腸炎寧膠囊治療急性感染性腹瀉100例臨床觀察

劉瑛琦，王燕南，齊建新

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院感染性疾病科，黑龍江 哈爾濱 150001；2.海南葫蘆娃藥業(yè)集團股份有限公司；3.海南華利醫(yī)藥進出口有限公司，海南 ?？?570100)

急性感染性腹瀉是臨床最常見的消化道感染性疾病之一，發(fā)病率位居我國腸道傳染病之首[1]，可由多種病原體(包括細菌、病毒、寄生蟲和真菌等)感染引發(fā)。目前治療以補液、止瀉、抗感染等對癥治療為主。本次研究是以鹽酸小檗堿片為對照，觀察腸炎寧膠囊治療急性感染性腹瀉的有效性和安全性。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究收集了黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院2014年6月至2015年10月的急性感染性腹瀉住院患者100例，依據(jù)隨機數(shù)表法將入選患者分為試驗組和對照組。試驗組50例，其中男性31例，女性19例，平均年齡(33.95±3.87)歲；對照組50例，其中男性29例，女性21例，平均年齡(34.47±3.58)歲。兩組患者的基線資料包括性別、年齡、病程、病情嚴重程度等經(jīng)統(tǒng)計學分析，兩組間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。研究已經(jīng)本院倫理委員會審核批準。

1.2 疾病診斷標準

急性感染性腹瀉診斷標準參考《成人急性感染性腹瀉診療專家共識(2013年)》[1]中關(guān)于急性感染性腹瀉的診斷標準?！吨兴幮滤幣R床研究指導原則》[2]指出急性感染性腹瀉為脾胃濕熱證。其主癥：瀉下急迫或瀉下不爽，大便色黃穢臭，舌苔黃膩；次癥：肛門灼熱，腹痛，煩熱口渴，小便短黃，脈濡數(shù)或滑數(shù)。

1.3 納入排除標準

1.3.1 納入標準 符合急性感染性腹瀉的西醫(yī)診斷標準；符合中醫(yī)關(guān)于脾胃濕熱證的辨證標準；按照病情分類劃分為輕度或中度的患者，病程在3 d以內(nèi)；年齡18～65歲；進入本研究前7 d未服用任何抗生素和/或其他止瀉劑治療；簽署知情同意書，自愿參加本次臨床試驗者。

1.3.2 排除標準 (1)伴有嚴重嘔吐或嚴重脫水患者；(2)全身感染性疾病所致腹瀉的患者(如傷寒、副傷寒)；(3)伴有嚴重的心、腦、肝腎系統(tǒng)疾病者；(4)有酗酒或濫用藥物史；(5)因抑郁癥或其他精神疾病導致知情同意無效，或其他原因不能遵守研究方案要求的受試者。

1.4 試驗用藥及給藥方法

腸炎寧膠囊(規(guī)格：0.3 g/粒，海南葫蘆娃藥業(yè)集團股份有限公司)；鹽酸小檗堿片(規(guī)格：0.1 g/片，石家莊四藥有限公司)；試驗組給予腸炎寧膠囊口服，每次1.5 g，3次/d；對照組給予鹽酸小檗堿片，每次0.2 g，3次/d；兩組均連續(xù)給藥3 d。

1.5 觀察指標

1.5.1 療效性指標 治療后癥狀、體征變化；中醫(yī)證候療效；腹痛、腹瀉癥狀消失時間；血漿C反應蛋白(CRP)變化情況。

1.5.2 安全性指標 檢查血、尿、大便常規(guī)、血肝、腎功能(ALT、AST、BUN、Cr)及心電圖，觀察用藥后兩組出現(xiàn)的不良事件。

1.6 評價標準

1.6.1 疾病療效判定標準 參照國家藥品監(jiān)督管理局組織編寫的《中藥新藥治療泄瀉的臨床研究指導原則》(2002年)，共分為臨床痊愈、顯效、有效和無效 4級。臨床痊愈：大便次數(shù)、量及性狀恢復正常，伴隨癥狀及體征消失，大便細菌培養(yǎng)陰性，血常規(guī)示白細胞恢復至正常范圍；顯效：大便次數(shù)每天2～3次，近似成形，或便溏而每日僅1次，伴隨癥狀及體征總積分較治療前減少70%以上，大便細菌培養(yǎng)陰性或弱陽性，血常規(guī)示白細胞下降或在正常值范圍內(nèi)；有效：大便次數(shù)和質(zhì)有所好轉(zhuǎn)，癥狀體征總積分較治療前減少35%～70%，大便細菌培養(yǎng)陽性或弱陽性，血常規(guī)示白細胞下降或在正常值范圍內(nèi)；無效：未達到有效標準。

1.6.2 中醫(yī)證候療效判定標準 參照國家藥品監(jiān)督管理局組織編寫的《中藥新藥治療泄瀉的臨床研究指導原則》(2002年)，臨床痊愈：患者癥狀、體征消失或基本消失，中醫(yī)證候總積分減少≥95%；顯效：患者癥狀、體征得到明顯改善，中醫(yī)證候總積分減少≥70%；有效：患者癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候總積分減少≥30%；無效：患者的癥狀、體征均無明顯改善，甚至病情加重，中醫(yī)證候總積分減少<30%。中醫(yī)證候總積分改善的計算公式采用尼莫地平法：[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%。

1.7 統(tǒng)計學分析

統(tǒng)計分析采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件，所有的計量資料組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后總有效率比較

用藥3 d后，試驗組患者臨床痊愈9例，顯效24 例，有效15 例，無效2 例；對照組患者臨床痊愈11例，顯效13例，有效17 例，無效9例。經(jīng)CMH檢驗，試驗組總有效率明顯優(yōu)于對照組，組間差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05) 。見表1。

表1 治療后兩組患者組間總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患者中醫(yī)證候療效

用藥3 d后，試驗組中醫(yī)證候總有效率為98.00%，明顯優(yōu)于對照組86.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05) 。見表2。

表2 治療后兩組患者組間中醫(yī)證候療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者腹痛、腹瀉癥狀消失時間比較

用藥后，兩組患者平均止痛、止瀉時間差異有統(tǒng)計學意義，試驗組患者平均止痛、止瀉所用時間均短于對照組，組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者腹痛、腹瀉癥狀消失時間比較±s，h)

2.4 兩組患者治療前后血漿CRP變化

試驗組和對照組患者治療前血漿CRP分別為(56.49±11.07)mg/L和(54.98±9.76)mg/L，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.236)；經(jīng)過治療后，兩組血漿CRP與治療前相比均有明顯下降，分別為(10.12±2.87)mg/L和(11.32±2.94)mg/L，且試驗組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.021)。

2.5 安全性評價

在試驗期間，試驗組和對照組所有患者均無嚴重不良事件和不良反應發(fā)生。

3 討論

感染性腹瀉是一種發(fā)病率高且嚴重影響人類健康和生活質(zhì)量的胃腸道傳染病，不僅臨床表現(xiàn)癥狀多樣，病情輕重不一，而且致病病原體種類繁多，不同病原體感染或不同個體感染后的預后差異很大，輕者為自限性發(fā)病過程，重者可出現(xiàn)嚴重脫水、中毒、休克，甚至死亡[1]。急性感染性腹瀉屬中醫(yī)學“泄瀉”范疇，中醫(yī)認為其多由感受外邪、飲食所傷、脾胃虛弱、命門火衰而發(fā)病，雖該病病位在腸，但其病變臟腑主要在脾胃，外感中則以濕邪為主[3-4]。腸炎寧膠囊屬于純中藥制劑，主要成分為金毛耳草、地錦草、楓香樹葉、樟樹根、香薷等五味中藥，清熱利濕，行氣，用于急、慢性胃腸炎，腹瀉；細菌性痢疾，小兒消化不良。方中的君藥金毛耳草具有清熱、除濕、活血舒筋功能[5]，臨床可用于治療各種類型腸炎和胃炎等；作為臣藥的地錦草、楓香樹葉具有清熱解毒、利濕止瀉的作用，可加強君藥清熱祛濕止瀉之功；樟樹根可祛風除濕，香薷能祛濕和中，二者皆為佐藥[6]，起到清熱利濕、行氣的作用?，F(xiàn)代藥理研究表明，金毛耳草含有蘆丁等黃酮類成分和東莨菪內(nèi)酯等生物堿成分[7]；地錦草含有黃酮、鞣質(zhì)等有效成分，可以抗氧化、抗菌、止血及抗腎功能損傷[8]；香薷主要含有揮發(fā)油，香薷揮發(fā)油具有較強的廣譜抗菌作用，還具有一定的解熱抗炎作用，能使實驗性動物體溫降低，此外外香薷還有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用[9]；楓香樹葉含有龍腦、鞣質(zhì)等成分，可用于急性腸炎，痢疾等疾病的治療[10]；樟樹根含有揮發(fā)油、中心果堿等成分。組方中各種藥物含有的鞣質(zhì)類、黃酮類、揮發(fā)油等成分，能夠有效改善感染性腹瀉的腹痛、腹瀉等癥狀。

本次研究結(jié)果表明，腸炎寧膠囊用于治療急性感染性腹瀉(脾胃濕熱證)，可以有效改善腹瀉患者的癥狀體征，腸炎寧膠囊組總有效率為96.00%，明顯優(yōu)于鹽酸小檗堿片組的82.00%，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05) ，且腸炎寧膠囊對腹痛、腹瀉癥狀改善明顯，在平均止痛、止瀉所用時間均短于鹽酸小檗堿片組。CRP是一種非特異性聚合蛋白，主要由肝臟產(chǎn)生，與身體器官的病損和感染的嚴重程度密切相關(guān)。臨床實踐分析發(fā)現(xiàn)，CRP 屬于時相反應蛋白，血液中CRP 濃度水平與感染程度正相關(guān)。細菌性急性腹瀉患者體內(nèi)的CRP濃度會明顯升高；炎癥得到控制后，血液中CRP迅速下降，較好地反應了體內(nèi)炎癥變化情況[11]。本次研究表明腸炎寧膠囊可以顯著降低急性感染性腹瀉患者的CRP水平，且安全性好。

[1] 繆曉輝,冉陸,張文宏,等.成人急性感染性腹瀉診療專家共識[J].中華消化雜志,2013,33(12):793-802．

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:139-143.

[3] 張斌.中西醫(yī)結(jié)合治療急性感染性腹瀉療效觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,14(6):490-491.

[4] 孫媛,李殿濱,黃屏娟,等.中西醫(yī)治療急性感染性腹瀉50例臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2015,34(12):35-36.

[5] 方乍浦,楊義芳,周貴生.金毛耳草化學成分的分離與鑒定[J].中國中藥雜志,1992,17(2):98-100.

[6] 金玲飛，黃宏斌，陳歡歡.腸炎寧膠囊治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效[J].醫(yī)學理論與實踐，2013，26(22)：2993-2994.

[7] 彭江南,馮孝章,梁曉天.金毛耳草化學成分的研究[J].中國新藥雜志,1999,8(11):741-743.

[8] 朱英.地錦草的研究進展[J].現(xiàn)代中藥研究與實踐,2003,17(5):62-63.

[9] 葛冰,盧向陽,易克,等.石香薷的研究概況[J].中藥材，2004，27(4):302-305.

[10] 熊文愈.中國木本藥用植物[M].上海：上?？萍冀逃霭嫔?1993:215-220.

[11] 李靜丹,王晶,宋智心,等.血清C反應蛋白水平在鑒別不同類型腹瀉中的意義[J].貴州醫(yī)科大學學報，2016,41(12):1452-1458.