奧曲肽聯(lián)合地芬諾酯對急性胰腺炎的治療效果及對血清Ghrelin、PCT、IL-6的影響

張利勇

（四川省雅安市人民醫(yī)院 普外科，四川 雅安 625000）

急性胰腺炎主要是因梗阻、代謝或醫(yī)源性等因素誘導(dǎo)胰腺內(nèi)胰酶激活，從而誘發(fā)胰腺組織產(chǎn)生水腫、出血及壞死等炎癥反應(yīng)，其分為出血壞死和水腫型。其中水腫型發(fā)病率相對較高，能引起系列臨床表現(xiàn)，病情多為自限性，患者預(yù)后較為良好，但未能及時診治者能夠進展為重型胰腺炎，引起多個器官受累甚至功能衰竭，增加病死率[1]。非手術(shù)治療是水腫型急性胰腺炎的首選方式，奧曲肽作為生長抑素的一種類似物，能夠使胰內(nèi)分泌激素、生長激素等病理性分泌受到抑制。地芬諾酯屬哌替啶的一種衍生物，能于腸黏膜感受器產(chǎn)生作用，使腸道運動受到抑制，緩解疼痛，但具體作用機制并不明確[2]。有研究指出，炎癥及細胞因子在急性胰腺炎發(fā)病中起到關(guān)鍵作用，其中生長素（Ghrelin）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）表現(xiàn)較為明顯，二者聯(lián)合治療是否能夠影響急性彌漫性胰腺炎中細胞因子的表達仍有待臨床考察[3]。本研究旨在觀察奧曲肽聯(lián)合地芬諾酯對急性胰腺炎的治療效果和對血清Ghrelin、PCT及IL-6的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2014年7月-2016年7月于該院接受治療的96例急性胰腺炎患者，本研究已征得醫(yī)院倫理會批準，并且簽署家屬知情同意書。診斷和納入標準符合《中國急性胰腺炎診治指南（2013年上海）》中關(guān)于急性水腫型胰腺炎診斷標準：①驟然出現(xiàn)惡心、嘔吐、上腹劇痛及腹脹癥狀，腹膜刺激征呈陽性，血清淀粉酶上升，CT和超聲提示胰實質(zhì)與周圍未見脂肪壞死，排除腸梗阻、胃腸穿孔等急腹癥；②無手術(shù)指征；③無本研究藥物禁忌證；④非妊娠或者哺乳階段；⑤年齡18～68歲；⑥病程4～24 h；⑦心率75～90次/min；⑧舒張壓70～90 mmHg；⑨收縮壓100～120 mmHg；⑩體重指數(shù)20～24 kg/m2。排除標準：①心、肝腎等嚴重病變；②惡性腫瘤；③重癥急性胰腺炎；④過敏體質(zhì)。

1.2 藥品與儀器

奧曲肽（1 ml：0.1 mg，批號：140521，山東齊都藥業(yè)有限公司），地芬諾酯（2.5 mg/片，批號：140310，江西華太藥業(yè)有限公司），Ghrelin、PCT及IL-6試劑盒（購自上海江萊生物科技有限公司）。臺式低速離心機（LC-450，北京恒偉瀚邦科技有限公司），酶標儀[M69134，捷普科技（上海）有限公司]。

1.3 分組與方法

96例急性胰腺炎患者按隨機數(shù)表法分為對照組與試驗組，各48例。對照組予以奧曲肽治療，皮下注射0.1mg奧曲肽，1次/d。試驗組基于對照組加以地芬諾酯治療，口服0.25 mg地芬諾酯，2次/d。兩組均持續(xù)治療7 d，均實施保持電解質(zhì)平衡、胃腸減壓、解痙止痛、靜脈補液、營養(yǎng)支持及禁食等基礎(chǔ)治療。于治療結(jié)束時進行療效評估，并統(tǒng)計期間的臨床指標恢復(fù)情況及不良反應(yīng)。

1.4 療效評價與指標觀察

1.4.1 臨床療效按美國急性胰腺炎臨床指南（治療部分）進行評估。痊愈：臨床體征與癥狀全部消失，血清指標未見異常；顯效：臨床體征與癥狀基本緩解，血清指標基本恢復(fù)；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀與體征有所減輕，血清指標有一定改善；無效：臨床體征與癥狀、血清指標改變不明顯或者加劇。痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)均視作有效[5]。

1.4.2 檢測指標于用藥前及結(jié)束時抽取患者晨起靜脈血2 ml，予以血清分離機進行血清分離，并于低溫環(huán)境中保存待檢。采用酶聯(lián)免疫法進行Ghrelin、PCT、IL-6測定，以上操作均由同組檢驗人員嚴格參照說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPPS 18.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料選擇秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組患者性別、年齡、病程及心率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組臨床指標緩解時間

試驗組血淀粉酶恢復(fù)時間、首次通氣時間、腸鳴音消失時間、胃腸減壓時間及腹痛緩解時間均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后的血清Ghrelin、PCT及IL-6水平比較

治療前，兩組血清Ghrelin、PCT及IL-6比較無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組血清Ghrelin、PCT及IL-6均下降，試驗組下降程度更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

用藥期間，兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表1 兩組基線資料比較 （n =48）

表2 兩組臨床療效比較 [n =48，例（%）]

表3 兩組臨床指標緩解時間比較 （n =48，d，±s）

表3 兩組臨床指標緩解時間比較 （n =48，d，±s）

組別 血淀粉酶恢復(fù)時間 首次通氣時間 腸鳴音消失時間 胃腸減壓時間 腹痛緩解時間對照組 6.69±0.74 6.80±0.74 4.62±0.60 10.74±1.02 9.39±1.23試驗組 3.64±0.99 4.66±0.74 2.84±0.34 6.66±0.76 4.59±0.66 t值 17.096 14.167 17.882 22.222 23.823 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表4 兩組治療前后血清Ghrelin、PCT、IL-6比較 （n =48，x+s）

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n =48，例（%）]

3 討論

急性胰腺炎是臨床常見的急腹癥之一，目前其發(fā)病率呈上升趨勢，病變程度不一，少數(shù)患者可引起胰腺發(fā)生出血壞死，并繼發(fā)休克、腹膜炎及感染等，并引起機體其他重要臟器損傷，存在一定的病死率[6]。臨床研究表示，急性胰腺炎患者血清胰蛋白酶濃度上升，并刺激其他相關(guān)酶的激活，導(dǎo)致血管受損，造成胰腺發(fā)生出血，并使微循環(huán)出現(xiàn)一定程度的障礙。藥物是急性胰腺炎治療的重要手段，奧曲肽為環(huán)狀化合物，能夠使胰酶的分泌產(chǎn)生抑制，使其活性減弱，包含胰腺實質(zhì)細胞膜，其作用較為持久[7]。同時奧曲肽能夠使門靜脈壓力下降，使胰腺血流量減少，促進腸壁水腫吸收，消除腸腔內(nèi)液體，確保水電解質(zhì)維持平衡，利于患者修復(fù)，湯小龍等人[8]研究表示，較單獨用藥，奧曲肽聯(lián)合用藥能夠增加臨床效果。地芬諾酯為阿片類替代劑，可直接作用于黏膜感受器，使蠕動減弱，且可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制，緩解疼痛，既往多應(yīng)用于慢性腸炎及功能性腹瀉，少有關(guān)于其應(yīng)用于急性胰腺炎的報道。本研究顯示，奧曲肽聯(lián)合地芬諾酯治療后總有效率高于奧曲肽單用者，僅少數(shù)患者效果較差，說明其可行性高，能夠利于患者恢復(fù)，考慮與兩者聯(lián)合治療能夠發(fā)揮不同功效，從而起到協(xié)同作用有關(guān)。

內(nèi)毒素、細菌等刺激物質(zhì)能夠誘導(dǎo)機體T細胞及巨噬細胞的激活，引起干擾素、白細胞介素等因子的釋放，適當(dāng)?shù)难装Y反應(yīng)能夠促進機體抵抗力，但其釋放過度則可引起炎癥的級聯(lián)反應(yīng)，從而造成胰腺等組織的損傷，加重病情[9]。Ghrelin結(jié)合受體后能夠促進血清Ghrelin、PCT、IL-6釋放生長激素，影響炎癥因子生成，發(fā)揮抗氧化作用，并抑制胰腺內(nèi)外分泌，保護胰腺功能的完整性，急性胰腺炎發(fā)病時Ghrelin為避免胰腺受損濃度相應(yīng)增加[10]。IL-6可刺激炎癥因子的釋放，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)，引起組織受損。機體感染病原微生物后能夠誘導(dǎo)該基因表達上調(diào)，增加血清PCT濃度，是機體嚴重感染的可靠指標，可客觀反映機體病情程度。本研究顯示，奧曲肽聯(lián)合地芬諾酯治療后血清Ghrelin、PCT、IL-6下降，提示兩者聯(lián)合治療能夠緩解機體內(nèi)環(huán)境狀態(tài)，從而改善炎癥反應(yīng)，降低血清相關(guān)因子表達。且兩組治療期間的不良反應(yīng)較少，均未對后續(xù)治療形成影響。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合地芬諾酯對急性胰腺炎的治療效果肯定，能夠降低血清Ghrelin、PCT、IL-6水平。

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