降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞在膿毒血癥及感染性休克患者中的變化及對預(yù)后的評估價值

潘挺軍 羅偉文

(梅州市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)一科，廣東 梅州 514031)

降鈣素原(procalcitonin，PCT)是存在于人體血液中的降鈣素前體，身體健康的人群外周血中PCT含量很低，若出現(xiàn)細(xì)菌感染、敗血癥等情況其PCT含量會顯著升高，在臨床中可作為鑒別細(xì)菌感染的常用標(biāo)志物，對敗血癥、細(xì)菌感染、膿毒血癥等均具有較高的診斷價值[1]。C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)是反映機體炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，正常人群機體內(nèi)的CRP含量較低，僅為0. 057～8. 200 g /L，若機體組織出現(xiàn)創(chuàng)傷、感染等情況CRP可在短時間內(nèi)異常升高，而人體急性期的蛋白稱之為超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)，hs-CRP是炎癥標(biāo)志物，其通過肝臟合成并在患者的血液中釋放，在診斷炎癥反應(yīng)時靈敏度較高[2]。白細(xì)胞(white blood cell count，WBC)是人體重要的免疫細(xì)胞，對于病原微生物而言WBC是人體的第一道防線，機體發(fā)生炎癥或者其他疾病都有可能引起WBC總數(shù)及各種WBC百分比發(fā)生變化，臨床上將WBC作為判定炎癥的重要指標(biāo)[3]。本研究旨在探討PCT、CRP及WBC水平在膿毒血癥及感染性休克患者中的變化及對預(yù)后評估的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2012年1月—2017年10月本院ICU收治的66例重度感染患者作為研究對象，排除免疫血液系統(tǒng)疾病、重度營養(yǎng)不良、器官移植患者。按照感染程度分類為感染性休克組36例，其中男24例，女12例，年齡42～74歲，平均年齡(65.12±5.98)歲，膿毒血癥組30例，其中男18例，女12例，年齡45～71歲，平均年齡(64.81±6.01)歲，同時選取同一時期住院治療的21例非感染性休克患者作為對照組，其中男13例，女8例，年齡43～69歲，平均年齡(62.30±5.22)歲，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析3組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 感染性休克[4]：(1)感染病灶明確；(2)收縮壓顯著降低，下降幅度>5.33 kPa，或者藥物治療維持血壓；(3)存在少尿、急性神志障礙等組織灌注的不良表現(xiàn)；(4)血培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)致病的微生物；(5)存在以下至少2種炎癥反應(yīng)表現(xiàn)：①心率90次/分以上，②呼吸頻率20次/分，③WBC計數(shù)>12×109/L，④體溫38°C以上。膿毒血癥[5]： (1)全身情況：發(fā)熱(>38.3℃)或低體溫(<36℃)，心率增快(>90次/分)或>年齡正常值之上2個標(biāo)準(zhǔn)差，呼吸增快(>30次/分)，意識改變，明顯水腫或液體正平衡>20 ml/kg，持續(xù)時間超過24 h，高血糖癥(血糖>7.7 mmol/L)而無糖尿病史；(2)炎癥指標(biāo)：白細(xì)胞增多(>12×109/L或白細(xì)胞減少(<4×109/L)或白細(xì)胞正常但不成熟細(xì)胞>10%，血漿C反應(yīng)蛋白>正常值2個標(biāo)準(zhǔn)差，血漿降鈣素原>正常值2個標(biāo)準(zhǔn)差；(3)血流動力學(xué)指標(biāo)：低血壓(收縮壓<90 mmHg，平均動脈壓<70 mmHg或成人收縮壓下降>40 mmHg，或低于年齡正常值之下2個標(biāo)準(zhǔn)差)，混合靜脈血氧飽和度(SvO2)>70%，心臟指數(shù)(CI)>3.5 L/(min·m2)；(4)器官功能障礙參數(shù)：氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)<300，急性少尿(尿量<0.5 ml/(kg·h)，肌酐增加≥44.2 μmol/L，凝血功能異常(國際標(biāo)準(zhǔn)化比值>1.5或活化部分凝血活酶時間>60 s)，腸麻痹：腸鳴音消失，血小板減少(<100×109/L)，高膽紅素血癥(總膽紅素>70 mmol/L)；(5)組織灌注參數(shù): 高乳酸血癥(>3 mmol/L)，毛細(xì)血管再充盈時間延長或皮膚出現(xiàn)花斑。

1.3研究方法 入院時檢測膿毒血癥組、感染性休克組、對照組PCT、CRP、WBC水平，比較3組患者以上指標(biāo)之間的差異，動態(tài)檢測感染性休克患者入院時、治療后1 d、3 d、7 d PCT、CRP水平并進行比較。

1.4檢測方法 PCT：儀器(法國生物梅里埃的VIDAS)，試劑(梅里埃的降鈣素原熒光定量檢測試劑盒)，采用熒光定量法；CRP：儀器(法國生物梅里埃的VIDAS AU5400全自動生化儀)，試劑(廣州華鑫科技有限公司生產(chǎn)的C反應(yīng)蛋白測定試劑盒)，采用免疫比濁法；hs-CRP：儀器(德西門子BN prospect全自動特定蛋白分析儀)，試劑(德西門子BN prospect全自動特定蛋白分析儀原廠配套試劑)；WBC：儀器(日本希森美康XN-1000)，試劑(日本希森美康XN-1000配套試劑)。

2 結(jié) 果

2.1患者入院時PCT、CRP、WBC水平比較 入院時感染性休克組、膿毒血癥組患者較對照組患者PCT、CRP、WBC水平均顯著提高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，感染性休克組患者PCT、CRP、WBC水平與膿毒血癥組患者對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 患者入院時PCT、CRP、WBC水平比較

注：*表示與對照組比較，P<0.05。

2.2不同轉(zhuǎn)歸的感染性休克患者PCT和CRP 動態(tài)變化分析 治療1周后36例感染性休克患者21例好轉(zhuǎn)，6例遷延，10例死亡，其入院時PCT、CRP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后1 d、3 d、7 d好轉(zhuǎn)組、遷延組患者PCT水平較死亡組患者顯著降低，且好轉(zhuǎn)組患者治療后1 d、3 d、7 dPCT水平低于遷延組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療后1 d、3 d 3組患者CRP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后7 d好轉(zhuǎn)組、遷延組患者CRP水平較死亡組患者顯著降低，且好轉(zhuǎn)組患者治療后7 d CRP水平低于遷延組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2,3。

表2 不同轉(zhuǎn)歸的感染性休克患者PCT 動態(tài)變化分析

注：*表示與死亡組比較，P<0.05；△表示與遷延組比較，P<0.05。

表3 不同轉(zhuǎn)歸的感染性休克患者CRP動態(tài)變化分析

注：*表示與死亡組比較，P<0.05；△表示與遷延組比較，P<0.05。

3 討 論

PCT是存在于人體血液中的降鈣素前體，為功能性蛋白，由114～116個氨基酸組成，人體正常PCT水平為<0.05 μg/L，機體存在細(xì)菌感染或者毒素影響時，其血清PCT水平異常升高，與患者細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度存在正相關(guān)性，寄生蟲、真菌感染時PCT水平均會增高，但是細(xì)菌感染時PCT水平升高迅速，增高的幅度較大。而病毒感染對患者血清PCT水平無顯著性影響，因此利用此特性可鑒別診斷細(xì)菌感染和病毒感染[6-7]。本研究顯示感染性休克、膿毒血癥、非感染性休克患者血清PCT水平具有顯著的差異(P<0.05)，且結(jié)果數(shù)值無共同的區(qū)間，在區(qū)分是否是細(xì)菌感染的同時，還能夠指導(dǎo)判斷患者感染的嚴(yán)重程度。

CRP是肝臟合并釋放的急性期蛋白，在患者血液中以糖蛋白的形式存在，可促進白細(xì)胞吞噬能力的提高，是維持機體免疫平衡的重要物質(zhì)，臨床上常用于指導(dǎo)判斷患者是否存在感染[8-9]，臨床實踐研究證明：CRP能夠起到感染的早期預(yù)警作用，具有積極的臨床價值，F(xiàn)oushee等[10]學(xué)者對54例創(chuàng)傷性患者的進行CRP的檢測發(fā)現(xiàn)，伴有感染的患者CRP水平顯著高于非感染的患者，因此CRP對于早期診斷患者的感染具有積極的指導(dǎo)意義。本研究結(jié)果顯示膿毒血癥、感染性休克患者的CRP水平顯著高于非感染性休克的患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，臨床上可用于指導(dǎo)患者感染的判斷，而膿毒血癥患者與感染性休克患者的CRP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，對于重癥感染患者的感染程度難以判定。

WBC是人體重要的免疫細(xì)胞及吞噬細(xì)胞，是免疫功能的第一道防線，能夠有效抵御病原體的侵入，且可以刺激機體產(chǎn)生抗體，一般WBC升高提示機體存在細(xì)菌感染，并且患者器官和組織出現(xiàn)急、慢性的感染，其吞噬功能能夠在短時間內(nèi)迅速吞噬入侵的細(xì)菌、寄生蟲等病原體[11]，本研究結(jié)果顯示膿毒血癥、感染性休克患者的WBC水平顯著高于非感染性休克的患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，臨床上可用于指導(dǎo)患者感染的判定，而膿毒血癥患者與感染性休克患者的WBC水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，對于重癥感染患者的感染程度難以判定，與CRP的指導(dǎo)臨床的作用相似。

本研究結(jié)果顯示動態(tài)監(jiān)測感染性休克患者的PCT、CRP水平，好轉(zhuǎn)組患者PCT水平呈現(xiàn)顯著的遞減趨勢，但是CRP水平治療后1～3天內(nèi)仍舊上升，而后下降，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，遷延組患者治療1周內(nèi)PCT、CRP無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，死亡組患者疾病不斷惡化，PCT、CRP水平逐漸上升，但是治療后7天好轉(zhuǎn)、遷延、死亡的患者CRP水平才出現(xiàn)顯著性差異，提示對于感染性休克患者動態(tài)監(jiān)測其PCT水平更有價值，及時掌握患者病情變化，對于預(yù)測患者的預(yù)后更有價值。

綜上所述，PCT、CRP、WBC在臨床上判斷重癥患者是否存在感染均具有指導(dǎo)意義，PCT不但能夠指導(dǎo)臨床判斷患者的感染嚴(yán)重程度，還能夠及時掌握感染性休克患者的病情，預(yù)測患者預(yù)后，具有指導(dǎo)價值。

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