斑蝥膠囊聯(lián)合穩(wěn)心顆粒輔助CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤療效觀察

楊 宏，劉修莉，周 俊，樊 濤，魏亞楠，張 強(qiáng)，黃兵江，郝婷婷，蔡曉旭，王詩(shī)竹

(三峽大學(xué)人民醫(yī)院/湖北省宜昌市第一人民醫(yī)院，湖北 宜昌 443000)

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)是淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤之一，治療以化療為主，如何提高CHOP方案化療的療效，減少不良反應(yīng)，降低心臟毒性日益受到重視。中醫(yī)藥用于輔助治療NHL有較好的增效減毒作用[1]。2013年6月—2016年8月我院采用復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合穩(wěn)心顆粒輔助CHOP方案治療NHL患者取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇本院上述時(shí)期收治的76例NHL患者，男42例，女34例；年齡31～77歲，中位年齡52歲；初治57例，復(fù)治19例。全部病例經(jīng)病理組織學(xué)確診，按WHO2000淋巴瘤分類標(biāo)準(zhǔn)分類[2]。彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤58例，套細(xì)胞淋巴瘤6例，濾泡性淋巴瘤5例，小淋巴細(xì)胞淋巴瘤3例，外周T細(xì)胞淋巴瘤2例，并發(fā)骨髓侵犯5例，并發(fā)胸腔積液4例，并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯3例。所有患者機(jī)能狀態(tài)ECOG評(píng)分(PS)不大于2分，治療前心電圖正常。B細(xì)胞淋巴瘤患者因經(jīng)濟(jì)等原因不同意使用利妥昔單抗(R)者才能納入本研究。將患者隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，2組性別、年齡、PS評(píng)分、臨床分期、結(jié)節(jié)外侵、LDH及IPI級(jí)別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),有可比性。見表1。

1.2 治療方法

對(duì)照組單用CHOP方案:環(huán)磷酰胺(CTX)750 mg/m2，靜滴，第1天；阿霉素(ADM)50 mg/m2，靜注，第1天；長(zhǎng)春新堿(VCR)1.4 mg/m2(最大劑量2.0 mg)，靜注，第1天；潑尼松(PDN)100 mg/m2，口服，第1—5天；美司鈉(20% CTX用量)。觀察組在CHOP方案基礎(chǔ)上加服復(fù)方斑蝥膠囊(每次3粒，2次/d)和穩(wěn)心顆粒(每次1袋，3次/d)，21 d后重復(fù)化療，每例患者至少完成2個(gè)周期化療后進(jìn)行療效評(píng)定?；熎陂g2組均給予5-HT3受體拮抗劑等對(duì)癥處理。所有納入本研究的病例未行右丙亞胺防治心臟毒性治療。

表1 2組基線資料比較 例(%)

1.3 療效評(píng)定

按RECIST統(tǒng)一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，客觀療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，總有效=CR+PR。觀察患者胃腸道反應(yīng)、肝腎功能、血常規(guī)等變化，評(píng)價(jià)治療的不良反應(yīng)。生活質(zhì)量以PS評(píng)分評(píng)定，評(píng)分減少1分為好轉(zhuǎn)，增加超過1分為惡化，介于兩者之間為穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后近期療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P=0.029 5。

2.2 不良反應(yīng)

2組不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3 生存質(zhì)量

觀察組生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表3 2組治療后不良反應(yīng)比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組生活質(zhì)量變化比較

注：①與對(duì)照組比較，P=0.012 5。

3 討 論

NHL是發(fā)生于淋巴結(jié)和/或結(jié)外部位淋巴組織的免疫細(xì)胞腫瘤，來源于淋巴細(xì)胞或組織細(xì)胞的惡變，是一組全身化療為主，可以高度治愈的實(shí)體腫瘤[3]。但其化療毒副反應(yīng)導(dǎo)致不能順利完成化療療程，影響治療效果。而我國(guó)中醫(yī)中藥則對(duì)增強(qiáng)和恢復(fù)機(jī)體免疫功能，調(diào)動(dòng)抗病能力，減輕機(jī)體對(duì)化療所致的不良反應(yīng)方面有增效減毒作用。本研究之所以將復(fù)方斑蝥膠囊和穩(wěn)心顆粒聯(lián)合應(yīng)用，是基于其藥理作用方面的兩點(diǎn)原因：①?gòu)?fù)方斑蝥膠囊是國(guó)家批準(zhǔn)的有效治療惡性淋巴瘤的中成藥；②CHOP方案的阿霉素有明顯的心臟毒性，特別易致心律失常，而穩(wěn)心顆?？捎行Ц纳菩募〉氖湛s力，減少阿霉素引起的心臟毒性，降低心律失常的發(fā)生率，改善患者生活質(zhì)量。

復(fù)方斑蝥膠囊為純中藥制劑，其含有去甲斑蝥素、人參、黃芪、刺五加、莪術(shù)、熊膽粉、半枝蓮等多種成分，是一個(gè)多種有效成分的復(fù)合型中藥，能增加巨噬細(xì)胞、LAK細(xì)胞、NK細(xì)胞活性，誘導(dǎo)干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子產(chǎn)生，從而提高免疫功能，達(dá)到抑制及殺滅腫瘤細(xì)胞，同時(shí)保護(hù)正常細(xì)胞的作用[4-5]。復(fù)方斑蝥膠囊可使西醫(yī)化療增加療效，減輕骨髓毒性，提高患者生存質(zhì)量和化療耐受性[6-7]。基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，其中的人參提取物人參皂苷Rg3使S期的細(xì)胞減少，可增加細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖和侵襲轉(zhuǎn)移、抑制腫瘤血管生成、逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥、影響腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)相關(guān)基因表達(dá)，同時(shí)提高機(jī)體免疫功能[8]。黃芪多糖、刺五加多糖、莪術(shù)(欖香烯成分)屬活血化瘀藥，可改善機(jī)體血液循環(huán)，擴(kuò)張血管，改善局部乏氧環(huán)境，在體內(nèi)可顯著增強(qiáng)刀豆蛋白ConA誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖，增加荷瘤小鼠脾細(xì)胞總數(shù)，可通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫活性提高抗腫瘤功能，產(chǎn)生雙相調(diào)節(jié)功能。斑蝥、半枝蓮等均有良好的抗腫瘤作用。半枝蓮具有解熱、抗癌、護(hù)肝、免疫調(diào)節(jié)、抑菌、抗病毒等藥理作用[8-9]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組惡心嘔吐、骨髓抑制、ALT升高發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組。表明復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合穩(wěn)心顆粒能夠降低CHOP方案治療NHL的胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制發(fā)生率。

穩(wěn)心顆粒是臨床上治療心律失常的一種有效中藥制劑，其藥物成分為黨參、黃精、甘松、三七、琥珀等。其中的甘松藥理成分纈草酮具有膜電位的穩(wěn)定性作用，它能延長(zhǎng)動(dòng)作電位，阻斷折返激動(dòng)，無論是器質(zhì)性還是功能性心律失常，均有良好的抗心律失常、緩解臨床癥狀的作用；三七能夠活血、化瘀，增加冠脈血流量，改善微循環(huán)，緩解心肌缺氧缺血狀態(tài)；黃精具有鎮(zhèn)靜、安神、利尿、活血化瘀的作用；黨參有抗血小版凝集，防止血栓形成的作用[10-13]。本研究中，觀察組ST-T改變及心臟毒性發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。

綜上所述，本研究觀察組采用中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤的方法，從患者的自身情況和化療藥物的毒副反應(yīng)出發(fā)，把中醫(yī)扶正祛邪的方法與西醫(yī)的化療進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，取長(zhǎng)補(bǔ)短。結(jié)果顯示復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合穩(wěn)心顆粒聯(lián)合CHOP方案治療NHL患者的近期療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。更重要的是，2組不良反應(yīng)發(fā)生率，無論是胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制，還是心臟毒性，觀察組均低于對(duì)照組。說明復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合穩(wěn)心顆粒對(duì)CHOP方案治療NHL患者能協(xié)同增效減毒，提高抗腫瘤治療效果，改善患者生活質(zhì)量，降低化療不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高，值得臨床推廣。由于本研究樣本量較少，還需要臨床大樣本數(shù)據(jù)的進(jìn)一步研究和遠(yuǎn)期療效觀察。

[1] 姬衛(wèi)國(guó)，王祥麟，李薇薇，等. 扶正散結(jié)湯輔助治療非霍奇淋巴瘤43例[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(7)：298-300

[2] Leclair SJ,Rodak BF. The new WHO nomenclature:lymphoid neoplasms[J]. Clin Lab Sci 2002,15(1):55-59

[3] 宋英杰,樊濤,譚曙光,等. 原發(fā)性胃惡性淋巴瘤24例臨床分析[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013,21(1):138-140

[4] 安寧，朱文. 人參皂苷Rg3抗腫瘤作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2008,16(4):846-850

[5] 宋春光，梁曉輝，薄挽瀾. 復(fù)方斑蝥制劑對(duì)直腸癌微淋巴管生成影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，45(4):327-329

[6] Tabernero J,Garcia-Carbonero R,Cassidy J,et al. Sorafenib in combination with oxaliplatin,leucovorin,and fluorouracil (modified FOLFOX6) as first-line treatment of metastatic colorectal cancer: the RESPECT trial[J]. Clin Cancer Res，2013，19(9):2541-2550

[7] 譚揚(yáng)，趙福友，吳窮. 復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療治療老年晚期胃癌的療效[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2013,4(4):393-395

[8] 張蕻，梁小軍，樸晉華，等. 復(fù)方斑蝥膠囊體內(nèi)外抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003,4(3):17-19

[9] 何福根，章紅燕，沈斌. 半枝蓮抗腫瘤作用及其機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)腫瘤，2008，17(2):108-112

[10] 李亞秋. 步長(zhǎng)穩(wěn)心顆粒聯(lián)合常規(guī)用藥治療不穩(wěn)定性心絞痛[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2008,3(5):62-63

[11] 崔衛(wèi)華，馬永玲，丁軍，等. 步長(zhǎng)穩(wěn)心顆粒佐治老年不穩(wěn)定型心絞痛的效果觀察[J]. 臨床誤診誤治，2008,21(10):15-17

[12] 何愛國(guó)，蔚紅霞. 步長(zhǎng)穩(wěn)心顆粒治療冠心病合并心律失常30例療效觀察[J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥，2008,17(9):1238

[13] 劉永明，葛長(zhǎng)江，陳令全，等. 步長(zhǎng)穩(wěn)心顆粒治療冠心病合并心律失常48例臨床觀察[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2009,25(2):268-269