中國(guó)科大等發(fā)現(xiàn)曲尼斯特可抑制NLRP3炎癥小體

近日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、中國(guó)科學(xué)院天然免疫與慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國(guó)家研究中心周榮斌、江維、張華鳳和梁高林研究組與廈門大學(xué)鄧賢明、中國(guó)科大附屬第一醫(yī)院陶金輝研究組合作，發(fā)現(xiàn)“老藥”曲尼斯特（Tranilast）可通過(guò)抑制NLRP3炎癥小體改善其驅(qū)動(dòng)的相關(guān)炎癥性疾病。

NLRP3炎癥小體是由胞內(nèi)固有免疫受體NLRP3、接頭蛋白ASC和蛋白酶caspase-1（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1）作為核心組成的多蛋白復(fù)合物，該復(fù)合物組裝能夠誘導(dǎo)促炎因子IL-1b（白細(xì)胞介素1b）和IL-18（白細(xì)胞介素18）等的成熟和分泌，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生。NLRP3炎癥小體活化與多種人類重大疾病的發(fā)生有著密切關(guān)系。NLRP3自身突變會(huì)導(dǎo)致一類自身炎癥性疾病，包括：家族性寒冷型自身炎癥性綜合征（FCAS）、穆-韋二氏綜合征（MWS）和慢性幼兒性神經(jīng)皮膚關(guān)節(jié)綜合征（CINCA）。此外，NLRP3炎癥小體能夠被高血糖、飽和脂肪酸、膽固醇結(jié)晶、尿酸結(jié)晶、β-淀粉樣蛋白等各種異常代謝產(chǎn)物激活，在2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、痛風(fēng)、神經(jīng)退行性疾病、多發(fā)性硬化癥等疾病的發(fā)生中起到重要作用。因此，NLRP3炎癥小體是上述疾病重要的候選干預(yù)靶點(diǎn)。但目前還沒(méi)有靶向NLRP3炎癥小體的臨床藥物，靶向NLRP3本身的特異性抑制劑受到極大關(guān)注。

曲尼斯特是一種臨床抗過(guò)敏藥物，對(duì)哮喘和過(guò)敏性皮炎有較好效果和安全性。課題組通過(guò)前期篩選和后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，曲尼斯特可直接結(jié)合NLRP3蛋白，通過(guò)抑制NLRP3蛋白的多聚，從而抑制后續(xù)NLRP3炎癥小體組裝和活化以及IL-1等炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生，可在動(dòng)物模型上有效預(yù)防或者治療穆-韋二氏綜合征（MWS）、2型糖尿病和痛風(fēng)，可抑制痛風(fēng)病人來(lái)源的免疫細(xì)胞中炎癥小體的活化。該研究發(fā)現(xiàn)了曲尼斯特的新型作用靶點(diǎn)，提示其或可用于臨床治療NLRP3相關(guān)的炎癥性疾病。

（本刊訊）