骨力膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片治療老年骨質(zhì)疏松的療效及對骨代謝標記物及骨強度的影響

王康振 楊健松 張會良 黃偉彥 鄭曉明 萬 明

(中山市中醫(yī)院骨三科，廣東 中山 528400)

骨質(zhì)疏松的主要治療方法包括有氧運動、藥物治療及食物療法等〔1〕。其中，最主要的方法是藥物治療，包括二磷酸鹽類、降鈣素、雌激素等抑制骨吸收的藥物以及甲狀旁腺激素等促進骨形成藥物〔2〕。臨床經(jīng)驗表明，藥物治療骨質(zhì)疏松的療效顯著，但長期服用不良反應較大，患者依從性差，需要優(yōu)化治療。骨力膠囊是由具有活血、補腎、壯骨功效的中藥組成，其能夠改善骨質(zhì)疏松患者的腎虛及骨質(zhì)疏松癥狀〔3〕；而阿侖膦酸鈉維D3片作為一種能夠增加老年患者骨量，降低骨折發(fā)生率的藥物，其在調(diào)節(jié)骨質(zhì)疏松患者骨代謝，改善骨密度方面具有明顯優(yōu)勢〔4〕。本研究旨在觀察骨力膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片治療骨質(zhì)疏松患者的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年3月至2016年3月中山市中醫(yī)院治療的患者，納入標準：骨質(zhì)疏松診斷以《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標準專家共識(第三稿)》〔5〕為準，同時以雙能X線吸收法測定第2～4腰椎骨密度<980 mg/cm2，年齡≥60歲。排除標準：①合并自身免疫性疾病患者；②長期服藥的慢性病患者及腫瘤患者；③過敏體質(zhì)患者。將患者分為對照組和觀察組，每組40例。對照組女31例，男9例，年齡61～80歲，平均(73.1±9.1)歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)17～27 kg/m2，平均BMI(22.7±4.3)kg/m2。觀察組女30例，男10例，年齡60～79歲，平均年齡(70.5±9.2)歲；BMI 17～27 kg/m2，平均(23.1±4.5)kg/m2。兩組患者一般資料之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者均給予增強營養(yǎng)，增加戶外運動等生活方式干預。對照組在此基礎上口服阿侖膦酸鈉維D3片(Merck Sharp&Dohme Ltd.，批號：J140022，規(guī)格：70 mg/片)，每周固定一天晨起空腹服用70 mg。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合骨力膠囊(貴州百靈企業(yè)集團制藥股份有限公司，國藥準字Z20027661，規(guī)格：0.3 g/粒，批號：141006)，3次/d，0.9 g(3粒)/次，服藥療程為6個月。

1.3療效評價〔6〕顯效：患者腰背和四肢疼痛明顯減輕，且骨礦水平增加；有效：腰背、四肢疼痛單項減輕，骨礦水平增加不明顯；無效：疼痛無改善，骨礦水平未增加，甚至下降?？傆行?(顯效+有效)/總數(shù)×100%。

1.4觀察指標 ①骨代謝標記物水平：采用酶聯(lián)免疫法于治療前、治療6個月后檢測患者靜脈血中的N-端骨鈣素(N-MID)、β-膠原羧基端肽(β-CTX)、25-羥基維生素〔25-(OH)D〕水平，其水平通過酶標儀(型號為F-50型)檢測。②骨強度檢測：治療前、治療6個月后兩組患者腰椎正位(L2～L4)的骨密度值和骨礦水平通過DPX-BRAVO雙能X線骨密度測定儀檢測。③觀察記錄兩組患者不良反應發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1臨床效果比較 治療6個月后觀察組的總有效率明顯高于對照組(χ2=5.230，P=0.022)。見表1。

表1 2組臨床效果比較〔n=40，n(%)〕

與對照組比較：1)P<0.05

2.2骨代謝標記物水平比較 治療前兩組骨代謝標記物水平比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后，兩組N-MID、β-CTX水平均降低，觀察組低于對照組；兩組25-OHD水平均升高，且觀察組高于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.3骨強度比較 治療前兩組骨密度及骨礦水平比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組骨密度和骨礦水平均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4不良反應比較 兩組總不良反應率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.091，P=0.761)。見表4。

表2 兩組治療前后骨代謝標記物水平比較

與同組治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05，下表同

表3 2組患者骨強度比較

表4 2組不良反應比較〔n=40,n(%)〕

3 討 論

骨質(zhì)疏松是一種全身性代謝性疾病，骨丟失及骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化是兩大主要特征，最終導致骨脆性增加及骨折風險增加〔7〕。有文獻報道維生素D受體、載脂蛋白E基因、雌激素受體是骨質(zhì)疏松的易感基因〔8〕。然而內(nèi)分泌失調(diào)、自身免疫性疾病、代謝紊亂、機械性損傷等均是可能導致骨質(zhì)疏松的因素〔9～11〕。骨質(zhì)疏松的病理基礎主要是骨吸收加快、骨礦水平減少及成骨能力下降，因此，提高成骨細胞功能是臨床上治療骨質(zhì)疏松的最重要且最直接的方法〔12〕。治療骨質(zhì)疏松現(xiàn)階段常用的藥物治療有維生素D、鈣劑、雌激素和雙膦酸鹽等，但長期使用激素替代療法會增加乳腺癌、冠心病等疾病的患病率〔13〕。

傳統(tǒng)中醫(yī)認為骨質(zhì)疏松性屬虛，多將其歸屬為“骨痹”“虛勞”范疇。而現(xiàn)代中醫(yī)從辨證角度分析骨質(zhì)疏松的病因、病機歸因于腎虛、脾虛與血於，所以臨床上對骨質(zhì)疏松的治療以溫補腎陽、益氣養(yǎng)血、通絡止痛為主〔14〕。骨力膠囊的主要成分有淫羊藿、葛根、威靈仙、木瓜、牛膝、補骨脂等，具有祛風通絡、活血化瘀、強骨定痛等功效，主要用于治療風寒濕痹、腰背酸痛、四肢麻木、骨質(zhì)疏松等〔15〕。淫羊藿中的淫羊藿苷既具有類雌激素作用，也能促進成骨細胞增殖并抑制破骨細胞生成。葛根中的葛根素能夠刺激堿性磷酸酶的活性，提高絲裂原活化蛋白激酶水平，防止骨密度和骨礦水平減少，增加股骨骨小梁密度〔16〕。木瓜、威靈仙、牛膝、補骨脂強腰膝，活血祛瘀，補腎壯陽。骨力膠囊治療骨質(zhì)疏松癥的機制，主要是含有類雌激素化合物及其對成骨、破骨細胞的作用，配合補腎壯陽、活血祛瘀等功效，可顯著改善患者癥狀。阿侖膦酸鈉維D3片是由阿侖膦酸鈉與維生素D3組成的復合制劑。阿侖膦酸鈉是雙膦酸鹽藥物的一種，能在被吸收后快速與礦化骨基質(zhì)作用而抑制骨吸收，增強骨密度，降低骨折風險，改善骨質(zhì)疏松患者臨床預后〔17〕。維生素D3促進腸鈣吸收，維持骨量、減少骨丟失，能夠治療骨質(zhì)疏松，減少骨折發(fā)生危險。

N-MID、β-CTX、25-OHD均是臨床常用的生化指標，β-CTX主要來源于骨吸收過程中破骨細胞降解I型膠原，活性與骨吸收狀態(tài)呈正相關，β-CTX的檢測是預測骨吸收狀況的重要指標之一〔18〕。N-MID由骨鈣素裂解而來，能夠反映成骨細胞的活性與數(shù)量，是維持骨礦化的重要物質(zhì)〔19〕。維生素D主要促進鈣、磷的吸收，維持骨骼內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。本研究說明骨力膠囊可有效治療骨質(zhì)疏松，因其從中醫(yī)角度可活血、補腎、壯骨，再聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片調(diào)節(jié)骨代謝，促進骨吸收，較單用阿侖膦酸鈉維D3片效果更為顯著。骨力膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片治療骨質(zhì)疏松具有協(xié)同作用，分析原因為骨力膠囊主補肝腎虧虛，祛風除濕，聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片的抑制破骨細胞，增加骨密度作用，明顯提高骨質(zhì)疏松的治療效果。兩組總不良反應率比較無統(tǒng)計學意義，說明兩者聯(lián)合治療，耐受性好，安全性高。由于樣本數(shù)量較少，因此存在一定的偏倚，其遠期療效仍需大樣本多中心實驗和長期隨訪來證實。

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〔2017-04-18修回〕

(編輯 袁左鳴)

近期有作者反映，有人假借《中國老年學雜志》編輯部名義往作者單位打電話進行回訪，目的是套取作者個人信息及聯(lián)系方式。請廣大讀者提高警惕，謹防上當受騙。