很可能的阿爾茨海默病患者血清C反應(yīng)蛋白和β淀粉樣蛋白的水平變化

李 姍 胡東輝

(湖北省第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū)，湖北 武漢 430033)

C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種在肝臟中合成的急性期反應(yīng)物，研究表明炎癥在認(rèn)知功能衰退、阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VD)中發(fā)揮作用〔1〕。縱向研究發(fā)現(xiàn)，中年時(shí)期CRP水平增加與AD發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，并與25年后VD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)〔2〕。橫向研究中，很少有報(bào)道血清CRP水平與患者AD發(fā)生發(fā)展間的關(guān)系。一項(xiàng)小型研究發(fā)現(xiàn)，AD和VD患者的血CRP水平升高〔3〕。另有發(fā)現(xiàn)，AD患者在一段時(shí)間內(nèi)有較低水平的CRP，且其與較快速的認(rèn)知功能衰退有關(guān)〔4〕。β淀粉樣蛋白(Aβ)由β淀粉樣前體蛋白(APP)水解而來，人體內(nèi) Aβ最常見的亞型是Aβ40和Aβ42。既往研究表明高血漿水平的Aβ40或Aβ42均與AD的發(fā)生發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)〔4〕，但近期研究表明有AD風(fēng)險(xiǎn)的患者血漿Aβ40和Aβ42水平及Aβ42/Aβ40的比值較低〔5，6〕。AD或輕度認(rèn)知功能障礙患者的血漿Aβ可升高、不變或降低〔4，7，8〕。另有研究發(fā)現(xiàn)，基線處較高水平的血漿Aβ與AD病程的第3～5年的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，而在個(gè)體AD發(fā)展中，Aβ42水平下降更為迅速〔8〕。盡管上述研究證實(shí)血漿Aβ水平與AD的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，但并不能將其看作一個(gè)可靠的診斷標(biāo)記物〔4，7，8〕。本研究探討很可能的AD患者血液CRP和Aβ(Aβ40和Aβ42)水平及其與簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)得分和癡呆嚴(yán)重程度間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年1月至2015年1月于湖北省第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的53例臨床確診為很可能的AD患者作為研究組，同期非癡呆者48例作為對(duì)照組；研究組受試者均符合基于NINCDS-ADRDA的可能AD診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組受試者心理測(cè)評(píng)均在正常范圍，臨床癡呆評(píng)定量表(CDR)得分為0。記錄每個(gè)受試者的一般特征，包括性別、年齡和教育程度等，臨床特點(diǎn)包括首次出現(xiàn)認(rèn)知障礙癥狀時(shí)的發(fā)病特點(diǎn)和診斷。受試者均簽署書面知情同意書。與對(duì)照組相比，研究組年齡較大，教育程度較低男性比例較大(均P<0.05)；與研究組相比，對(duì)照組MMSE表現(xiàn)較好(P<0.05)，且CDR總分和CDR-SOB得分顯著降低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般特征比較

1.2心理精神測(cè)試 每個(gè)參與者均由一個(gè)AD專家對(duì)其進(jìn)行MMSE和臨床癡呆評(píng)級(jí)筆盒(CDR-SOB)評(píng)分。

1.3血液指標(biāo)測(cè)定 分別采集兩個(gè)靜脈血液樣本(各5 ml)，并貯存于含乙二胺四乙酸(EDTA)無菌管中。采樣后于4℃ 冰箱保存15 min，后于血清-血漿分離器中分離，于3 300 r/min離心15 min；將960 μl的血漿等分試樣置于聚丙烯管內(nèi)，加含40 μl蛋白酶抑制劑的磷酸鹽緩沖溶液，保存于-80℃冰箱。免疫比濁法測(cè)定CRP水平(編號(hào)59400370359，浙江世紀(jì)康大醫(yī)療科技有限公司，中國)。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血漿Aβ40和Aβ42濃度(試劑盒購自上海遠(yuǎn)慕生物，中國)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)，線性回歸模型分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組CRP、Aβ40、Aβ42水平比較 與對(duì)照組相比，研究組CRP、Aβ40和Aβ42水平顯著降低(P<0.05)，見表2。

2.2多元線性回歸模型分析 對(duì)于研究組患者，CRP水平降低顯著預(yù)測(cè)較高(即較差)的CDR-SOB得分(P=0.020 3)，Aβ水平與較差的MMSE得分(P<0.05)和CDR-SOB得分有關(guān)(P<0.05)。見表3。在對(duì)照組線性回歸模型中，CRP水平與較差的MMSE得分和CDR-SOB得分有關(guān)(P<0.05)，Aβ水平與較差的CDR-SOB得分有關(guān)(P<0.05)。見表4。

表2 兩組CRP、Aβ40、Aβ42水平比較

表3 分別以CRP水平和Aβ水平作為因變量時(shí)研究組的線性回歸模型

表4 分別以CRP水平和Aβ水平作為因變量時(shí)對(duì)照組的線性回歸模型

3 討 論

流行病學(xué)研究認(rèn)為，抗炎藥物治療可降低AD發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)，長期使用非甾體類抗炎藥(NSAIDs)與AD發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)〔9〕。研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用NSAIDs可降低AD發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)，而聯(lián)合使用NSAIDs和阿司匹林則可進(jìn)一步降低這種風(fēng)險(xiǎn)〔10〕。然而，治療研究未能證明NSAIDs在減緩AD進(jìn)展中的益處，如降低從輕度認(rèn)知障礙(MCI)到AD的進(jìn)展速率，或防止有疾病風(fēng)險(xiǎn)的年長者AD的發(fā)展〔11〕。本研究發(fā)現(xiàn)，AD患者血Aβ水平顯著降低，且與較差的MMSE得分和CDR-SOB得分有關(guān)。既往研究表明高血漿水平的Aβ40或Aβ42均與AD的發(fā)生發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)〔4〕，但最近研究表明在那些有AD風(fēng)險(xiǎn)的患者中，血漿Aβ40和Aβ42水平及Aβ42/Aβ40的比值較低〔5〕。這些發(fā)現(xiàn)似乎與CRP水平在AD患者中的演變是一致的。但是當(dāng)研究這些檢測(cè)指標(biāo)與疾病的風(fēng)險(xiǎn)和診斷的相關(guān)性時(shí)，尚不能認(rèn)定其為預(yù)測(cè)AD進(jìn)展的生物標(biāo)志物〔6〕。本研究顯示，AD患者CRP水平與血Aβ水平顯著降低，CRP水平降低與AD患者較差的CDR-SOB得分有關(guān)，Aβ水平與較差的MMSE得分和CDR-SOB得分有關(guān)?？赡芴崾究寡谆衔镌贏D的初級(jí)預(yù)防可能具有治療潛力，對(duì)有AD風(fēng)險(xiǎn)者的初級(jí)預(yù)防治療具有一定意義。

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