.6±1.6）分。觀察組男 21例，女16例；年齡22～74歲，平均（53.38±16.33）歲；慢性中度疼痛19例，重度疼痛18例；NRS：4 ～8 分，平均（5.8±1.9）分。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞ 0.05）。

1.2方法 兩組均給予口服甲氧氯普胺（天津力生制藥股份有限公司，H12020161）10mg，2次/d，預(yù)防惡心、嘔吐癥狀，口服乳果糖口服液（荷蘭AbbottHealthcareProducts B.V.，H20120387）15ml，2 次/d，預(yù)防便秘。

治療組流程：給予鹽酸羥考酮緩釋片（北京萌蒂制藥股份有限公司，H20090214）初始劑量 10mg，12 h/次，口服。初次服用1 h后對(duì)患者癌痛緩解程度進(jìn)行評(píng)價(jià)并進(jìn)行相應(yīng)處理，見表1。次日給予前24 h鹽酸羥考酮緩釋片固定量+前24 h鹽酸嗎啡片總解救量（口服鹽酸嗎啡片轉(zhuǎn)換為口服羥考酮相對(duì)鎮(zhèn)痛效能比為1∶1.5～1∶2）。該劑量分成2份，每12小時(shí)口服1次。所有患者連續(xù)治療9 d，密切觀察患者疼痛變化情況。若患者出現(xiàn)爆發(fā)痛（NRS≥4分），給予鹽酸嗎啡片鎮(zhèn)痛（用量為24 h鹽酸羥考酮緩釋片總量的10%～20%）。

觀察組流程：劑量滴定參照2013年NCCN成人癌痛指南，初始劑量為鹽酸嗎啡片10 mg口服，用藥1 h后對(duì)患者疼痛情況進(jìn)行評(píng)估并進(jìn)行相應(yīng)處理，見表1。次日給予前24 h鹽酸嗎啡片總量進(jìn)行轉(zhuǎn)換（口服嗎啡轉(zhuǎn)換為口服羥考酮相對(duì)鎮(zhèn)痛效能比為1∶1.5～1∶2）。該劑量分成2份，每12小時(shí)口服1次。所有患者連續(xù)治療9 d，密切觀察患者疼痛變化情況。若患者出現(xiàn)爆發(fā)痛（NRS≥4分），繼續(xù)給予鹽酸嗎啡片（用量為24 h鹽酸羥考酮緩釋片總量的10%～20%）。

1.3療效評(píng)價(jià) 兩組治療周期均為9 d，采用WHO疼痛定量NRS法每天對(duì)患者癌痛緩解程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，記錄24 h后疼痛控制比率、24 h內(nèi)爆發(fā)痛次數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。具體評(píng)價(jià)方法如下：根據(jù)患者自己確認(rèn)，用藥治療后完全無痛感，即NRS0分為完全緩解；患者疼痛感減輕，睡眠及日常生活基本不受影響，即NRS 1～3分為部分緩解；患者疼痛感未減輕甚至加重為無效。將 NRS低于3分定為疼痛有效控制[4]。

1.4統(tǒng)計(jì)方法 采用 SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用2檢驗(yàn)＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療24h后疼痛控制比率比較治療組28例NRS評(píng)分低于3分，疼痛控制率為75.68%；觀察組22例NRS評(píng)分低于3分，疼痛控制率為59.46%。兩組疼痛控制率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=6.59＜0.05）。

2.2兩組治療24h期間爆發(fā)痛次數(shù) 治療組中重度疼痛爆發(fā)3次，中度疼痛爆發(fā)2次；觀察組中重度疼痛爆發(fā)4次，中度疼痛爆發(fā)3次。兩組爆發(fā)痛次數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.16、0.22，均＞ 0.05）。

2.3兩組處理爆發(fā)疼痛后緩解時(shí)間比較 治療組爆發(fā)疼痛后，中度疼痛緩解時(shí)間為（1.72±0.84）h，重度疼痛緩解時(shí)間為（2.31±0.76）h；觀察組中度疼痛緩解時(shí)間為（2.56±0.73）h，重度疼痛緩解時(shí)間為（2.74±0.69）h。治療組中、重度疼痛緩解時(shí)間均短于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ =4.59、2.55，均＜ 0.05）。

2.4兩組治療9d后疼痛緩解情況比較兩組癌痛程度均得到緩解，其中治療組有效控制率78.38%，觀察組為72.97%，兩組有效控制率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.41＞0.05）。見表2。

2.5兩組治療期間不良反應(yīng)比較 治療組出現(xiàn)惡心嘔吐9例（24.32%）、便秘14例（37.84%）、排尿困難3例（8.11%）、嗜睡眩暈4例（10.81%）；觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐11例（29.73%）、便秘16例（43.24%）、排尿困難 3例（8.11%）、嗜睡眩暈 6例（16.22%）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2≤1.07，均＞ 0.05）。

3　討論

癌痛是臨床上晚期癌癥患者常見的癥狀之一，不同原發(fā)病所致的癌痛涉及的機(jī)制有所差異[5]。WHO三階梯止痛原則有效的規(guī)避了“天花板效應(yīng)”，若常規(guī)藥物控制疼痛效果不理想，可通過加大阿片類藥物的劑量以達(dá)到更好控制癌痛程度的目的[6]。

鹽酸羥考酮緩釋片和鹽酸嗎啡片是臨床上常用的癌痛治療藥物，本研究采用這兩種藥物聯(lián)合滴定治療癌痛，與單獨(dú)使用鹽酸嗎啡片進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示，治療24 h后，治療組疼痛控制比率優(yōu)于觀察組（＜0.05）；治療9 d后，兩組癌痛均得到有效緩解。這可能是由于鹽酸羥考酮緩釋片具有 40%左右的即釋成分，服藥后1 h內(nèi)即可發(fā)揮藥效，其余60%左右的控釋成分，能夠保證具有鎮(zhèn)痛效果的有效成分持續(xù)釋放，保證12 h對(duì)癌痛的穩(wěn)定控制，因此生物利用率較高，起效較快，短期鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)于嗎啡[7]。

本研究中兩種藥物引發(fā)的主要不良反應(yīng)均為惡心嘔吐、便秘、排尿困難及嗜睡眩暈。治療期間，治療組不良反應(yīng)發(fā)生情況總體優(yōu)于觀察組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（fffc75＞0.05）。對(duì)于觀察期間爆發(fā)痛患者進(jìn)行有效處理后發(fā)現(xiàn)，治療組爆發(fā)疼痛后緩解時(shí)間短于觀察組（fffc74＜0.05）。此結(jié)果提示，聯(lián)合滴定治療與鹽酸嗎啡片 NCCN流程滴定治療一樣安全有效，且聯(lián)合滴定治療能在短時(shí)間內(nèi)控制患者的爆發(fā)痛，在一定程度上減少了醫(yī)護(hù)人員的工作量。

表1　兩組服藥1 h后患者癌痛緩解程度評(píng)價(jià)及處理方法

表2　兩組治療后疼痛緩解情況比較 例（%）

綜上所述，鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合鹽酸嗎啡片與單獨(dú)鹽酸嗎啡片按NCCN流程滴定治療中重度癌痛具有相似的療效，但短時(shí)間疼痛控制率更優(yōu)，且緩解爆發(fā)疼痛起效迅速，安全性高，是一種治療中重度癌痛安全有效的給藥方法。

參考文獻(xiàn)：

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