大劑量丙種球蛋白治療川崎病的臨床研究

李玉潔 李 萍 王靈芝 丁艷琴

(張掖市河西學(xué)院附屬?gòu)堃慈嗣襻t(yī)院兒科，甘肅 張掖 734000)

川崎病(KD)又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，在兒科臨床較為常見，丙種球蛋白是川崎病臨床治療使用廣泛的藥物，且不同劑量該藥物有不同的療效[1]。本研究為明確丙種球蛋白在KD臨床的最佳治療方案，分別對(duì)3組川崎病患者予以3種劑量的丙種球蛋白治療，對(duì)比3組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與癥狀消退時(shí)間、住院時(shí)間，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2013年1月—2017年1月住院治療的40例川崎病患者，隨機(jī)分為對(duì)照1組、對(duì)照2組與治療組。對(duì)照1組10例，男7例，女3例；年齡8個(gè)月～13歲，平均年齡(4.0±0.4)歲。對(duì)照2組10例，男6例，女4例；年齡7個(gè)月～12歲，平均年齡(4.3±0.9)歲。治療組20例，男12例，女8例；年齡6個(gè)月～12歲，平均年齡(4.1±0.6)歲。3組患兒基礎(chǔ)資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05，具有可比性。

1.2方法 對(duì)照1組患兒予以丙種球蛋白常規(guī)劑量(400 mg/kg)靜注治療，連續(xù)用藥5 d。對(duì)照2組予以1 g/kg丙種球蛋白靜注。治療組予以大劑量丙種球蛋白治療，靜注量為2 g/kg，一次性輸注完畢。

3組患兒均病程10 d內(nèi)入院治療，聯(lián)合(30～50)mg/(kg·d)的阿司匹林強(qiáng)化治療，退熱后用量降為5 mg/(kg·d)，直到冠狀動(dòng)脈病變消失或ESR檢查結(jié)果正常。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 密切關(guān)注3組治療前后CRP(C反應(yīng)蛋白)、PLT(血小板)、ESR(血沉)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化；觀察并記錄對(duì)比3組發(fā)熱、黏膜充血、手足腫脹、淋巴結(jié)腫大等癥狀消退時(shí)間以及住院時(shí)間[2]。

1.4數(shù)據(jù)處理 采用SPSS16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料的對(duì)比應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料的比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，P≤0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比 3組治療前ESR、PLT、CRP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后平均ESR為(19.2±2.2)mm/h,PLT為(319.5±26.0)×109/L，CRP為(26.5±10.5)mg/ml，均優(yōu)于對(duì)照1組和對(duì)照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照2組治療后各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照1組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)治療前后對(duì)比

注：*表示相比治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05；#表示相比同期其余2組，P<0.05。

2.2臨床癥狀消退時(shí)間及住院時(shí)間比較 治療組各項(xiàng)癥狀平均消退時(shí)間為：發(fā)熱(1.3±0.2)d、黏膜充血(2.0±0.1)d、手足腫脹(0.6±0.1)d、淋巴結(jié)腫大(1.8±1.1)d，住院時(shí)間(8.8±2.0)d，均短于對(duì)照1組和對(duì)照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照2組各項(xiàng)臨床癥狀消退時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照1組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組各類癥狀消退時(shí)間與住院時(shí)間(d)

注：*表示相比對(duì)照組，P<0.05。

3 討 論

川崎病為兒科多發(fā)的急性熱性發(fā)疹性疾病，多有全身血管炎性表現(xiàn)以及冠狀動(dòng)脈異?，F(xiàn)象，部分患兒可見冠狀動(dòng)脈瘤，冠狀動(dòng)脈血栓、狹窄，嚴(yán)重的可并發(fā)心肌梗死[3]。該病率先由日本川崎于上世紀(jì)60年代報(bào)道發(fā)現(xiàn)，因而稱為川崎病，此病發(fā)病機(jī)制及危險(xiǎn)因素至今尚不完全明確，及時(shí)診斷和積極治療十分關(guān)鍵[4]。目前為止，KD的臨床治療以防控冠狀動(dòng)脈病變以及血管炎癥為主。

人血丙種球蛋白含有人免疫球蛋白成分，主要從健康人血漿低溫乙醇蛋白分離提取所得，使用前需經(jīng)病毒滅活處理[5]。丙種球蛋白的靜脈注射是其主要的使用方式，治療效果隨使用劑量的多少而不同[6]。

本研究為明確丙種球蛋白在KD臨床的最佳治療方案，分別對(duì)3組川崎病患者予以常規(guī)劑量與大劑量的丙種球蛋白治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后治療組平均ESR、PLT、CRP均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，治療組各項(xiàng)癥狀平均消退時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。研究結(jié)果均表明大劑量丙種球蛋白治療川崎病可促進(jìn)患兒短時(shí)間快速退熱，消除黏膜充血，且能有效防控冠狀動(dòng)脈損傷，恢復(fù)速度更快。大劑量丙種球蛋白輸注后，血液中迅速進(jìn)入高濃度免疫球蛋白，機(jī)體免疫能力快速提升，從而達(dá)到短時(shí)間改善各類臨床癥狀、控制冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張的目的[7]。有報(bào)道提出，單次使用大劑量丙種球蛋白可能因?yàn)檠赫扯仍诒N球蛋白作用下迅速提升而誘發(fā)血栓栓塞，本次研究未發(fā)現(xiàn)此種現(xiàn)象，關(guān)于單次使用大劑量丙種球蛋白的安全性研究依然需要進(jìn)一步開展[8]。另外，丙種球蛋白為珍貴藥物，價(jià)格高，藥源不多，很多家庭可能因?yàn)橘M(fèi)用的限制而無(wú)法接受治療，因而也可考慮小劑量丙種球蛋白治療的方式降低治療費(fèi)用，這也是大劑量丙種球蛋白與小劑量丙種球蛋白方案選擇上很有爭(zhēng)議的一個(gè)層面[9]。

總之，大劑量丙種球蛋白治療川崎病可快速控制各臨床癥狀、改善各項(xiàng)指標(biāo)，縮短住院時(shí)間，綜合效果優(yōu)于常規(guī)劑量療法，值得在川崎病臨床治療中推廣和運(yùn)用。

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