TNF-α、ILs等炎性因子檢測在腦膜炎診斷中的價值分析

雷鴻雁

（遼寧省金秋醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科三病房，遼寧 沈陽110016）

腦膜炎指的是一種軟腦膜組織發(fā)生彌漫性炎性變化的疾病。多是由多種生物性致病因子侵犯造成的，常見的患病因素有真菌、病毒等，以化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎較為多見。該病多發(fā)于2歲以下的幼兒或嬰兒，患者通常合并細(xì)菌或病毒感染，初始癥狀與感冒相似，具有嘔吐、高熱、頭痛等病癥，如不及時診治，嚴(yán)重者可于數(shù)小時內(nèi)形成永久性的腦損傷或造成死亡的后果[1-2]。因而，及早診斷有重大臨床意義，而CT、MRI等檢測在腦膜炎分類中有一定誤診率，為了讓腦膜炎的鑒別結(jié)果更為精確，需結(jié)合其他檢測。本研究從炎性因子檢測的角度加以回顧分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2013年2月至2014年8月接診的93例腦膜炎患者，病例均符合如下要求[3]：①入選者均經(jīng)血常規(guī)、腦電圖、顱腦CT等檢測確診為腦膜炎，且不同分型均已確診；②入選者資料完善準(zhǔn)確，患方均簽署《知情同意書》；③均于發(fā)病1周內(nèi)就診；④排除合并其他神經(jīng)系統(tǒng)或腦部疾病者；⑤排除合并凝血障礙或免疫功能異常者；⑥排除合并其他影響炎性因子表達(dá)量的疾病者。依據(jù)患者腦膜炎類型差異進(jìn)行分組，分為化膿性腦膜炎組44例，病毒性腦膜炎組49例。另外選出我院同期收入的45例非腦膜炎患者資料作為對照組，病例均符合[4]：①患者臨床資料齊全，患方簽署《知情同意書》；②患者無其他腦部組織感染或神經(jīng)系統(tǒng)疾?。虎刍颊邿o免疫功能障礙或凝血類疾??；④患者無其他影響炎癥指標(biāo)表達(dá)的病變?；撔阅X膜炎組年齡4個月～6歲，均（1.85±1.19）歲，男21例，女23例；病毒性腦膜炎組年齡7個月～5歲，均（2.13±1.37）歲，男24例，女25例；對照組年齡6個月～5歲，均（1.95±1.24）歲，男23例，女22例，三組一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 檢測方法：入選者均于入院后第2天進(jìn)行空腹外周血采集工作，抽取患者外周血5 mL，存入無菌抗凝管，待血液與抗凝劑充分接觸后，進(jìn)行離心處理，提取血液上清，利用免疫吸附法，嚴(yán)格依據(jù)試劑盒的說明操作，檢測光密度值，繪制OD標(biāo)準(zhǔn)曲線[5]，計(jì)算患者TNF-α與IL-1β（interleukin-1β，白細(xì)胞介素-1β）、IL-2（interleukin-2，白細(xì)胞介素-2）、IL-4（interleukin-4，白細(xì)胞介素-4）、IL-6（interleukin-6，白細(xì)胞介素-6）、IL-10（interleukin-10，白細(xì)胞介素-10）、IL-18（interleukin-18，白細(xì)胞介素-18）。

1.3 觀察指標(biāo)：比較三組患者入院第二天TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-18值的差異。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：建立電子數(shù)據(jù)庫，通過SPSS.19.0統(tǒng)計(jì)工具比較組間資料，計(jì)量資料均表示為（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差），行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料均表示為百分率，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

三組IL-2、IL-4、IL-10差異不顯著（P＞0.05），病毒性腦膜炎組TNF-α、IL-1β、IL-6與IL-18和對照組、化膿性腦膜炎組差異顯著（P＜0.05），化膿性腦膜炎組TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18與對照組差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 各組炎性因子的表達(dá)水平比較[（x-±s），pg/mL]

3 討 論

腦膜炎多是由細(xì)菌或病毒侵入感染造成的，以化膿性腦膜炎或病毒性腦膜炎最為多見。通常，化膿性腦膜炎多是由B型流感嗜血桿菌、肺炎球菌等致病菌引起的，具有較高的病死率和發(fā)病率[6-7]。而病毒性腦膜炎相對而言危害較輕，多數(shù)患者能夠完全恢復(fù)，只有少數(shù)患者會留有一定后遺癥。本研究通過對腦膜炎患者和對照組的炎性因子表達(dá)分析，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，炎癥指標(biāo)的表達(dá)在腦膜炎患者中有一定診斷意義，其中IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-18可作為腦膜炎與非腦膜炎患者的觀察指標(biāo)，而IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-18在不同腦膜炎類型的表達(dá)中也有一定診斷價值。這可能與TNF-α為促炎性細(xì)胞因子，可誘發(fā)細(xì)胞凋亡及惡病質(zhì)產(chǎn)生，可能在腦膜炎病變中具有限制病原體的功能。IL-1β是一類致炎細(xì)胞因子，在水腫形成、機(jī)體組織破壞等方面具有一定損害功能，是一種破壞大于防御的細(xì)胞因子，其在腦膜炎病情的形成中可能發(fā)揮了一定誘導(dǎo)作用。IL-6可活化T淋巴細(xì)胞及成纖維細(xì)胞生成淋巴因子，其表達(dá)的異常升高可能與病情發(fā)展、機(jī)體產(chǎn)生排斥反應(yīng)有一定關(guān)聯(lián)，加強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞裂解水平，在腦膜炎的發(fā)生發(fā)展中起到一定功能。IL-18是一種具有多種生物活性的蛋白質(zhì)類細(xì)胞因子，在補(bǔ)充體液，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化方面有一定作用，可與IL-1β等細(xì)胞趨化因子和黏附分子發(fā)揮協(xié)同作用，因而在腦膜炎患者中有不同的表達(dá)水平。本研究盡管對炎性因子在腦膜炎患者的表達(dá)中做出一定探討，但仍有不足，例如未對患者年齡結(jié)構(gòu)做出具體劃分等，更為精確的研究尚需進(jìn)一步實(shí)踐。綜上所述，TNF-α及IL-1β、IL-6、IL-18等炎性因子在不同類型腦膜炎患者中有一定鑒別確診意義，可作為腦膜炎患者輔助確診和評估病情的指標(biāo)。更為精確的研究需進(jìn)一步完善。

[1] 白艷輝,陳旭勤,王浙東,等.細(xì)菌性腦膜炎患兒腦脊液和血清B7-H3、白細(xì)胞介素-1β水平變化及其臨床意義[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2012,27(12):916-918.

[2] 肖忠英.醒腦靜對化膿性腦膜炎患者腫瘤壞死因子-α、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、C反應(yīng)蛋白及乳酸脫氫酶的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(13):15-16.

[3] 鄧敏峰.腦脊液腫瘤壞死因子-α對鑒別細(xì)菌性腦膜炎及病毒性腦膜炎診斷價值:系統(tǒng)綜述和Meta分析[D].廣州:南方醫(yī)科大學(xué),2013.

[4] 韓建東,劉天易.自擬解毒開竅湯聯(lián)合頭孢曲松鈉對急性細(xì)菌性腦膜炎腫瘤壞死因子-α、C反應(yīng)蛋白及腦脊液細(xì)胞因子的影響[J].中國中醫(yī)急癥,2016,25(2):323-325.

[5] 秦海云.TNF-α和IL-1β在細(xì)菌性腦膜炎患兒血清中的表達(dá)及其臨床意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(11):154-155.

[6] 夏明萬,李青.TNF-α及IL-1β聯(lián)合檢測在細(xì)菌性腦膜炎診斷中的意義[J].中國醫(yī)師雜志,2013,15(7):968-969.

[7] 夏明萬,李青.細(xì)菌性腦膜炎患兒腦脊液和血清中TNF-α和IL-1β的表達(dá)及其臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(9):1318-1319.