中藥材丹皮中外源污染物的研究進展△

侯少巖，王鵬思，薛健*，李嘉欣

（1.中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院藥用植物研究所，北京 100193；2.南華大學化學化工學院，湖南 衡陽 421000）

丹皮為毛茛科植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr.的干燥根皮［1］，為常用中藥材之一，在2015版 《中華人民共和國藥典》［1］79種復方中有配伍使用，其年需求量約為8000 t，是常用中成藥六味地黃丸［2］、雙丹顆粒［3］等的主要配伍藥材。目前丹皮藥材主要來源于人工種植，栽培過程中農(nóng)藥的使用、重金屬的引入、加工和貯藏過程中使用藥物的殘留都有可能影響丹皮質(zhì)量，隨著國家 “中藥標準化”進程的推進，對這些污染物進行有針對性地監(jiān)控是非常必要的。本文首先對目前丹皮外源污染物來源及相關研究進行綜述，總結(jié)并提出污染的重點，為之后全面系統(tǒng)研究奠定基礎。

1 丹皮中各類污染物的來源

1.1 丹皮栽培的農(nóng)藥使用

資料顯示，丹皮在種植過程中病蟲害時有發(fā)生，不可避免要使用農(nóng)藥防治，依據(jù)安徽省地方標準（DB 34／T 568-2012）［4］查詢，常見的病害及常用農(nóng)藥見表1。

表1 丹皮病蟲害種類及常用農(nóng)藥

丹皮中可能存在以上農(nóng)藥的殘留。甲基硫菌靈是一種苯并咪唑類殺菌劑，低毒，其結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，在植物體內(nèi)轉(zhuǎn)化成多菌靈，可通過食道引起中毒。有實驗表明，多菌靈有導致動物肝癌病變的高風險［5］；敵銹鈉可大量用于銹病的防治，對人畜低毒［6］；波爾多液是一種含銅的殺蟲劑，在環(huán)境中難降解，易殘留［7］；敵百蟲、辛硫磷是廣譜性有機磷高毒殺蟲劑，對健康有極大危害［8］。另外，藥農(nóng)種植丹皮過程中可能還會使用上述農(nóng)藥外的其他農(nóng)藥，生產(chǎn)上大量農(nóng)藥的使用，給丹皮的安全性帶來隱患。參照 GB 2763—2016［9］，以上農(nóng)藥除敵銹鈉和波爾多液外，在其他食品中均有限量規(guī)定，因此本綜述認為對丹皮中可能用到的農(nóng)藥殘留也應制定限量標準。

1.2 丹皮中可能存在的重金屬

在丹皮種植過程中，土壤、水以及化肥中存在的重金屬可能會殘留在丹皮內(nèi)，例如銅陵鳳凰山粘土As、Cu、Pb、Ni的含量均高于二級標準［10］，使得丹皮內(nèi)Cu含量較高，甚至超出限量標準［11］。加工、運輸以及外界環(huán)境的污染也會導致藥材中重金屬的積累，例如通過對比加工前后藥材中重金屬含量，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過加工的厚樸中Cr含量明顯高于加工前［12］。

1.3 丹皮加工、貯藏過程中的二氧化硫及黃曲霉毒素

中藥材在進行加工時，為了延長藥材的保質(zhì)時間，大部分的商家都會將炮制后的藥材再用硫磺熏制［13］。雖然這個是國家明令禁止的行為，但經(jīng)硫熏后的丹皮就更能達到 “斷面白色，粉性足”［14］的效果，這樣既能使藥材從外觀上更加美觀，又能保證藥材存放時間長久，同時還能從視覺上削弱消費者的判斷能力［13］。丹皮質(zhì)硬而脆，易斷碎損失，在炮制、貯藏過程中可能會受污染或吸濕受潮，就有可能滋生各種霉菌。李秀楊等［15］檢出丹皮內(nèi)有二氧化硫殘留，說明丹皮加工過程中經(jīng)過硫熏。

中藥材及飲片因包裝材料不防潮、貯藏和運輸過程中發(fā)生霉變等原因，易產(chǎn)生黃曲霉毒素。丹皮在貯藏過程中易吸濕受潮，炮制、運輸時可能被污染，故而有黃曲霉毒素檢出的可能。彭福［16］對丹皮中黃曲霉毒素殘留量進行檢測，發(fā)現(xiàn)黃曲霉毒素含量很低，說明丹皮對黃曲霉毒素殘留的控制較好。

2 丹皮中各類污染物的殘留現(xiàn)狀

筆者查閱了中國知網(wǎng)自1980—2017年的相關文獻，檢索關鍵詞丹皮、甲基硫菌靈、辛硫磷、敵百蟲、敵敵畏、氧化樂果等農(nóng)藥名稱，系統(tǒng)查閱了丹皮種植過程中可能用到的農(nóng)藥以及相關污染物的研究論文，對2015版 《中華人民共和國藥典》［1］中污染物的檢測方法及限量標準進行歸納總結(jié)。

2.1 丹皮中農(nóng)藥殘留現(xiàn)狀

丹皮中農(nóng)藥殘留的檢測主要有有機氯和擬除蟲菊酯類。方成武等［11］采用氣相色譜法對丹皮中六六六（BHC）、滴滴涕（DDT）的殘留量進行測定，結(jié)果顯示，BHC未檢出，DDT殘留量＜3.6×10-2mg·kg-1；高倩［17］采用基質(zhì)固相分散萃取-氣相色譜（MSPD-GC）技術，建立了丹皮中有機氯和擬除蟲菊酯農(nóng)藥多殘留分析新方法，但并未有樣品檢測數(shù)據(jù)。2015版 《中國人民共和國藥典》［1］采用氣相色譜法、氣相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法和液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定中藥材中農(nóng)殘量，僅規(guī)定22種有機氯類農(nóng)藥的限量標準，而對丹皮項下未具體規(guī)定。

2.2 丹皮中重金屬殘留現(xiàn)狀

管大平等［18］采用原子吸收分光光度法和原子熒光光度法對丹皮中重金屬和砷鹽含量進行測定，結(jié)果顯示，Cd＞0.3 mg·kg-1，其他重金屬低于 《藥用植物及制劑出口綠色標準》［19］中的限量標準；有研究［20-21］采用2015版 《中國人民共和國藥典》的方法測定重金屬和砷鹽的含量，結(jié)果均顯示，Cu含量＞20 mg·kg-1，高于 《藥用植物及制劑出口綠色標準》［19］中的限量標準，其他重金屬含量相對較低；劉先華等［22］采用石墨爐原子吸收光譜法（GFAAS）測定牡丹皮中Pb、Cd含量，結(jié)果顯示，Pb＜0.5 mg·kg-1，Cd＜0.3mg·kg-1。2015版 《中國人民共和國藥典》［1］系采用原子吸收分光光度法、電感耦合等離子體質(zhì)譜法測定中藥中重金屬含量，僅規(guī)定了28種中藥材的重金屬的限量標準，其中未規(guī)定丹皮中重金屬限量。《藥用植物及制劑出口綠色標準》［19］規(guī)定，重金屬限量：Pb≤5.0 mg·kg-1，Cd≤0.3 mg·kg-1，As≤2.0 mg·kg-1，Hg≤0.2 mg·kg-1，Cu≤20 mg·kg-1。以上結(jié)果所測各地丹皮中除Cu、Cd外，其他重金屬含量都在合格范圍內(nèi)。

2.3 丹皮中二氧化硫及黃曲霉毒素的研究現(xiàn)狀

李秀楊等［15］采用2015版 《中國人民共和國藥典》［1］二氧化硫殘留檢測法測定丹皮藥材中二氧化硫的殘留，結(jié)果顯示，二氧化硫殘留量為67.6 mg·kg-1。2015版 《中國人民共和國藥典》［1］系用酸堿滴定法、氣相色譜法及離子色譜法測定經(jīng)過硫黃熏蒸處理過的藥材中二氧化硫的殘留量。規(guī)定：除另有規(guī)定外，中藥材及飲片的二氧化硫殘留量不超過150 mg·kg-1。丹皮內(nèi)二氧化硫殘留量符合2015版 《中國人民共和國藥典》限量標準。

彭福［16］采用薄層色譜法對丹皮中黃曲霉毒素殘留量進行檢測，結(jié)果顯示，黃曲霉B1、B2、G1未檢出，G2＜0.07μg·kg-1。2015版 《中國人民共和國藥典》［1］系用高效液相色譜法測定藥材中的黃曲霉毒素，僅規(guī)定19種中藥材內(nèi)黃曲霉毒素B1≤5μg·kg-1，黃曲霉毒素G2、黃曲霉毒素G1、黃曲霉毒素 B2總量≤10μg·kg-1，而對丹皮項下未具體規(guī)定。

3 討論

丹皮農(nóng)藥殘留雖然有少量研究，但涉及樣品和農(nóng)藥種類都很少，因此需要擴大農(nóng)藥研究的范圍和產(chǎn)區(qū)樣本覆蓋率，才能準確掌握其殘留狀況，正確評價潛在風險，準確鎖定監(jiān)控目標。

依據(jù)目前的研究發(fā)現(xiàn)，丹皮內(nèi)Cu含量超標，其他重金屬含量均符合限量標準。史萍等［23］研究發(fā)現(xiàn)，500 mg·kg-1銅處理對 “鳳丹”根系中丹皮酚的合成具有促進作用。因此某些重金屬在藥材中存在，我們不能簡單地關注它的毒性，也可能正是道地藥材特征形成的因素之一，而且，目前的檢測方法關注的是元素總含量，沒有考慮元素存在形態(tài)及價態(tài)，有機態(tài)的元素甚至有可能是其某種藥效的物質(zhì)基礎，這還需要更深入地研究。韓公羽等［24］從陵水暗羅中分離出的藥效成分暗羅素為氧化吡啶鋅化合物；曹治權(quán)［25］發(fā)現(xiàn)，風干的牛肚子果黃色心材中的藥效成分是桑色素-鈣配合物。

丹皮中二氧化硫和黃曲霉毒素研究不多，雖然目前的數(shù)據(jù)顯示二氧化硫和黃曲霉毒素的含量均未超標，但并不能代表所有丹皮情況，對丹皮內(nèi)二氧化硫及黃曲霉毒素的殘留有待于進一步的研究和探討。

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