中國梣屬植物藥用研究進展△

王芳，王曉婷，白吉慶

（陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712046）

木樨科梣屬（Fraxinus）又稱白蠟樹屬，多為落葉喬木，稀灌木。全世界有60多種，大多數(shù)分布在北半球暖溫帶，少數(shù)伸展至熱帶森林中。我國產(chǎn)27種，1變種，其中1種系栽培，遍及各省區(qū)［1］。本屬植物既有經(jīng)濟價值，更有較高的藥用價值，其中部分種的樹皮被作為中藥 “秦皮”使用，具有消炎解熱、收斂止瀉的功能。其白蠟樹可以放養(yǎng)白蠟蟲，為工業(yè)上取蠟的重要原料之一［1］。此外，因其樹姿優(yōu)美、抗逆性強，是鹽堿地的重要造林樹種及園林綠化樹種之一［2］?，F(xiàn)將梣屬植物的國內(nèi)資源分布、化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用現(xiàn)狀等進行綜述。

1 梣屬藥用植物學(xué)研究

梣屬植物白蠟樹的樹皮作為秦皮入藥歷史悠久，中藥 “秦皮”始載于 《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有清熱燥濕、收澀止痢、止帶和明目等功能［3］。藥用秦皮植物的來源很多，其中有9個種和3個變種的樹皮均可以入藥［4］。2015版 《中華人民共和國藥典》規(guī)定的秦皮來源為尖葉白蠟樹皮、苦櫪白蠟樹皮、白蠟樹皮和宿柱白蠟樹皮4個種類。此外，華山梣和秦嶺梣的樹皮，在陜西也被作為秦皮藥材來源［5］；東北部分地區(qū)也用水曲柳的樹皮作秦皮使用；新疆部分地區(qū)以美洲綠梣的樹皮作秦皮，但水曲柳和美洲綠梣與正品秦皮成分差異很大，應(yīng)嚴(yán)格加以區(qū)分。梣屬藥用植物分類論述見表1。

2 梣屬植物地理分布

梣屬植物是北溫帶落葉闊葉樹，主要分布于北緯20～60°，歐洲、亞洲、北美和北非均有［6］。其中東亞（中國為主）和北美是兩個集中分布區(qū)。下面分種論述幾種主要的藥用梣屬植物在國內(nèi)的分布情況［7］：1）苦櫪白蠟樹 Fraxinus rhynchophylla Hance別稱大葉梣或花曲柳。主要分布在遼寧撫順、吉林渾江、黑龍江等地區(qū)。藥用干皮和枝皮，產(chǎn)量較大，商品名稱為東北秦皮；2）尖葉白蠟樹Fraxinus szaboana Lingelsh.也稱尾葉梣。主要分布于山西、陜西、甘肅、寧夏等地區(qū)。干皮和枝皮入藥，產(chǎn)量多，商品名稱為陜西秦皮；3）白蠟樹 Fraxinus chinensis Roxb.主要分布于四川峨眉和夾江、貴州等地。干皮和枝皮入藥，產(chǎn)量較多，商品名稱為四川秦皮；4）宿柱白蠟樹Fraxinus stylosa Lingelsh.主要分布于陜西南部、四川等省區(qū)。干皮和枝皮入藥，產(chǎn)量較少，商品名稱為陜西白點秦皮；5）水曲柳Fraxinus mandshurica Rupr.主要分布于東北的遼寧、吉林等地。產(chǎn)量較多，當(dāng)?shù)剞r(nóng)民常以水曲柳干皮作為秦皮使用。近年來有學(xué)者研究水曲柳的化學(xué)成分，發(fā)現(xiàn)其有效成分不同于正品秦皮，應(yīng)視為偽品；6）華山梣Fraxinus rhynchophylla var.huashanensis J.L.Wu主要分布于陜西南部華山一帶，產(chǎn)量較少，為民間藥用秦皮，有時混同陜西秦皮收購。梣屬植物地理分布情況見表2。

表1 梣屬藥用植物分種論述表

表2 梣屬植物生境分布表

表2（續(xù)）

3 梣屬植物的化學(xué)成分

目前研究發(fā)現(xiàn)，存在于梣屬植物中的化合物有香豆素類、裂環(huán)環(huán)烯醚萜類、苯基乙醇類等，其中裂環(huán)環(huán)烯醚萜類主要以苷的形式存在。梣屬植物還含有木脂素類、黃酮類、單酚類化合物等，但含量較少［8］。香豆素類成分含量最高，也是其臨床藥用的活性成分。

3.1 香豆素類化合物

關(guān)于梣屬植物樹皮的化學(xué)成分，國內(nèi)外早有研究。其中大多數(shù)樹皮中可分離出香豆素類化合物如6，7-二羥基香豆素及 6，7-二羥基香豆素-（6）-β-D-葡萄糖苷［9］。陳琳等［10］對中華人民共和國藥典收載的正品秦皮藥材中主要含有的香豆素類成分同時進行含量測定，結(jié)果表明，各品種中香豆素成分均為秦皮甲素含量最高，6，7-二甲氧基-8-羥基香豆素含量最低。白蠟樹和苦櫪白蠟樹中秦皮苷含量高于秦皮乙素，宿柱白蠟樹中秦皮乙素含量高于秦皮苷，尖葉白蠟樹中這2種成分的含量接近，各品種秦皮素含量均小于秦皮苷、秦皮乙素。由此可以看出各品種間香豆素類成分的含量有差別，從梣屬植物中己經(jīng)分離出約20多種香豆素類成分［11］。香豆素類是梣屬植物區(qū)別于木犀科其他屬植物的標(biāo)志性成分，成為研究該屬植物化學(xué)成分的熱點，近些年來對梣屬植物的裂環(huán)烯醚萜苷類成分研究不斷增加［8］。

3.2 裂環(huán)烯醚萜類成分

木犀科梣屬植物主要含有香豆素類和裂環(huán)烯醚萜類化合物，具有抗炎、抗菌、利尿、抗氧化和保肝等活性，所以對其化學(xué)成分和藥理作用研究具有重要的意義［12］。梣屬植物中的裂環(huán)環(huán)烯醚萜類成分多與葡萄糖結(jié)合成苷，只有少數(shù)呈游離狀態(tài)存在，更多的是與苯乙醇類或酚類以酯鍵形式結(jié)合［11］。最新研究發(fā)現(xiàn)，梣屬植物中有52種裂環(huán)環(huán)烯醚萜類化合物存在，而目前研究較為深入的只有13種［8］。從梣屬植物中發(fā)現(xiàn)的環(huán)烯醚萜苷成分，結(jié)構(gòu)中往往結(jié)合有其他的苯乙醇基、咖啡?；?、香豆素衍生物基團及多個糖基等片段，有的甚至形成大環(huán)結(jié)構(gòu)，因此，也成為了該屬植物的重要微量成分。梣屬植物中的環(huán)烯醚萜昔類多存在于新鮮的葉子中，Kuwajima等［13］從白蠟樹葉中分離到了橄欖苦苷、橄欖苦素和白蠟樹苷，在樹皮和種子中也有少量分布。

3.3 木脂素類成分

木脂素是一類由苯丙素氧化聚合而成的天然產(chǎn)物，通常是指其二聚物［14］。從梣屬植物中分離出的木脂素多屬四氫呋喃型，有游離型的，也有與糖形成苷的，以單糖苷常見［15］。

3.4 苯基乙醇類成分

梣屬植物樹皮主要含有秦皮甲素（aesculin）、秦皮乙素（aesculetin）等香豆精成分和裂環(huán)烯醚萜類成分。此外，有學(xué)者從白蠟樹中分離得到了胡蘿卜苷、丁香苷、甾醇等成分［16］。

4 梣屬植物的藥理作用

4.1 抗病原微生物、抗病毒作用

秦皮中所含的主要成分秦皮甲素和秦皮乙素是抑制病原微生物的有效成分之一［17］。梁承遠等［18］研究發(fā)現(xiàn)，秦皮乙素對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌等病原微生物的生長有顯著的抑制作用。楊春雪等［19］發(fā)現(xiàn)，秦皮素作用機體后，能使金黃色葡萄球菌培養(yǎng)液的電導(dǎo)率增加，然而菌體內(nèi)DNA及RNA等大分子物質(zhì)沒有明顯外漏。說明秦皮素只引起金黃色葡萄球菌細(xì)胞膜滲透性的改變，并未破壞細(xì)胞膜的完整性，因此其抑菌作用靶點不是細(xì)胞膜。汪業(yè)菊［20］研究表明，秦皮素通過與DNA發(fā)生嵌入作用，影響了拓?fù)洚悩?gòu)酶的活性，使菌體內(nèi)核酸的代謝活動受到抑制、菌體內(nèi)相關(guān)蛋白的表達受阻、菌體正常生理活動不能進行，從而達到抑菌殺菌的目的。

4.2 保肝作用

李小華等［21］通過觀察秦皮甲素對高脂飲食誘導(dǎo)的實驗性大鼠脂肪肝的防治發(fā)現(xiàn)，秦皮甲素顯著降低脂質(zhì)在肝臟的蓄積，結(jié)果表明，秦皮甲素對實驗性脂肪肝有一定的防治作用。楊宗輝等［22］發(fā)現(xiàn)，秦皮提取物通過降血清TG和ApoB，抑制肝細(xì)胞微粒體中TG和ApoB的過多生成的作用機制，從而起到保肝的作用。

4.3 抗腫瘤作用

王晶［23］通過秦皮甲素對肺癌細(xì)胞 A549增殖、凋亡的影響及機制的研究，發(fā)現(xiàn)秦皮甲素可將A549細(xì)胞周期阻滯于S期，G2／M期細(xì)胞減少，從而抑制細(xì)胞增殖；同時秦皮甲素可使Bax蛋白表達增強，Bcl-2蛋白表達減弱，誘導(dǎo)人肺癌A549細(xì)胞凋亡?；艉殚龋?4］研究發(fā)現(xiàn)，秦皮素可通過降低MCF-7細(xì)胞E2β靶基因蛋白cyclin D1和Bcl-2的表達，抑制基因組信號通路及抑制E2β介導(dǎo)的MAPK／Erk1／2非基因組信號通路來發(fā)揮抗乳腺癌作用。

4.4 抗氧化作用

王波［25］研究發(fā)現(xiàn)，一定劑量的秦皮對輻射所致的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有明顯的抑制作用，對輻射損傷小鼠有一定的保護作用，其機制初步認(rèn)為可能與抗氧化活性有關(guān)。

4.5 抗炎鎮(zhèn)痛作用

翁閃凡等［26］研究結(jié)果顯示，秦皮甲素對三硝基苯磺酸（TNBS）誘導(dǎo)的大鼠實驗性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）有良好的治療作用，可明顯減輕大鼠結(jié)腸炎癥狀和改善大鼠的狀況，其作用可能是通過抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）分泌，上調(diào)白細(xì)胞介素-10（L-10）表達，改善腸道免疫平衡紊亂而實現(xiàn)的。

此外，梣屬植物還有利尿、抗凝和抗過敏作用，中樞抑制作用，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用、治療慢性氣管炎作用等。

5 梣屬植物的臨床應(yīng)用

藥理學(xué)實驗表明，秦皮有抗菌、抗炎和抗過敏作用，臨床上可以用于腸炎、慢性氣管炎、痢疾和眼科疾病等［27］。秦皮歸肝、膽、大腸經(jīng)，具有清肝明目的功能，是治療眼疾的要藥。馬芬俞總結(jié)了秦皮在眼科中的應(yīng)用，秦皮可以治療肝熱或風(fēng)熱引起的目赤腫痛、治療肝熱或風(fēng)熱引起的目生翳膜和濕熱引起的眼赤爛等［28］。仁青卓瑪［29］通過觀察臨床骨折患者服用藏藥 “八味秦皮丸”后的治愈效果，發(fā)現(xiàn)其對陳舊性骨折導(dǎo)致的疼痛和腫脹有良好的療效。

6 結(jié)論

梣屬植物遍布全國各地，主要生長在海拔3500 m以下山坡雜木林中。目前，由于人為砍伐過度，致使有些地區(qū)的梣屬物種數(shù)量急劇下降，所以加強對當(dāng)?shù)刂脖坏谋Ｗo刻不容緩。藥理實驗表明，秦皮具有抗菌、抗炎、抗腫瘤和保肝等作用，臨床上廣泛用于眼科疾病的治療和細(xì)菌性痢疾等腸胃病的治療。因此，提取有效成分進行體外實驗，擴大其藥用范圍或者直接研制成新劑型都可以更好地開發(fā)利用秦皮。該屬植物的應(yīng)用價值正在不斷擴大，其研究更為深入，學(xué)術(shù)報道不斷增多。

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