免疫治療對重癥肺炎病人免疫功能指標(biāo)表達的影響

石小軟

(修武縣人民醫(yī)院，河南 焦作 454350)

重癥肺炎是臨床常見的急危重癥，病情進展快，是引起呼吸衰竭最常見的原因，如果救治不及時則容易導(dǎo)致患者死亡[1]。相關(guān)研究已證實，肺炎的發(fā)病機制不僅與病原體的直接侵害有關(guān)，而且與機體的免疫功能密切相關(guān)[2]。本研究通過分析對重癥肺炎患者進行免疫干預(yù)后免疫指標(biāo)的變化，探討免疫治療對重癥肺炎的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年12月—2016年11月收治于我院呼吸科的重癥肺炎患者110例，按隨機數(shù)字法分成兩組，觀察組55例，男30例，女25例，年齡(62.3±11.7)歲，APACHEⅡ評分為(17.2±5.7)分；對照組55例，男28例，女27例，年齡(65.1±12.1)歲，APACHEⅡ評分為(16.9±6.2)分。兩組患者性別、年齡、APACHE評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)所有患者均符合重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)無其他部位感染；(3)無嚴重免疫抑制；(4)無心、肝、腎、腦功能障礙；(5)患者及家屬對本次研究知情并簽署知情同意書，本次研究經(jīng)過本院倫理委員會同意。

1.3方法

1.3.1治療方法 對照組：根據(jù)常規(guī)病原菌學(xué)檢查結(jié)果給予合理抗菌治療，給予氧療或機械通氣、器官功能支持、營養(yǎng)支持、對癥治療、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。觀察組：在常規(guī)治療(同對照組)基礎(chǔ)上加用胸腺肽α1(邁普新，國藥準(zhǔn)字H20020545，成都地奧泓制藥廠，規(guī)格1.6 mg/瓶)1.6 mg溶于1 ml注射用水后立即進行皮下注射，每日2次，連續(xù)3天后改為每日1次，連續(xù)治療4天，7天為一個療程。

1.3.2免疫指標(biāo)檢測方法 兩組患者均于治療前24 h與治療1周后取靜脈血5 ml，EDTA混勻抗凝。取100 μl血樣本，加入20 μl抗體的BD上樣管，充分混勻，室溫避光孵育15 min后加入800 μl 1×免疫溶血素(Becton，Dickinson and Company)溶血，溶血充分后待上機進行檢測；采用流式細胞術(shù)(流式細胞儀BDFACSCantoTMⅡ型，Becton，Dickinson and Company；試劑mHLA-DR-PE抗體購自Miltenyi Biotec，Apc-cy7-CD4、Pe-cy7-CD8購自Becton，Dickinson and Company)對標(biāo)本進行檢測，采用 FACSDIVA軟件分析結(jié)果。

1.4觀察指標(biāo) (1)免疫指標(biāo)：檢測mHLA-DR表達、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；(2)臨床療效：治療后觀察1個月，并記錄兩組患者治療療效、病死率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：即患者治療1周后相關(guān)癥狀包括發(fā)熱、咳嗽、咳痰顯著緩解，胸片顯示病灶陰影面積減小超過50%；有效：患者治療1周后相關(guān)癥狀緩解明顯，胸片顯示病灶陰影面積減小，但未超過50%；無效：患者治療1周后相關(guān)癥狀無明顯緩解，且胸片顯示病灶陰影面積未減小，甚至增加。有效率=(顯效+有效)/總病例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前、后免疫指標(biāo)的變化 兩組患者治療前各項免疫指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過1周治療后，觀察組mHLA-DR表達、CD4+、CD4+/CD8+與治療前和對照組治療后比較顯著增高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；CD8+顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組治療1周后mHLA-DR表達、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前、后免疫指標(biāo)比較

注：與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.2兩組患者臨床療效與病死率比較 兩組患者治療1個月后，觀察組總有效率為74.54%，明顯高于對照組(χ2=8.517，P<0.05)，見表2。觀察組患者病死率為7.27%(4/55)，明顯低于對照組的23.64%(13/55)(χ2=9.314，P<0.05)。

表2 兩組患者臨床療效比較

3 討 論

重癥肺炎是嚴重的感染性疾病，患者容易出現(xiàn)呼吸衰竭、全身炎癥反應(yīng)綜合征及多器官功能衰竭綜合征，危及生命，一般需要通氣支持、循環(huán)支持及加強監(jiān)護與治療。目前臨床常規(guī)治療重癥肺炎主要以抗感染、祛痰、營養(yǎng)支持等為主，但其對于炎癥介質(zhì)導(dǎo)致瀑布式的炎癥反應(yīng)治療效果不佳[4]。滕寅等人[5]研究證實，細胞免疫在重癥肺炎的病程進展過程中起到了非常重要的作用，可表現(xiàn)為CD4+T細胞、CD4+/CD8+比值降低，CD8+T細胞增高。

CD4+T細胞是發(fā)揮免疫功能的細胞，CD8+T細胞是免疫抑制細胞，CD4+/ CD8+比值則反應(yīng)機體免疫平衡狀態(tài)。胸腺肽α1是一種細胞免疫增強劑，可以調(diào)節(jié)體內(nèi)細胞因子分泌，增強淋巴細胞功能[6]。具體機制如下：①可以調(diào)節(jié)淋巴細胞生長、分化，并促進NK細胞、CD4+T淋巴細胞的增殖，增加CD4+/CD8+比值；②增加Th細胞免疫功能，并促進干擾素α、IL-2釋放及其受體表達，從而降低炎性細胞及介質(zhì)對組織器官的損傷；③直接刺激單核巨噬細胞表面受體，增強其殺傷力[7]。本次研究結(jié)果證實，對重癥患者給予胸腺肽α1進行免疫治療后，CD4+T細胞、CD4+/ CD8+比值顯著增高，CD8+T細胞明顯降低。通過對兩組患者臨床療效及病死率的比較，采取免疫治療的患者其臨床療效明顯優(yōu)于未接受免疫治療的患者，病死率顯著低于未接受免疫治療的患者。

綜上所述，免疫治療對重癥肺炎患者可以有效的改善機體免疫功能，提高臨床療效，降低病死率。

[1] 高麗淵,曹昕陽,鐘永紅.無創(chuàng)呼吸機輔助呼吸在重癥肺炎致呼吸衰竭搶救中的價值研究[J].中國急救醫(yī)學(xué),2014,34(6):566-568.

[2] 龍思琪,馬莉,陳敏,等.嬰幼兒重癥和非重癥肺炎淋巴細胞亞群的差異分析[J].中國免疫學(xué)雜志,2016,32(3):401-404.

[3] 佘丹陽.國外社區(qū)獲得性肺炎(CAP)診治指南解讀[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測,2012,9(2):63-66.

[4] 孟憲麗,支江波,張偉,等.血必凈聯(lián)合胸腺肽α1治療重癥肺炎合并膿毒癥的臨床效果分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2016,36(13):1103-1106.

[5] 滕寅,肖家榮,林鵬,等.血必凈注射液對重癥肺炎患者細胞免疫及炎癥因子的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2012,10(17):295-297.

[6] 譚靜,吳銀,郭明好.胸腺肽α1對激素耐藥型腎病綜合征患兒細胞免疫功能的影響[J].中華實用兒科臨床雜志,2014,29(5):399-400.

[7] 鄭艷,黃晉,王衛(wèi)廣.胸腺肽α1聯(lián)合血必凈注射液對重癥肺炎合并膿毒癥患者血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平的影響[J].中國生化藥物雜志,2017,8(3):165-167.