楊映映,李青偉,高澤正,張海宇,趙錫艷,逄 冰*
(1.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院,北京 100053;2.北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029)
隨著人們生活水平的提高,代謝綜合征患者在臨床上越來越多見,有研究[1]表明 ,在我國35~74歲的人口中,代謝綜合征的患病率男性為9.8%,女性為17.8%。其臨床表現(xiàn)往往也是多代謝紊亂相并出現(xiàn),治療時(shí)須降糖、降尿酸、調(diào)脂、降壓同步執(zhí)行,這就難免會有用藥繁雜的弊端。在中醫(yī)體系當(dāng)中尚無疾病與代謝綜合征相對應(yīng)?;诖速谛×纸淌谔岢隽恕捌D”理論,將代謝綜合征納入“脾癉”范疇[2],并以“諸糖脂酸,上溢中滿,皆屬于濁”對代謝綜合征的病機(jī)做了高度概括。治療上提出“態(tài)靶因果”理論,對代謝綜合征分階段,辨態(tài)勢,以“調(diào)態(tài)”為先,同時(shí)“打靶”,把握核心病機(jī),肥、糖、脂、壓、酸同步調(diào)理,從理、法、方、藥、量多個(gè)角度闡發(fā)了中醫(yī)體系下的代謝綜合征。
1)糖:血糖。2)脂:血脂,包括三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、載脂蛋白等。3)酸:血尿酸。此處以“糖脂酸”泛指多代謝紊亂下的高血糖、高血脂、高尿酸等,也可以將“糖脂酸”理解為代謝綜合征。
“上溢中滿”,其出自《素問·奇病論》:“有病口甘者,病名為何?何以得之?……此五氣之溢也,名曰脾癉……此肥美之所發(fā)也。此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也,肥者令人內(nèi)熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉(zhuǎn)為消渴。治之以蘭,除陳氣也。”此處以“上溢中滿”點(diǎn)明了代謝綜合征的核心病機(jī)。
“濁”是指在“中滿內(nèi)熱”的內(nèi)環(huán)境下所產(chǎn)生的病理性代謝產(chǎn)物,類似于痰、瘀之屬,主要包括膏脂濁和血濁。其既是病理產(chǎn)物,又是致病因素,在加重中滿內(nèi)熱程度的同時(shí)亦可流走血脈官竅,損傷臟腑器官?!皾帷笔嵌啻x紊亂性疾病中生理與病理的橋梁紐帶,祛濁則是治療的關(guān)鍵所在。
2.1 西醫(yī)概述 2005年IDF正式頒布第一個(gè)代謝綜合征的全球統(tǒng)一定義[3-4],即在遺傳、環(huán)境等因素的共同作用下,以腹型肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常為主要特征,以胰島素抵抗為共同病理基礎(chǔ),以多種代謝性疾病合并出現(xiàn)為臨床特點(diǎn)的一組臨床綜合征。其診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]為具備以下3項(xiàng)或更多。1)腹型肥胖:腹圍男性≥90 cm,女性≥85 cm;2)高血糖:FPG≥6.1 mmol/L,及(或)2 hPG≥7.8 mmol/L及(或)已確診為糖尿病并治療者;3)高血壓:血壓≥130/85 mmHg(1 mmHg = 0.133 kPa)及(或)己確認(rèn)為高血壓并治療者;4)空腹TG≥1.7 mmol/L;5)空腹HDL-C<1.04 mmol/L。新近研究[2]表明肥胖是代謝綜合征的重要基礎(chǔ),中心性肥胖通過影響胰島素的敏感性參與代謝綜合征的形成和發(fā)展。整個(gè)代謝綜合征發(fā)展過程可概括為:肥胖—代謝綜合征—心腦血管疾病。
2.2 中醫(yī)概述 中醫(yī)對代謝綜合證這一現(xiàn)代醫(yī)學(xué)定義下疾病以辨證論治為法,通過多年的研究,對其病因病機(jī)、治法治則均有了一定的認(rèn)識。認(rèn)為[5-6]其病因多為稟賦不足、飲食不節(jié),其病位多歸咎于脾胃、肝腎,可將其歸屬于“消渴”“眩暈”“濕證”“血瘀”等范疇。但是代謝綜合征所包含的一部分疾病臨床表現(xiàn)不明顯,如無癥狀型高脂血癥、無癥狀型高尿酸血癥等。所以在有些情況下代謝綜合征在臨床上常無證可辨。仝小林教授通過對傳統(tǒng)脾癉理論的研究[2],認(rèn)為二者有共同的基礎(chǔ)和始動因素——肥胖,共同的核心病機(jī)——“中滿內(nèi)熱”,演變進(jìn)展亦極為相似。故將代謝綜合征納入“脾癉”范疇,對其分階段討論,提出“消膏降濁”“開郁清熱”“活血通絡(luò)”等治療方法。
“脾癉”源自《黃帝內(nèi)經(jīng)》。在《素問·奇病論》中明確闡述了其病因?yàn)槭仁撤矢屎裎?,病機(jī)為中滿內(nèi)熱,其氣上溢。另外結(jié)合《素問·通評虛實(shí)論》“凡治消癉、仆擊、偏枯、痿厥、氣滿、發(fā)逆,甘肥貴人則膏粱之疾也”的論述可知脾癉進(jìn)一步發(fā)展可轉(zhuǎn)歸為消渴及一系列與心腦血管相關(guān)疾病。其核心治法為“治之以蘭,除陳氣也”。這句話歷代醫(yī)家多有發(fā)揮,如《張氏醫(yī)通》提出:“治之以蘭,除陳氣也,蘭香飲子……服三黃湯加蘭葉、白芍、生地。”縱觀歷代治法,或用芳香,或用酸苦甘寒,究其目的均為祛除體內(nèi)郁積之陳腐濁氣,清化濕熱,使脾胃升降氣機(jī)的功能得以恢復(fù)[2,7]。
3.1 病因分析 過食肥甘厚味是“脾癉”的始動因素,然肥者膩,甘者滯,故嗜食肥甘、食量過大可使得胃納太過,脾運(yùn)不及。谷食停滯中焦,氣機(jī)升降受阻,久而釀為膏脂濁邪。膏脂本為人體正常生命活動所必需,如《靈樞·五癃津液別》寫到:“五谷之津液,和合而為膏者,內(nèi)滲于骨空,補(bǔ)益腦髓而下流陰股?!钡钱?dāng)飲食營養(yǎng)過剩,膏脂則不能被充分運(yùn)化輸布而堆積為膏脂濁,其可阻滯氣機(jī),留滯臟腑,日久可化毒而傷陰、傷津。膏脂濁聚于腹部,可形成腹型肥胖;堆積臟腑,可形成脂肪肝、脂肪腸等[8-10]。
《靈樞·決氣》云:“中焦受氣取汁,變化而赤,是為血。”當(dāng)膏濁蘊(yùn)滯中焦,其所生之血亦濁而不清。血中之濁稱之為“血濁”,其首見于《靈樞·逆順肥瘦》:“刺壯士真骨……此人重則氣澀血濁。”近代醫(yī)家將其概述為血液受體內(nèi)外各種致病因素影響,失卻其清純狀態(tài),或喪失其循行規(guī)律,影響其生理功能,因而擾亂臟腑氣機(jī)的病理現(xiàn)象[11-12]。代謝綜合征范疇當(dāng)中的高血糖、高脂血、高尿酸皆可納入“血濁”范疇,仝小林教授稱其為“糖濁”“脂濁”“尿酸濁”[13]。綜合以上,可將“脾癉”的病因演變概括為“飲食甘美而多肥”→“膏濁”→“血濁”3個(gè)階段。
3.2 證候演變 “脾癉”的發(fā)展過程經(jīng)歷了肥胖→脾癉→絡(luò)、脈并發(fā)癥3個(gè)階段,脾癉可以單獨(dú)發(fā)生,亦可和肥胖及絡(luò)、脈并發(fā)癥同時(shí)相兼發(fā)生。仝小林教授將整個(gè)過程概括為“郁、熱、虛、損”4個(gè)態(tài)別。其中肥胖階段以“郁”態(tài)為主,脾癉階段以“郁、熱”態(tài)為主,絡(luò)、脈并發(fā)癥階段以“虛損”態(tài)為主?,F(xiàn)將“郁、熱、虛、損”4個(gè)態(tài)別的病機(jī)概括如下。
膏濁彌漫中焦,脾土因而壅滯,土壅則木郁,木郁則肝疏泄不及,氣血痰火濕食皆因此而郁,以致形成“中滿”,此種狀態(tài)即為“郁態(tài)”。
中焦膏濁蘊(yùn)積,釀而生熱;諸郁日久,亦皆化熱。熱邪彌漫上下,肝、胃、腸、肺皆變?yōu)闊?,最終形成“內(nèi)熱”,此種狀態(tài)即為“熱態(tài)”。
熱邪耗氣傷陰,氣陰耗傷日久,陰損進(jìn)而及陽。中焦膏濁蘊(yùn)積,脾胃負(fù)荷過重,運(yùn)化功能因此受損而成脾虛之候;脾虛不運(yùn),濕濁內(nèi)生,久而聚濕成痰,加重郁滯。此時(shí)雖以“虛”為主要矛盾,但大多虛實(shí)夾雜,如脾虛胃滯、脾虛痰阻等。因氣血虛極而臟腑受損,又因病程日久而邪入絡(luò)脈,多代謝紊亂性疾病進(jìn)入并發(fā)癥期后,周身多處瘀血內(nèi)阻、脈絡(luò)損傷,諸如心脈瘀阻、腦竅瘀阻、腎絡(luò)瘀阻、眼絡(luò)瘀阻。隨著病情的發(fā)展,致瘀因素越來越多,瘀血越來越重,此種狀態(tài)即為“虛損”態(tài),見圖1。
圖1 脾癉的證候演變[2]
“諸糖脂酸,上溢中滿,皆屬于濁”,主要概述了代謝綜合征階段的病機(jī),這一階段主要包括“郁、熱”兩態(tài)。但在同一態(tài)勢下又有不同的指標(biāo)偏重,如同屬“熱”態(tài),但有的以血糖偏高為主,有的以血脂異常為主。下面則依據(jù)“態(tài)靶因果”的治療方略,“以態(tài)為經(jīng),以病為緯”,將“郁、熱”二態(tài)辨證分型,探討論治,同時(shí)運(yùn)用“靶藥”直接針對異常指標(biāo),形成“調(diào)態(tài)”中“打靶”的治療格局。
4.1 以態(tài)為經(jīng),“調(diào)態(tài)”中“打靶” 所謂“以態(tài)為經(jīng)”,即指四診信息,完成對病人態(tài)勢的判斷,在這一態(tài)勢下辨證分型,運(yùn)用相關(guān)方藥加減論治。
4.1.1 郁態(tài) 脾胃壅滯證方用厚樸三物湯加減,胸悶脘痞、痰涎量多者加二陳湯,腹脹大便秘結(jié)者加檳榔、黑白丑、萊菔子;肝郁氣滯證方用四逆散加減,納呆加焦山楂、神曲、麥芽,抑郁易怒加牡丹皮、赤芍,眠差加炒酸棗仁、五味子;脾虛痰濕證方用六君子湯加減,脾氣虧虛加山藥、黃精,口渴加西洋參;六郁互結(jié)證方用越鞠丸加減,氣滯者加青皮、川楝子,血郁致瘀者重用川芎[14-19]。
4.1.2 熱態(tài) 胃腸實(shí)熱證方用大黃黃連瀉心湯加減,口渴加石斛、麥冬,大便干結(jié)成球加生地黃、火麻仁;痰熱互結(jié)證方用小陷胸湯加減;肝胃郁熱證方用大柴胡湯加減,舌苔厚膩加橘紅、陳皮、茯苓,舌苔黃膩兼脘痞加五谷蟲、紅曲、生山楂,舌暗底瘀加水蛭粉、桃仁;腸道濕熱證方用葛根芩連湯加減,苔厚腐膩去炙甘草加蒼術(shù),納食不香、脘腹脹悶、四肢沉重加蒼術(shù)、藿香、佩蘭、炒薏苡仁,濕熱下注、肢體酸重加秦皮、威靈仙、防己,濕熱傷陰加天花粉、生牡蠣;肺胃熱盛證方用白虎湯加減或桑白皮湯合玉女煎加減,心煩加黃連,大便干結(jié)加大黃,乏力、汗出多加西洋參、烏梅、桑葉;肝火上炎證方用龍膽瀉肝湯,如肝火上炎較重加用夏枯草、黃芩,火熱動風(fēng)加天麻、鉤藤、羅布麻;食滯痰阻證方用谷曲山術(shù)湯,痰濕較重則加蒼術(shù)、半夏,肥胖加萊菔子、決明子等,大便秘結(jié)加何首烏、麻子仁等;濕熱下注證方用四妙散加減,如關(guān)節(jié)疼痛加絡(luò)石藤、忍冬藤等藥;濕熱相搏,外受風(fēng)邪證方用當(dāng)歸拈痛湯,若腳膝腫甚加防己、木瓜以祛濕消腫,若身痛甚者可加姜黃、川芎;濕熱痰瘀、痹阻經(jīng)絡(luò)證方用上中下通用痛風(fēng)方,病在上肢加姜黃,下肢加牛膝,腰部加杜仲,痛甚加制乳香、制沒藥等;肝膽濕熱證方用茵陳蒿湯,如肝功異常加五味子、虎杖,如合并肥胖、血脂升高加紅曲、何首烏[14-19]。
4.2 以病為緯 “以病為緯”作為“以態(tài)為經(jīng)”的補(bǔ)充,指根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn),運(yùn)用相關(guān)治則治法,完成對疾病的調(diào)控。可補(bǔ)充臨床癥狀不明顯,態(tài)勢不明確患者的治療。
4.2.1 早期糖尿病 酸苦合用法,代表方為連梅湯,隨癥加用知母、赤芍、天花粉、苦瓜等藥。辛開苦降法,代表方有半夏瀉心湯及類方、四逆散、小陷胸湯、大小柴胡湯及類方。通腑瀉濁法,代表方藥有大黃黃連瀉心湯、承氣湯類方、厚樸三物湯。開郁消積法,代表方有越鞠丸,常加用焦檳榔、陳皮,焦山楂、神曲、麥芽等。益氣養(yǎng)陰法,代表方有生脈飲、六味地黃丸。另外,血瘀者可根據(jù)瘀的程度加用赤芍、生地黃、雞血藤、土鱉蟲、水蛭粉、三七粉等藥。
4.2.2 血脂異常 消除膏脂法,常用藥物有五谷蟲、山楂、紅曲、大黃等?;瘽岱ǎS玫幕瘽崴幙煞?類:一為化痰祛濁藥,如瓜蔞、陳皮、半夏等;二為苦寒燥濕藥,如黃連、黃芩、黃柏、大黃等;三為芳香化濁藥,如砂仁、蒼術(shù)、荷葉、藿香、佩蘭;四為化瘀解毒藥,如丹參、赤芍、紅花、當(dāng)歸、川芎;五為淡滲利濕藥,如澤瀉、白扁豆、茯苓、薏苡仁等;六為消積化濁藥,如山楂、雞內(nèi)金等。升清降濁法,常用升清藥有升麻、柴胡、羌活、葛根、防風(fēng)、荷葉、桔梗、獨(dú)活等,常用降濁藥有如厚樸、半夏、大黃、代赫石、旋覆花等[20-21]。
4.2.3 高尿酸血癥 高尿酸血癥包括無癥狀期→有癥狀期→痛風(fēng)期3個(gè)階段[22]。針對高尿酸血癥及痛風(fēng)的常見靶藥有威靈仙、秦皮、馬鞭草、土茯苓、澤瀉、豨薟草、秦艽等。主要治法包括清熱利濕法,代表方有四妙散、葛根芩連湯等。通腑瀉濁法,代表方有大黃黃連瀉心湯、大柴胡湯等。利尿排濁法,代表方有五苓散、豬苓湯等。益氣行血通絡(luò)法,代表方有黃芪桂枝五物湯等。祛風(fēng)通絡(luò)、化痰逐瘀法,代表方有當(dāng)歸拈痛湯、上中下通用痛風(fēng)方等。散寒通絡(luò)法,代表方有烏頭湯等。
2型糖尿病合并脂肪肝驗(yàn)案:患者徐某,男,28歲,2015年6月12日初診,BMI:28.5 kg/m2?,F(xiàn)病史:血糖升高10月。10月前體檢發(fā)現(xiàn)血糖升高,HbA1C:10%,診斷為2型糖尿病,先后使用二甲雙胍等藥物及胰島素注射控制血糖,血糖控制不佳。診見:左眼視物不清,多汗,易上火,唇周痤瘡。納眠可,大便溏,日2行,小便偏黃,少量泡沫,夜尿1次。舌紅,苔黃膩,脈沉弦滑、偏數(shù)。現(xiàn)用藥:二甲雙胍0.5 g,3次/d,吡格列酮1 mg,1次/d,百泌達(dá) 早午各5 iu,長秀霖 睡前 12 iu。中醫(yī)診斷:脾癉。西醫(yī)診斷:2型糖尿病。中醫(yī)辨證:濕熱中阻,氣虛絡(luò)瘀。處方:半夏9 g,黃連15 g,知母30 g,赤芍30 g,茵陳30 g,紅曲3 g,生大黃6 g,三七粉3 g,西洋參6 g,生姜15 g,大棗9 g,水煎服,1劑/d。
2015年7月14日2診:服用上方1月,諸癥明顯變化。輔助檢查:HbA1C:6.8%,F(xiàn)BG:5.16 mmol/L,BP:130/100 mmHg(1 mmHg = 0.133kPa)。腹部 B 超:中度脂肪肝。眼底檢查:左眼黃斑區(qū)缺血。現(xiàn)用藥:同前。處方:上方加鬼箭羽15 g,虎杖15 g,生地黃30 g,水煎服,1劑/d。囑停用長秀霖。
2015年8月11日3診:易上火癥狀緩解,唇周痤瘡消失,仍多汗,BMI降為27.7 kg/m2。輔助檢查:HbA1C:5.8%?,F(xiàn)用藥物:二甲雙胍 0.5 g,2次 /d, 吡 格 列 酮 1 mg,1次 /d, 百 泌達(dá) 早午各5 iu。處方:上方加決明子30 g,生大黃加至9 g,水煎服,1劑/d。囑停用吡格列酮。
2015年9月29日4診:BMI:27.1 kg/m2。輔助檢查:HbA1C:5.4%,BP:120/80 mmHg,F(xiàn)BG:8.5 mmol/L?,F(xiàn)用藥物:二甲雙胍0.5 g,2次/d,百泌達(dá) 早午各5 iu。處方:上方加山茱萸9 g,枸杞子9 g,黃芪15 g,水煎服,1劑/d。
2015年10月27日5診:出汗明顯好轉(zhuǎn)。輔助檢查:HbA1C:5.4%,F(xiàn)BG:8.02 mmol/L,BP:120/80 mmHg,B超顯示脂肪肝消失?,F(xiàn)用藥物:二甲雙胍0.5 g,2次/d,百泌達(dá)10 iu,1次/d。
通過四診信息及輔助檢查的資料可判斷出該患者的中醫(yī)診斷為脾癉,西醫(yī)診斷為代謝綜合征、2型糖尿病、重度脂肪肝。但該患者在診斷為脾癉的同時(shí)又兼有肥胖及眼絡(luò)并發(fā)癥。根據(jù)上文的論述可知該患者以“郁熱”態(tài)為主,同時(shí)又有一定程度的“虛損”。故在治療時(shí),仝教授牢牢把握脾癉的發(fā)展過程及“諸糖脂酸,上溢中滿,皆屬于濁”這一病機(jī),從肝脾啟動,辛開苦降,通腑化濁,兼以益氣養(yǎng)陰,固表斂汗。通過4個(gè)月的治療,HbA1C由10%降至5.4%。FBG在停用長秀霖、吡格列酮后短暫反彈上升,之后又趨于穩(wěn)步下降,脂肪肝消失,BP由130/100 mmHg降至120/80 mmHg,BMI由28.5 kg/m2降至27.1 kg/m2,多汗、易上火諸癥基本消失。
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