妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者血脂和雌激素水平變化及其意義

金 海

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院檢驗科，廣東 廣州 510700)

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)特發(fā)于妊娠中晚期，患者多有皮膚瘙癢和膽汁酸升高等臨床特征，該病主要危害胎兒，可突然發(fā)生難以預(yù)測的胎兒死亡，使圍生兒發(fā)病率和死亡率增高[1]。目前臨床上通過疾病分級預(yù)測胎兒情況，但準(zhǔn)確度并不理想，有報道稱部分地區(qū)ICP發(fā)病率可達(dá)12.0%[2]，故迫切需要更準(zhǔn)確的預(yù)測指標(biāo)，從而早期干預(yù)病情進(jìn)展，提高胎兒的健康狀況。本研究旨在通過探討ICP患者行血脂和雌激素水平檢查的臨床意義，對臨床早期預(yù)測ICP患者的妊娠結(jié)果及胎兒情況提供更多臨床思路。報告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料 選擇我院婦產(chǎn)科2014年1月至2016年6月期間收治的101例ICP患者作為本次研究對象，并歸入觀察組，其中初產(chǎn)婦81例，經(jīng)產(chǎn)婦20例，年齡(26.2±2.0)歲，孕程(31.4±2.5)周，體質(zhì)指數(shù)(BMI)為(28.1±2.1)kg/m2；將同期產(chǎn)檢的104例正常孕婦歸為對照組，其中初產(chǎn)婦83例，經(jīng)產(chǎn)婦21例，年齡(25.6±2.3)歲，孕程(33.4±2.1)周，BMI為(29.1±2.4)kg/m2。兩組孕婦的年齡、孕程、BMI等一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) 觀察組患者的診斷符合ICP臨床診療指南；兩組均為妊娠中晚期的單胎孕婦，無高血壓、糖尿病等，且均簽署知情同意書表示自愿加入研究。

1.3方法 采集兩組孕婦晨起空腹靜脈血5 ml，迅速送檢。離心機轉(zhuǎn)速3000 r/min，離心15 min后，取上清液，全自動生化儀比色法測定血清血脂水平。同樣的離心方法，取上清液后采用電化學(xué)發(fā)光法測定血清雌激素水平。詳細(xì)記錄兩組孕婦的血脂和雌激素值。院外隨訪兩組孕婦約4個月，記錄隨訪期間兩組孕婦的妊娠結(jié)局，包括分娩方式(即順產(chǎn)或剖宮產(chǎn))、胎兒是否足月及胎兒的Apgar評分。

1.4觀察指標(biāo) 觀察兩組孕婦的血脂水平即TG、LDL、HDL等指標(biāo)，和雌激素水平即E3、E2等指標(biāo)；統(tǒng)計隨訪期間兩組孕婦的順產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、胎兒足月率等。

1.5評價指標(biāo) 胎兒的Apgar評分可評估新生兒的身體狀況，包括肌張力、脈搏、對刺激的反應(yīng)、膚色和呼吸情況等五項，每項0～3分，7～10分表示新生兒基本正常，5～7分考慮新生兒有輕度窒息，小于4分考慮有重度窒息，評分越高，新生兒出生的一般情況越好[3]。

2 結(jié) 果

2.1兩組孕婦的血脂和雌激素水平對比 觀察組孕婦的TG、LDL水平高于對照組孕婦，但觀察組孕婦的HDL值低于對照組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組的E3、E2值明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組孕婦的血脂和雌激素水平對比

2.2兩組孕婦的妊娠結(jié)局及胎兒情況對比 通過約4個月的隨訪統(tǒng)計，觀察組孕婦的早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組孕婦分娩的新生兒Apgar評分為(7.0±0.4)分，考慮部分新生兒有輕度窒息的情況，且明顯低于對照組的(9.5±0.2)分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組孕婦的妊娠結(jié)局及胎兒情況對比

3 討 論

近年來，ICP的發(fā)病率持續(xù)升高，可能與高齡孕婦、生活方式和飲食習(xí)慣改變等因素相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，ICP的發(fā)生與孕婦體內(nèi)的雌激素水平過高有關(guān)，體內(nèi)膽鹽的運輸能力在雌激素及其代謝產(chǎn)物的作用下降低，從而使膽酸在肝臟、皮膚、胎盤等位置堆積，導(dǎo)致各器官的損傷[4-5]。ICP患者在妊娠中晚期可出現(xiàn)持續(xù)性的劇烈皮膚瘙癢，嚴(yán)重影響孕婦妊娠期間的生活質(zhì)量，更為嚴(yán)重的是膽汁淤積對胎兒生長發(fā)育影響極大，妊娠期間可突然發(fā)生難以預(yù)測的胎兒死亡，且新生兒出生時一般情況差，發(fā)生窒息的可能性增加[5]。

臨床通過對ICP患者體內(nèi)膽汁酸濃度的測定評定疾病分級，但時有發(fā)生輕度ICP患者出現(xiàn)胎兒猝死等情況[6]，因此僅僅依靠膽汁酸水平和臨床表現(xiàn)判斷ICP患者的病情程度并不準(zhǔn)確。本研究發(fā)現(xiàn)ICP患者的TG、LDL、E3、E2水平明顯高于正常孕婦，但作為血管清道夫的HDL在ICP患者體內(nèi)的水平則低于正常孕婦，且上述差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，由此推測雌激素水平與膽鹽代謝障礙相關(guān)，且膽鹽代謝密切影響著血脂代謝，故通過檢測雌激素水平和血脂情況對協(xié)助判斷ICP患者的病情分級具有重要意義，更能了解患者體內(nèi)膽鹽對全身代謝影響的情況。研究小組經(jīng)過為期4個月的隨訪觀察，發(fā)現(xiàn)ICP患者的早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率顯著高于正常孕婦，其分娩的胎兒Apgar評分為(7.0±0.4)分，胎兒發(fā)生輕度窒息的可能性很大，且評分明顯低于正常孕婦分娩的新生兒，上述差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；故ICP患者的妊娠結(jié)局更加危險，早產(chǎn)會大大增加新生兒低體重、營養(yǎng)不良的風(fēng)險性，且膽汁的淤積會使新生兒在母體內(nèi)出現(xiàn)呼吸窘迫、窒息等嚴(yán)重危害胎兒生命的情況。故定期檢測ICP患者的血脂及雌激素水平顯得尤為重要，能夠早期預(yù)判病情從而早期干預(yù)，能最大限度地保證孕婦擁有良好的妊娠結(jié)局。

綜上，ICP患者在產(chǎn)檢時應(yīng)積極檢測血脂及雌激素水平，其具有重要臨床意義,可有效預(yù)測孕婦的妊娠情況及胎兒情況，爭取早期干預(yù)，使患者獲得良好的妊娠結(jié)局，值得在臨床推廣。

[1] 劉芳. 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者血脂及雌激素水平檢測的臨床意義[J]. 中國實用醫(yī)刊, 2016, 43(3):53-54.

[2] 鄧紀(jì)望, 趙衛(wèi), 蔡燕玲,等. 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者血脂、肝功能、雌激素水平變化的臨床研究[J]. 國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志, 2014，35(22):3017-3018.

[3] 王景蓮. 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者血脂及雌激素水平變化情況分析[J]. 河南醫(yī)學(xué)研究, 2016, 25(8):1424-1425.

[4] Joutsiniemi T,Timonen S,Leino R,et al.Ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy:a randomized controlled trial[J].Arch Gynecol Obstet,2014,298(3):541-547.

[5] 曾莊薇. 低分子肝素對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者雌激素和血脂代謝的影響分析[J]. 黑龍江醫(yī)學(xué), 2016, 40(10):932-933.

[6] Geenes V,Chappell LC,Seed PT, et al.Association of severe intrahepatic cholestasis of pregnancy with adverse pregnancy outcomes:a prospective population-based case control study[J].Hepatology,2014,59(4)：1482-1491.