任瑞民 尚吉文 程偉 王靖宇 張雁鋼
1山西大醫(yī)院 山西醫(yī)學(xué)科學(xué)院泌尿外科 030032 太原
頭孢曲松鈉是長(zhǎng)效、廣譜的三代頭孢菌素,體內(nèi)組織分布廣,尤其在膽道及泌尿系統(tǒng),血漿半衰期長(zhǎng),對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性桿菌和革蘭陰性桿菌有效,臨床應(yīng)用廣泛,其與鈣離子結(jié)合形成鈣鹽可沉淀于膽囊及泌尿系統(tǒng)內(nèi),也稱為藥物性結(jié)石或假性結(jié)石[1, 2]。近年來(lái)應(yīng)用頭孢曲松鈉導(dǎo)致的急性腎功能衰竭患者逐漸增加[3~5]。我們回顧性分析2013年10月~2016年10月我院收治13例患者的臨床資料,希望在以后的臨床工作中能夠認(rèn)識(shí)到頭孢曲松鈉的不良反應(yīng)并進(jìn)行預(yù)防,其次能為臨床醫(yī)生提供一定的治療經(jīng)驗(yàn)。
本組13例患者,男5例,女8例,年齡27~41歲,中位年齡34歲。無(wú)泌尿系結(jié)石病史,均為急性起病,病程3~7 d,平均4.6 d。2例患者于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院已行血液透析治療1次。診斷依據(jù):①入院前2~7 d曾靜脈滴注頭孢曲松鈉2~4 g/d,連續(xù)3~5 d,使用頭孢曲松鈉原因:發(fā)熱、咳嗽(8例),包皮環(huán)切術(shù)后(3例),闌尾炎(1例)。②用頭孢曲松鈉前曾行超聲檢查未發(fā)現(xiàn)泌尿系結(jié)石。③以雙側(cè)腰背部疼痛、惡心、嘔吐及少尿或無(wú)尿等癥狀入院。④入院均急診性泌尿系CT檢查考慮輸尿管結(jié)石合并膽囊結(jié)石,其中雙側(cè)12 例,1例為孤立腎,均存在腎積水及輸尿管擴(kuò)張,結(jié)石均位于輸尿管膀胱壁內(nèi)段。13例均無(wú)尿、腎功能異常,平均Cr 384 μmol/L,BUN 12.3 mmol/L。
10例急診行膀胱鏡下留置輸尿管支架管,術(shù)中見(jiàn)大量白色泥沙狀結(jié)晶自輸尿管流入膀胱,通過(guò)膀胱鏡下輸尿管插管,發(fā)現(xiàn)膀胱內(nèi)和輸尿管開(kāi)口處有白色或黃色狀的細(xì)小結(jié)晶。2例因當(dāng)?shù)蒯t(yī)院膀胱鏡下輸尿管置管失敗,急診行輸尿管鏡檢及鈥激光碎石并順利留置雙側(cè)輸尿管支架管。1例雙側(cè)輸尿管結(jié)石(見(jiàn)圖1~3)因膀胱鏡下輸尿管置管失敗,水滑及斑馬導(dǎo)絲均無(wú)法進(jìn)入輸尿管,后急診應(yīng)用等離子環(huán)沿膀胱內(nèi)輸尿管走行區(qū)域由近端至遠(yuǎn)端掻刮到輸尿管口,可見(jiàn)多個(gè)小米粒樣結(jié)石排出,取出部分結(jié)石(圖4, 5),輸尿管鏡檢順利并留置雙側(cè)輸尿管支架管。留置雙J管后,每位患者給予青霉素類或三代頭孢抗生素1~3 d,葡萄糖及復(fù)方氯化鈉等補(bǔ)液,呋塞米利尿,監(jiān)測(cè)血常規(guī)及腎功能、電解質(zhì)。
13例患者均順利留置輸尿管支架管,手術(shù)治療后30 min~1 h內(nèi)尿液平均為1 500 ml。2~3 d后腎功能均恢復(fù)正常,尿量正常,無(wú)惡心嘔吐及腰背部疼痛,3 d后拔除尿管,7 d后拔除輸尿管支架管。復(fù)查彩超檢查膽囊結(jié)石及輸尿管結(jié)石均完全消失。
圖1 CT示右側(cè)輸尿管結(jié)石
圖2 CT示左側(cè)輸尿管結(jié)石
圖3 膀胱鏡下雙側(cè)輸尿管口可見(jiàn)白色結(jié)晶
圖4 等離子環(huán)取出部分結(jié)石,呈微小顆粒狀
圖5 白色結(jié)晶 為藥物結(jié)石體外觀察的實(shí)物
頭孢曲松鈉為第三代頭孢菌素,在體內(nèi)不經(jīng)生物轉(zhuǎn)化,以原形排出體外,代謝途徑為50%~60%經(jīng)腎臟排出,40%~50%由膽汁排出,故臨床上廣泛用于治療肝膽、泌尿、上呼吸道感染[5, 6]。頭孢曲松鈉成分為陰離子,與鈣離子親和力較高而易形成不溶性頭孢曲松鈣沉淀,在膽管、膽囊以及腎收集系統(tǒng)形成泥沙樣結(jié)石,可能導(dǎo)致結(jié)石性膽囊炎及急性腎功能衰竭[7]。本病主要依靠病史、臨床表現(xiàn)、超聲或CT確診。本組患者均急診入院,病情危急,入院后完善相關(guān)檢查及CT檢查,積極確診后,留置輸尿管支架管通暢引流,病情迅速好轉(zhuǎn),住院時(shí)間短,5~7 d即痊愈出院。
本病重在預(yù)防,預(yù)防措施包括①避免濫用:本資料中有“感冒”發(fā)熱及包皮環(huán)切術(shù)后患者均不應(yīng)該使用該藥;②避免超說(shuō)明書(shū)劑量用藥:抗生素分為濃度依賴型及時(shí)間依賴型兩種,頭孢曲松鈉屬于后者,且半衰期較長(zhǎng),因此每日給藥1次即可,避免每日2~3次使用;③謹(jǐn)慎使用配伍禁忌用藥:有使用含鈣溶液與頭孢曲松鈉發(fā)生不良事件并導(dǎo)致死亡的案例,因此禁止將含鈣制劑與頭孢曲松鈉同時(shí)使用;④用藥時(shí)應(yīng)及時(shí)補(bǔ)足體內(nèi)水分或輸液水化:病情允許時(shí)用藥期間可適當(dāng)進(jìn)食油膩食物,或使用促膽汁分泌的藥物,以促使膽汁分泌和排空;⑤動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè):用藥過(guò)程中B超監(jiān)測(cè)泌尿
系統(tǒng)和膽道系統(tǒng),一旦發(fā)現(xiàn)結(jié)石或患者出現(xiàn)明顯癥狀時(shí)應(yīng)立即停藥[5, 8~10]。
綜上所述,目前頭孢曲松鈉治療后引起雙側(cè)輸尿管結(jié)石導(dǎo)致發(fā)生急性腎功能衰竭的病例較多,需要臨床醫(yī)生尤其是基層醫(yī)生高度重視起來(lái),重在預(yù)防,合理用藥,避免濫用,一旦出現(xiàn)時(shí)要根據(jù)病情采取保守治療或留置輸尿管支架管,盡快解除腎后梗阻,恢復(fù)腎功能[8, 9]。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 陳銳,岳明,劉小勇.頭孢曲松鈉相關(guān)雙側(cè)輸尿管結(jié)石.藥物不良反應(yīng)雜志,2013,15(4):221-222.
[2] 李剛,李爽,王軍,等.頭孢曲松鈉導(dǎo)致小兒泌尿系結(jié)石及急性腎功能衰竭9例診治體會(huì).臨床小兒外科雜志,2014,13(3):219-220,228.
[3] 鄒公民,李麗萍,張學(xué)峰.頭孢曲松引起急性間質(zhì)性腎炎并腎功能衰竭.藥物不良反應(yīng)雜志,2008,10(1):54.
[4] 鐘旭輝,陳環(huán),姚勇,等.腎臟疾病合并頭孢曲松相關(guān)假性膽結(jié)石患兒的臨床分析.中華兒科雜志,2010,48(3):216-219.
[5] 陳真,劉征,時(shí)鴻娟,等.頭孢曲松鈉相關(guān)急性腎后性腎功能不全的臨床特點(diǎn)和治療.中華泌尿外科雜志,2012,33(8):570-572.
[6] 劉強(qiáng),劉勇.頭孢曲松鈉致成人腎結(jié)石膽囊結(jié)石1例.臨床醫(yī)學(xué),2011,31(11):104.-104.
[7] 金鑫,阮亞石,鄭明華,等.頭孢曲松鈉致急性腎后性腎功能衰竭診斷及治療.現(xiàn)代泌尿外科雜志,2010,15(03):224-226.
[8] Li N, Zhou X, Yuan J, et al. Ceftriaxone and acute renal failure in children. Pediatrics, 2014,133(4):e917-922.
[9] Shen-Hua W, Fan-Yi M, Qing-Ling Z, et al. Ceftriaxone-associated renal toxicity in adults: a case report and recommendations for the management of such cases. J Clin Pharm Ther, 2016,41(3):348-350.
[10] 薛鵬,涂傳全,王祥波.頭孢曲松鈉誘發(fā)泌尿系結(jié)石致急性梗阻性腎功能不全二例報(bào)告.中華泌尿外科雜志,2012,33(1):12-12.