“炎—癌轉(zhuǎn)化”的病因病機(jī)
——以慢性萎縮性胃炎為例

袁嘉嘉，顧 超，孫志廣，滑永志

（1.如皋市中醫(yī)院脾胃病科，江蘇 如皋 226500；2.江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院脾胃病科，南京 210029；3.江蘇省第二中醫(yī)院，南京 210029）

炎癥是指具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng)，分為“可控性炎癥”和“非可控性炎癥”[1]。實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，某些經(jīng)久不愈的慢性炎癥（非可控性炎癥）可增加癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，如慢性潰瘍型結(jié)腸炎與結(jié)腸癌，幽門螺桿菌相關(guān)的慢性胃炎與胃癌等。早在19世紀(jì)60年代，德國著名病理學(xué)家Virchow發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中存在白細(xì)胞浸潤，認(rèn)為腫瘤起源于慢性炎癥部位，“炎—癌轉(zhuǎn)化”的構(gòu)想首次被提出[2]?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)機(jī)體處于非可控性炎癥狀態(tài)時，炎癥介質(zhì)釋放引起原癌基因活化和抑癌基因失活，進(jìn)而引發(fā)腫瘤[3]，其機(jī)制與NF-κB和STAT3等通路活化有關(guān)[4]。慢性萎縮性胃炎是消化系統(tǒng)常見病、疑難病之一，在其基礎(chǔ)上伴發(fā)的腸上皮化生和異型增生，是胃癌前期病變。慢性萎縮性胃炎的發(fā)展多為慢性淺表性胃炎—萎縮性胃炎—腸上皮化生—異型增生—胃癌的慢性病變過程[5]，也可視為“炎—癌轉(zhuǎn)化”的典型過程?！把住┺D(zhuǎn)化”的中醫(yī)基礎(chǔ)理論尚未有廣泛的研究及共識，而慢性萎縮性胃炎及其癌前病變中醫(yī)研究較多也較為成熟，現(xiàn)以慢性萎縮性胃炎為例，探討“炎—癌轉(zhuǎn)化”的中醫(yī)病因病機(jī)。

1 正虛是“炎—癌轉(zhuǎn)化”的內(nèi)在因素

在慢性萎縮性胃炎基本病機(jī)中，脾胃虛弱往往貫穿于疾病發(fā)生及發(fā)展的全過程[6]，脾胃虛弱可分為脾胃氣虛、脾胃陽虛和脾胃陰虛，脾氣虛和胃陰虛為其根本[7]。脾胃為后天之本，氣血生化之源，《醫(yī)宗必讀》[8]中云：“一有此生，必資谷氣，谷入于胃，灑陳于六腑而氣至，和調(diào)于五臟而血生，而人資之以為生者也?！崩顤|垣在《脾胃論·脾胃盛衰論》[9]中指出：“百病皆由脾胃衰而生也?！薄饵S帝內(nèi)經(jīng)》[10]有云：“正氣存內(nèi)，邪不可干。”正氣即機(jī)體的整個生理功能和抗病能力，人體正氣充足，機(jī)體生理功能協(xié)調(diào)、抗病能力強(qiáng)大，病邪不能入侵則身體健康，反之，則容易生病。因此，在“炎—癌轉(zhuǎn)化”的進(jìn)程中，正虛也應(yīng)當(dāng)是疾病發(fā)展的內(nèi)在因素。

1.1 先天不足 《靈樞·經(jīng)脈》篇[10]有云“人始生，先成精，精成而腦髓生，骨為干，脈為營，筋為剛，肉為墻，皮膚堅(jiān)而毛發(fā)長?！比朔A受父母之精氣而成形，稱為“先天之精”，具有遺傳特性。若父母身體孱弱，精氣不足，則可導(dǎo)致子女先天稟賦不足，可表現(xiàn)為子女年幼時形體瘦弱、臟腑形氣欠充抵御病邪能力差。其次，腎為先天之本，藏元陰元陽，不能溫養(yǎng)脾土，而致化源不足，臟腑形體失養(yǎng)，抗病能力低下，易感受邪氣而致病。在“炎—癌轉(zhuǎn)化”的發(fā)病中先天遺傳與自身免疫方面的因素并不少見，以慢性萎縮性胃炎為例，其發(fā)病多與先天稟賦不足脾胃素虛有關(guān)，多致脾胃運(yùn)化不足，胃絡(luò)失養(yǎng)。在慢性萎縮性胃炎中有一類為自身免疫型，此型與免疫機(jī)制有關(guān)，多因內(nèi)因子缺乏而伴有惡性貧血，后期可導(dǎo)致全胃萎縮，其中部分合并胃黏膜腸上皮化生及異型增生。有報(bào)道[11]，在重度自身免疫型患者中，癌發(fā)率約為10%。故先天不足致使機(jī)體抗病機(jī)能孱弱是“炎—癌轉(zhuǎn)化”的內(nèi)在因素之一。

1.2 后天失養(yǎng) 人的生長發(fā)育不僅依賴先天精氣的資養(yǎng)，也依賴后天精氣的培養(yǎng)和補(bǔ)給。脾胃為后天之本，運(yùn)化水谷精微充養(yǎng)四肢九竅，臟腑經(jīng)脈。若后天不注意修養(yǎng)身性，情志失調(diào)、勞逸失常、飲食失節(jié)、外感六淫邪氣等皆可損傷脾胃，使脾胃運(yùn)化失常，失于濡養(yǎng)，以致臟腑失和，變生他病。慢性萎縮性胃炎的發(fā)病主要與情志失和、飲食不調(diào)、外邪犯胃（包括HP感染）、藥物所傷等多種因素有關(guān)[7]，諸多因素?fù)p傷脾胃，致使脾失健運(yùn)、胃失和降、中焦樞機(jī)不利、氣機(jī)升降失調(diào)，從而產(chǎn)生氣滯、食停、濕（痰）阻、寒凝、火郁、血瘀等各種病理產(chǎn)物[12]，諸郁阻胃，進(jìn)一步妨礙脾胃氣機(jī)之升降，脾胃氣機(jī)不行，運(yùn)化功能失調(diào)，胃陰虧損，胃絡(luò)失養(yǎng)，萎而不用，胃萎不用，氣滯血瘀痰阻，使胃絡(luò)萎縮、增生或異變?！把住┺D(zhuǎn)化”是慢性炎癥即非可控性炎癥長期浸潤發(fā)展的過程，而感受外邪、內(nèi)傷七情、飲食勞倦及痰飲、瘀血等因素必會加速疾病進(jìn)展的過程[13]。因此，后天失養(yǎng)導(dǎo)致正氣不足、邪氣盤踞也是“炎—癌轉(zhuǎn)化”的重要因素。

2 邪氣充盛是“炎—癌轉(zhuǎn)化”的重要條件

《素問·通評虛實(shí)論》[10]云 ：“邪氣盛則實(shí)”。病邪侵犯機(jī)體，正氣必然奮起抗邪，邪正相爭則破壞機(jī)體陰陽平衡，或使氣血功能紊亂，或使臟腑、經(jīng)絡(luò)功能失調(diào)，從而產(chǎn)生局部或全身多種多樣的病理變化。“炎—癌轉(zhuǎn)化”的過程是在長期慢性炎癥浸潤的基礎(chǔ)上發(fā)展而來，正氣克邪則病情向愈，反之，邪氣充盛正不勝邪則病情加重，變生他病。

2.1 氣機(jī)阻滯 《素問·調(diào)經(jīng)論》[10]云：“血?dú)獠缓?，百病乃變化而生?！奔礆庋С？捎绊憴C(jī)體的各種生理功能，導(dǎo)致疾病的發(fā)生。慢性萎縮性胃炎中的肝郁氣滯證多由于現(xiàn)今社會工作壓力大，生活節(jié)奏快導(dǎo)致人脾氣急躁，怒氣傷肝，肝主疏泄喜條達(dá)，肝氣郁結(jié)橫逆犯胃可致脾胃氣機(jī)升降失調(diào)，機(jī)體清陽不升、濁氣不降，阻滯中焦而致病，病邪積聚日久，脾氣虛弱，生濕生痰，郁久化熱，痰熱互結(jié)，氣滯則血停，熱壅血瘀，久必傷陰則胃絡(luò)失養(yǎng)，導(dǎo)致胃腺萎縮甚至惡變，治療方面注重疏肝解郁[14]?？梢?，在“炎—癌轉(zhuǎn)化”的過程中，氣機(jī)阻滯，氣不行血則致血瘀，氣不行津則致水停，進(jìn)而生痰生濕，痰濕瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)、郁而化熱則化生邪毒，邪毒久居則疾病進(jìn)展，惡病乃生。

2.2 痰濁中阻 《瘍科心得集》[15]中記載：“癌瘤者，非陰陽正氣所結(jié)腫，乃五臟瘀血濁氣痰滯而成?！薄兜は姆ā穂16]也指出：“凡人身上、中、下有塊者，多是痰?！奔膊∪站?，痰濕內(nèi)生，痰濕之邪性黏滯，難以祛除，痰濕久積化熱，煎灼津液，阻滯經(jīng)絡(luò)而結(jié)塊，變生腫瘤。六淫入侵、飲食失宜、七情內(nèi)傷等使得胃部氣機(jī)阻滯，津液不行，久之化生痰濁，浸淫胃部細(xì)胞，為胃癌細(xì)胞的生長提供肥沃的土壤，最終造成細(xì)胞突變，形成胃癌。因此在“炎—癌轉(zhuǎn)化”的過程中，痰濁等邪氣所形成的炎性微環(huán)境為腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移提供了良好的條件。

2.3 毒瘀互結(jié) 幽門螺旋桿菌（HP）感染在慢性萎縮性胃炎的形成過程中起著重要作用，HP感染病人胃癌的發(fā)病率較高。幽門螺旋桿菌致病在中醫(yī)理論中屬“邪毒”，多為濕熱之邪。濕熱之邪留著，多纏綿難除，蒸灼津液，耗傷胃津，傷及胃陰，使黏膜失養(yǎng)；胃失濡養(yǎng)，運(yùn)化失職，則水濕內(nèi)停，氣機(jī)阻滯，血行無度，痰濁、血瘀等病理產(chǎn)物滋生，阻滯經(jīng)絡(luò)，毒瘀乃成，敗壞形體，進(jìn)一步損傷胃絡(luò)，出現(xiàn)增生、異變。在“炎—癌轉(zhuǎn)化”的過程中，多由病毒、細(xì)菌等邪毒致病，邪毒致病多耗傷人體正氣，邪毒久滯，阻滯氣機(jī)，津液停滯而成痰濕，痰濕化熱，煎灼津液而成瘀，痰瘀兼夾邪毒，黏膩不易祛除，耗傷正氣而致邪盛正衰，病程遷延，毒瘀互結(jié)，留著于致虛之處，與臟腑相親和而發(fā)生增長，形成腫瘤。因此，毒瘀既是疾病中的致病因素，又是疾病過程中的病理產(chǎn)物，而這些病理產(chǎn)物又是導(dǎo)致疾病進(jìn)展、轉(zhuǎn)化的致病因素。

3 正虛邪實(shí)是“炎—癌轉(zhuǎn)化”的最終環(huán)節(jié)

在慢性萎縮性胃炎及其癌前病變的患者由于先天脾胃不足，或者后天感受外邪，飲食不節(jié)，情志不遂，或過度勞倦等損傷脾胃正氣，脾胃為后天之本，脾胃正氣虧損，氣血運(yùn)化失調(diào)，水谷精微生化無權(quán)，機(jī)體失于濡養(yǎng)，使臟腑經(jīng)絡(luò)正氣不足，邪氣易侵；外感邪毒及內(nèi)生之濕熱、痰濁、瘀血等病邪侵襲胃絡(luò)，阻滯氣機(jī)，諸邪由生，痰瘀毒邪留滯經(jīng)絡(luò)，胃陰虧耗、胃絡(luò)損傷，增生、異變乃生。所謂“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛?！薄把住┺D(zhuǎn)化”是一個由量變到質(zhì)變的慢性過程，由于病患先天不足，病邪易生，或者后天失養(yǎng)，正氣不足，難以抵御邪氣于外而發(fā)病，正氣與邪氣相膠著，病位由淺入深，病邪由單一變兼夾，氣機(jī)阻滯、痰濁中阻、毒瘀互結(jié)，久滯經(jīng)絡(luò)，變生腫塊，汲取人體精氣以自養(yǎng)，腫塊逐漸增大，產(chǎn)生質(zhì)變，邪實(shí)正虛，癌變乃成。

4 結(jié)語

慢性炎癥惡性轉(zhuǎn)化的病因病機(jī)目前尚不明確，對于其治療目前多以去除病因、定期跟蹤復(fù)查及手術(shù)等為主，中醫(yī)藥治療對于延緩疾病的進(jìn)程有較大的優(yōu)勢。筆者以慢性萎縮性胃炎及其癌前病變的形成這一典型的“炎—癌轉(zhuǎn)化”過程為例，論述了其病因病機(jī)，推導(dǎo)出“炎—癌轉(zhuǎn)化”的一般病因病機(jī)，強(qiáng)調(diào)正氣虧虛是“炎—癌轉(zhuǎn)化”的內(nèi)在因素，氣滯、痰濁、血瘀、毒瘀互結(jié)等邪氣充盛是“炎—癌轉(zhuǎn)化”的重要條件，正虛邪實(shí)是“炎—癌轉(zhuǎn)化”的最終環(huán)節(jié)，在臨床治療中多以活血化瘀解毒通絡(luò)兼以扶正為治，以減緩甚至逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程[23]。