磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像在老年非小細(xì)胞肺癌靶向治療早期療效評價(jià)中的應(yīng)用

王戌娜 楊 超

(大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院放射科，遼寧 大連 116027)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，患者一般預(yù)后不佳，致死率較高〔1〕。隨著NSCLC機(jī)制及分子生物學(xué)及基因藥理學(xué)的不斷發(fā)展，肺癌的分子靶向治療得到較多學(xué)者的關(guān)注。已有研究報(bào)道，采用靶向藥物可有針對性、特異性對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷〔2〕，且對機(jī)體的毒性也較小，可以有效提高患者治療效果，對提高患者5年生存率具有重要的臨床意義〔3〕。但是對于NSCLC療效及預(yù)后的評價(jià)缺乏相應(yīng)的敏感、準(zhǔn)確的檢測方法及相關(guān)指標(biāo)，磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)具有微創(chuàng)、無輻射、不需注射對比劑、分辨率高、便于連續(xù)檢測等優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)已用于腦部腫瘤、腹部腫瘤、軟組織腫瘤及骨腫瘤的治療效果評價(jià)〔4〕。本文分析DWI中表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADC)對老年NSCLC靶向治療早期療效評價(jià)的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 2015年1月至2017年1月大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院老年NSCLC患者75例，其中男50例，女25例，平均年齡(68.3±4.9)歲，病理分型：中央型肺癌47例，周圍性肺癌28例。按照患者治療前后腫瘤最大徑變化率分為觀察組(有效組)44例和對照組(無效組)31例。兩組一般臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

兩組入院前行影像學(xué)檢查〔CT或磁共振成像(MRI)〕并經(jīng)穿刺活檢確診為NSCLC，患者腫瘤直徑均在3 cm以上，患者表皮生長因子受體(EGFR)檢測均為突變陽性，采用吉非替尼進(jìn)行治療。排除NSCLC其他類型的肺癌、肺不張、肺氣腫、肺栓塞、EGFR陰性及肝腎功能不全、心腦血管疾病、昏迷的患者。

1.2檢測方法 采用64排螺旋CT掃描儀對患者全肺進(jìn)行橫斷面掃描，確定腫瘤部位，層厚控制在5 mm以內(nèi)，從患者前臂利用高壓注射器注入對比劑給予患者全肺進(jìn)行增強(qiáng)掃描。分別測量患者治療前后腫瘤長徑、短徑，計(jì)算兩組治療前后平均徑及腫瘤長徑、短徑、平均徑的變化率。指標(biāo)變化率=(治療后指標(biāo)-治療前指標(biāo))/治療前指標(biāo)×100%。再采用超導(dǎo)型MRI掃描儀對患者胸廓值腎上腺平面進(jìn)行掃描，掃描檢查包括T1W1(層厚7.0 mm、層間距1 mm、TR 4.09 ms、TE 2.26 ms)、T2W1(層厚7.0 mm、層間距1 mm、TR 3 500 ms、TE 74 ms)及DWI橫斷位掃描。其中DWI橫斷位掃描采用單次激發(fā)自旋回波-平面回波成像(SE-EPI)序列，層厚7.0 mm、層間距1 mm、TR 1 700 ms、TE 81 ms，配合呼吸導(dǎo)航回波技術(shù)及心電門控進(jìn)行掃描，施加的擴(kuò)散敏感系數(shù)b=0.7 s/mm2。分別測量治療前后ADC值并計(jì)算治療前后腫瘤ADC變化率。

1.3治療效果評價(jià)〔5〕以治療后第2周期靶向治療腫瘤長徑變化率為標(biāo)準(zhǔn)，治療效果分為四類：①完全緩解(CR)：腫瘤完全消失；②部分緩解(PR)：腫瘤長徑變化率超過30%及以上；③疾病進(jìn)展(PD)：腫瘤長徑增長在20%及以上；④疾病穩(wěn)定(SD)：腫瘤長徑減少<30%以上或增大<20%。其中CR和PR為治療有效，PD和SD為治療無效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件及Prism graphpad7.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后腫瘤直徑及變化 兩組治療前腫瘤長徑、短徑、平均徑差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組腫瘤長徑、短徑、平均徑差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后腫瘤長徑、短徑、平均徑水平變化率明顯高于對照組(P<0.001)。見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤直徑及變化比較

2.2兩組治療前后ADC值及變化率比較 兩組治療前ADC值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.397)。觀察組治療后ADC值、ADC值變化率顯著高于對照組(P<0.001)。見表3。

2.3觀察組ADC值變化率與腫瘤長徑、短徑、平均徑變化率的相關(guān)性 觀察組治療前后ADC值變化率與腫瘤長徑、短徑、平均徑變化率均呈正相關(guān)(P<0.001)。見圖1。

表3 兩組治療前后ADC值及變化率比較

圖1 觀察組ADC值變化率與腫瘤長徑、短徑、平均徑變化率相關(guān)性

3 討 論

目前，NSCLC的分子靶向治療是主要的研究熱點(diǎn)，而準(zhǔn)確、客觀地評價(jià)靶向治療的療效對提高治療效果具有重要的臨床價(jià)值。DWI利用體內(nèi)水分子微觀運(yùn)動進(jìn)行成像，可以從分子水平反映體內(nèi)組織結(jié)構(gòu)及功能〔6，7〕。由于人體內(nèi)肺組織受到呼吸運(yùn)動、心臟及肺主動脈波動等影響，通過常規(guī)CT掃描確定腫瘤大小，即實(shí)體評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)來判斷，評價(jià)指標(biāo)的敏感度與準(zhǔn)確性存在局限性〔8〕，主要是由于形態(tài)學(xué)方面的改變要遲于組織代謝方面的改變，腫瘤細(xì)胞減小與腫瘤細(xì)胞死亡之間存在時(shí)間不同步性〔9，10〕，故現(xiàn)迫切需要一種更加敏感的檢測手段來指導(dǎo)患者的靶向治療以提高治療效果。

DWI在評估NSCLC治療效果上，常采用ADC值進(jìn)行評價(jià)〔11〕。NSCLC靶向治療上，腫瘤細(xì)胞會在藥物的作用下發(fā)生細(xì)胞毒作用導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞壞死及凋亡，細(xì)胞溶解后細(xì)胞之間外間隙增加，細(xì)胞內(nèi)密度降低，水分子彌散運(yùn)動加強(qiáng)〔12～14〕，可發(fā)現(xiàn)DWI信號強(qiáng)度減弱〔11，15〕，有研究指出，在腫瘤患者放化療早期腫瘤細(xì)胞可發(fā)生變性壞死，DWI檢測ADC值升高〔16〕。而采用常規(guī)CT檢測只有在腫瘤細(xì)胞大小發(fā)生明顯變化是才可以檢測到，可以從側(cè)面反映出DWI對腫瘤治療效果檢測更加敏感〔17〕。采用靶向治療早期靶向藥物可以有效抑制腫瘤直徑的增大，可以清楚顯示腫瘤形態(tài)學(xué)特征，可以幫助醫(yī)生及時(shí)發(fā)現(xiàn)治療不佳的患者，對后期治療方法的改善具有重要的指導(dǎo)意義〔18，19〕。本研究提示ADC值可以有效反映患者治療效果，ADC水平改變早于腫瘤形態(tài)學(xué)改變，可以有助于DWI更好地反映治療效果的優(yōu)劣。一項(xiàng)新近的研究〔20〕共納入了28例接受化療的NSCLC患者，采用分別對患者于化療前1 w之內(nèi)及化療開始后3～4 w進(jìn)行DWI及動態(tài)對比增強(qiáng)MRI檢查，并與化療開始6～8 w后行增強(qiáng)CT的方法，并進(jìn)行研究分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腫瘤大小的變化程度與化療前后ADC值變化程度顯著相關(guān)，且ADC值的變化早于腫瘤形態(tài)學(xué)的改變。這一結(jié)果與本研究結(jié)果吻合，說明腫瘤ADC值的變化可以更敏感地反映腫瘤化療后的早期改變，是監(jiān)測化療后早期療效和預(yù)測預(yù)后的重要參考指標(biāo)。本研究提示靶向治療早期采用DWI對患者ADC值變化進(jìn)行監(jiān)測可以幫助臨床醫(yī)師對治療效果進(jìn)行評價(jià)，同時(shí)結(jié)合形態(tài)學(xué)改變可以更好地反映靶向治療效果。

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