老年維持性血液透析終末期腎病患者外周血免疫細胞水平及分型的變化

李小莉

(湖北醫(yī)藥學院附屬襄陽市第一人民醫(yī)院腎病內科，湖北 襄陽 441000)

維持性血液透析是治療終末期腎病的有效治療手段之一，可以明顯緩解癥狀和延長患者生命〔1〕。維持性血液透析患者心血管疾病的發(fā)病率遠高于其他基礎疾病，如高血壓、糖尿病等。近年來，維持性血液透析患者機體長期處于微炎癥狀態(tài)觀點逐漸被重視，機體的微炎癥狀態(tài)是多種并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的共同基礎，與動脈粥樣硬化和各種心肌病等有著密切的聯(lián)系〔2，3〕。T淋巴細胞是人體主要的免疫細胞，主要在胸腺中成熟分化，主要調節(jié)機體的細胞免疫，其亞型分為CD4+T細胞和CD8+T細胞。研究表明，終末期腎病患者T淋巴細胞亞群比例和功能異常，是導致患者免疫異常的主要原因；此類患者免疫異常可導致嚴重的感染性疾病，當處于細菌感染狀態(tài)時，機體對炎癥刺激及免疫應答遲鈍或功能不全，可導致嚴重的膿毒血癥等，嚴重時可產生致命性損傷〔4〕。由于患者腎實質細胞功能退化或死亡，患者常合并腎性貧血。老年人由于身體功能減退，消化系統(tǒng)退化及胃腸道長期處于水腫狀態(tài)，患者常伴有營養(yǎng)不良等并發(fā)癥，對于透析時間是否對患者體內的炎癥紊亂狀態(tài)、營養(yǎng)不良和貧血等有一定的影響，本文探討血液透析治療對終末期腎病老年患者外周血免疫細胞水平及分型的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 襄陽市第一人民醫(yī)院2015年6月至2017年1月98例維持性血液透析的腎衰竭患者根據(jù)透析月齡分為觀察組(透析齡≥12個月)和對照組(透析齡<12個月)，均符合終末期腎病的臨床診斷標準〔5〕；患者生命體征和狀態(tài)穩(wěn)定，無消化道出血、腦出血等并發(fā)癥；近1個月未使用激素等藥物的治療；治療期間常規(guī)使用降壓藥及治療貧血藥物。排除標準：近1個月有感染性疾病或活動性免疫疾??；合并有惡性腫瘤；臨床資料不全的患者。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2研究方法與指標 患者入院第2天采取空腹靜脈血10 ml，采用FC-XL型流式細胞儀(美國貝克曼庫爾特公司)測量外周血T淋巴細胞含量及亞型CD3+T細胞，CD4+T細胞，CD8+T細胞，CD4+/CD8+T細胞比值；采集患者血清，使用IL-8酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)檢測試劑盒(美國ADL)，采用ELX800型酶標儀(美國One.LAMBDA)檢測樣本的吸光度(A)值，用KC4.0軟件繪制標準曲線計算樣本白細胞介素(IL)-8濃度值；根據(jù)患者入院常規(guī)檢查：血常規(guī)、生化常規(guī)獲取血紅蛋白(Hb)、白蛋白(ALb)值。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0軟件進行t、χ2檢驗、Pearson相關分析。

2 結 果

2.1兩組T淋巴細胞亞型水平、IL-8、Hb和Alb的比較 兩組T淋巴細胞亞型CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞和CD4+/CD8+T細胞比值差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；觀察組血清IL-8水平較對照組顯著升高(P<0.01)；觀察組平均Hb、Alb水平顯著低于對照組(P<0.01)。見表2。

2.2觀察組CD4+/CD8+T細胞與IL-8、Hb、Alb相關性 CD4+/CD8+T細胞比值與IL-8指標呈負相關，與Hb和Alb指標呈正相關(P<0.01)。見圖1。

表2 兩組T淋巴細胞亞型水平、IL-8、Hb和Alb的比較

圖1 CD4+/CD8+T細胞比值與IL-8、Hb、Alb相關性

3 討 論

終末期腎病是臨床中老年患者常見的疾病之一，患者系各類疾病最終導致腎功能完全或近似完全喪失，殘余腎功能不足以排泄體內正常產生的代謝產物。目前，終末期腎病需要間歇性透析才維持正常生活。血液透析是臨床中較為常用的手段，是主要的腎臟替代療法之一，可有效緩解患者由于電解質紊亂和代謝產物堆積產生的嚴重反應，但血液透析是一種有創(chuàng)的治療手段，對患者機體影響較大，其中對于免疫系統(tǒng)的影響較為突出〔6〕。研究表明，血液透析患者體內常存在免疫紊亂等情況，主要表現(xiàn)為免疫細胞和免疫因子的異常?；颊咴谕肝銎陂g無明顯感染性病灶，但體內仍有持續(xù)性低水平炎癥狀態(tài)，使患者免疫功能低下，易發(fā)生致命性感染性疾病〔5〕。研究表明，血液透析患者常存在心血管系統(tǒng)的并發(fā)癥，患者動脈粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展的進程較正常人快，可能由于血液透析患者體內免疫系統(tǒng)紊亂，免疫細胞及免疫因子的長期持續(xù)地作用于血管，加速粥樣斑塊的形成〔7〕。

血液透析對患者的免疫功能的嚴重影響，尤其對細胞免疫的影響較大〔8〕。T淋巴細胞是人體的細胞免疫的主要細胞。T淋巴細胞主要根據(jù)細胞表面CD來進行分類，CD3是T細胞表面的重要標志，CD3+T細胞可用于計數(shù)T淋巴細胞總數(shù)。T細胞亞群包括CD4+T細胞群和CD8+T細胞群〔9〕。CD4+T細胞是免疫調節(jié)中主要的反應細胞，可影響B(tài)細胞的成熟和活化。其產生大量的細胞因子可增強CD8+T細胞的效應，增強其抗炎癥作用。CD8+T細胞通過其表面的T細胞抗原受體(TCR)識別由主要組織相容性復合體(MHC)-Ⅰ類分子遞呈的抗原被激活活化后經過擴增。收縮和記憶等過程，活化后的CD8+T細胞主要通過3種途徑發(fā)揮免疫功能：①產生細胞因子 TNF-α等細胞因子誘導靶細胞凋亡；②與靶細胞表面抗原接觸，啟動靶細胞凋亡；③CD8+T細胞通過釋放穿孔素、顆粒酶等細胞毒性分子直接裂解靶細胞〔10〕。CD4+/CD8+T細胞比值可直接反映機體細胞免疫功能狀態(tài)，它們之間既相互促進又相互制約，共同監(jiān)視機體免疫反應。IL-8是反映機體炎癥水平的重要的指標之一，主要由單核細胞、血管內皮細胞產生，具有較強的趨化作用，可誘導中性粒細胞變性、脫顆粒及纖維蛋白酶的釋放，損傷組織細胞及器官。血清白蛋白主要由肝實質細胞合成，在血漿中的半壽期為15～19 d，是臨床中常用的反映患者近期營養(yǎng)水平的常用生化指標。慢性腎衰竭患者多伴有腎性貧血，Hb可反映患者較長時間的營養(yǎng)狀態(tài)，且能反映患者的生活質量。隨著透析齡的延長，患者T淋巴細胞數(shù)量逐漸減少，且免疫水平下降〔11〕，這一結果與本研究一致；血清炎性介質水平增高，患者營養(yǎng)狀態(tài)逐漸減弱，腎性貧血逐漸加重。說明透析齡增大可逐漸減弱患者免疫功能，加重患者體內的炎癥紊亂狀態(tài)，免疫力呈逐漸減弱、衰竭的趨勢，與孫建潔等〔12〕研究結果類似?；颊叩偷鞍籽Y及貧血程度逐漸增強，加重機體的能量消耗。本文提示免疫功能和營養(yǎng)水平關系密切，相互影響。

本文納入研究樣本量較小，且屬于單中心研究，可能存在一定的誤差，尚需更多的病例樣本加以驗證，對于血液透析是否對體液免疫產生影響，尚需進一步設計實驗探討。

1岳 華，劉 紅，徐世茹，等.不同血液凈化方式對維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)和腎性貧血的影響〔J〕.中國綜合臨床，2014；30(2)：151-4.

2馬姝琛，劉 峰，王 奕，等.維持性血液透析患者外周血輔助性T細胞17/調節(jié)性T細胞失衡與動脈粥樣硬化心血管疾病的關系〔J〕.中華腎臟病雜志，2016；32(2)：118-25.

3Harford R，Clark MJ，Yan G,etal.Regional variations in the interpretation of the end-stage renal disease thirty-month coordination period：potential implications for patient care〔J〕.J Health Care Poor Underserved，2017；28(4)：1245-53.

4王莉華，侯晶晶，高永寧，等.Treg/Th17細胞失衡對尿毒癥血液透析患者微炎癥因子及血管鈣化的影響〔J〕.中國老年學雜志，2016；36(22)：5691-3.

5汪晶華，劉 宇，趙鳳龍，等.終末期腎病患者腹膜透析和血液透析對自然殺傷細胞和T細胞亞群的影響〔J〕.中國醫(yī)藥導報，2015；12(18)：47-50.

6李洪昌，李 偉.終末期腎病維持性血液透析患者改良程序超濾模式超濾后低血壓發(fā)生情況觀察〔J〕.山東醫(yī)藥，2017；57(23)：84-6.

7何 萍，王維平，季 玲，等.維持性血液透析患者亞臨床甲狀腺功能異常與心臟結構的關系〔J〕.腎臟病與透析腎移植雜志，2015；24(3)：213-7.

8Eleftheriadis T，Kartsios C，Yiannaki Eetal.Decreased CD3+CD16+natural killer-like T-cell percentage and zeta-chain expression accompany chronic inflammation in haemodialysis patients〔J〕.Nephrology (Carlton)，2009；14(5)：471-5.

9陳榮毅，項方方，胡家昌，等.維持性血液透析患者肺動脈高壓與外周血CD8 T細胞比率降低相關〔J〕.中華腎臟病雜志，2017；33(5)：342-8.

10劉 暢，王紅艷.CD8+T細胞活化與分化的分子機制〔J〕.中國免疫學雜志，2017；33(4)：481-7.

11魯勤波，高艷青.腹膜透析和血液透析對終末期腎病患者免疫功能的對比研究〔J〕.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2015；16(3)：249-51.

12孫建潔，陳 超，石 峰，等.終末期腎病患者腹膜透析和血液透析對NK細胞和T細胞亞群的影響〔J〕.中國臨床研究，2015；28(5)：548-50.