同步放化療治療老年中晚期宮頸癌的效果及對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物和認(rèn)知功能的影響

金艷霞

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤婦科，青海 西寧 810001)

宮頸癌是一種發(fā)病率較高的婦科惡性腫瘤，每年新增病例約13萬(wàn)，近年來(lái)發(fā)病人群呈年輕化趨勢(shì)。早期宮頸癌的有效治療方法是手術(shù)切除，可有效控制病情，改善患者生活質(zhì)量，但宮頸癌早期癥狀不顯著，大部分患者在確診時(shí)已步入中晚期，通過(guò)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物和血清中特異因子可以準(zhǔn)確判斷患者病情，一般中晚期患者依靠放療控制病情發(fā)展〔1〕。放療是現(xiàn)階段治療中晚期宮頸癌的有效途徑，主流認(rèn)可度較高，但患者生存率較低，而且單一應(yīng)用放療，患者心理對(duì)治療效果期望值較低，影響患者的認(rèn)知功能〔2〕。以順鉑為基礎(chǔ)的化療治療中晚期老年宮頸癌有一定效果，但臨床應(yīng)用較少。本研究旨在探討同步放化療治療老年中晚期宮頸癌的療效及對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物和認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年3月至2017年3月在青海大學(xué)附屬醫(yī)院治療的老年中晚期宮頸癌患者180例，入選標(biāo)準(zhǔn)：病理檢查確診宮頸癌，根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)標(biāo)準(zhǔn)〔3〕分為Ⅲ期或Ⅳ期；納入實(shí)驗(yàn)前未接受任何宮頸癌治療；患者年齡>65歲；卡氏行為功能評(píng)分(KPS)評(píng)分〔4〕>70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變患者；對(duì)放化療副反應(yīng)無(wú)法耐受者；癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；治療期間服用其他對(duì)免疫功能和認(rèn)知功能有影響的藥物。將180例研究對(duì)象按數(shù)字隨機(jī)法分為實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組，每組90例。實(shí)驗(yàn)組年齡66～85歲，平均(73.23±3.45)歲，腫瘤類型：鱗癌76例，腺癌14例。腫瘤FIGO分期：Ⅲ期64例，Ⅳ期26例，病理組織學(xué)分型：潰瘍空洞型52例，結(jié)節(jié)型24例，其他14例；常規(guī)組年齡65～85歲，平均(73.61±4.15)歲，腫瘤類型：鱗癌75例，腺癌15例，F(xiàn)IGO分期：Ⅲ期66例，Ⅳ期24例，病理組織學(xué)分型：潰瘍空洞型55例，結(jié)節(jié)型25例，其他10例。兩組患者在年齡、病理類型等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 常規(guī)組單純放療方法：采用盆腔三維定位放療，通過(guò)CT引導(dǎo)模擬定位臨床靶區(qū)，包括子宮、宮頸、陰道等原發(fā)腫瘤區(qū)。將原發(fā)靶區(qū)外10 mm定為計(jì)劃靶區(qū)。5次/w，持續(xù)25～27次，劑量為180～200 cGy/次，總劑量5 000 cGy；常規(guī)治療：光源皮距技術(shù)，盆腔前后左右四個(gè)方向照射，5次/w，持續(xù)22～25次，劑量為180～200 cGy/次，總劑量是4 500 cGy；腔內(nèi)后裝技術(shù)，192Ir為放射源，根據(jù)腫瘤體積具體計(jì)算劑量，多數(shù)情況下為每次600 cGy/次，1次/w，持續(xù)6～7次，總劑量是3 600～4 200 cGy。腔內(nèi)后裝治療和體外放療相互輪換。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上接受化療，順鉑單藥方案，具體為1次/w，劑量30 mg/m2，給藥方式為靜脈滴注，連續(xù)3～6 w。每2 w為1個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo) 治療前1 d、治療后1個(gè)周期、3個(gè)周期，分別采集所有患者晨起空腹靜脈血2 ml，靜置1 h后3 000 r/min，離心10 min，取上清液用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒(北京康泰生物科技有限公司生產(chǎn))檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物：鱗癌相關(guān)抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原(CA)50、糖鏈抗原(CA)724與血清胸苷激酶(TK)1、人附睪蛋白(HE)4、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的含量。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定的中晚期腫瘤療效標(biāo)準(zhǔn)，將患者臨床療效分為四個(gè)等級(jí)：完全緩解(CR)：病灶完全消失，且28 d內(nèi)未發(fā)現(xiàn)新病灶；部分緩解(PR)：病灶體積縮小在30%以上，且持續(xù)28 d；疾病穩(wěn)定(SD)：病灶縮小，但縮小體積不足30%，或病灶增大，增大體積不足20%；疾病發(fā)展(PD)：病灶體積增大超過(guò)20%。記錄患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況?？傆行?(PR例數(shù)+CR例數(shù))/總例數(shù)×100%。

治療前1 d、治療后3個(gè)周期的認(rèn)知功能采用蒙特利爾認(rèn)知功能量表(MoCA)進(jìn)行評(píng)估，MoCA量表評(píng)估內(nèi)容有注意力、執(zhí)行力、記憶力、語(yǔ)言能力，總分30分，<26分為認(rèn)知障礙。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組總有效率顯著高于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比〔n(%),n=90〕

2.2兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物變化 見(jiàn)表2。兩組治療前血清腫瘤標(biāo)志物含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后1個(gè)周期、3個(gè)周期，兩組患者SCC-Ag、CEA、CA50、CA724含量均顯著低于治療前(均P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組治療后1個(gè)周期、3個(gè)周期SCC-Ag、CEA、CA50、CA724含量均顯著低于常規(guī)組(均P<0.05)。

表2 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)比

與常規(guī)組比較：1)P<0.05；與治療前比較：2)P<0.05，下表同

2.3兩組治療前后血清TK1、HE4、VEGF含量比較 兩組治療前血清TK1、HE4、VEGF含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后1個(gè)周期、3個(gè)周期實(shí)驗(yàn)組血清TK1、HE4、VEGF含量顯著低于常規(guī)組(均P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組治療后1個(gè)周期、3個(gè)周期血清TK1、HE4、VEGF含量顯著低于常規(guī)組(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生率 實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞下降、惡心、脫發(fā)發(fā)生率顯著高于常規(guī)組(P<0.05)，兩組腹瀉發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表3 兩組治療前后血清TK1、HE4、VEGF含量對(duì)比

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比〔n(%),n=90〕

2.5認(rèn)知功能變化 治療前實(shí)驗(yàn)組和常規(guī)組患者M(jìn)oCA評(píng)分分別為(27.23±1.85)分、(27.56±1.79)分，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.490，P=0.069)，且認(rèn)知功能正常，治療后3個(gè)周期實(shí)驗(yàn)組MoCA評(píng)分為(27.65±1.93)分，顯著高于常規(guī)組的(24.51±3.94)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.686，P=0.000)，常規(guī)組部分患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。

3 討 論

中晚期宮頸癌已發(fā)生癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，無(wú)法通過(guò)手術(shù)根治。其腫瘤自身具有以下特點(diǎn)：腫瘤體積大，成巨塊狀；腫瘤細(xì)胞內(nèi)部供血不足，處缺氧狀態(tài)，因此對(duì)放射線敏感性較低，脈管易出現(xiàn)癌栓，淋巴轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高〔5,6〕。因此中晚期宮頸癌患者單純采用放射療法效果不佳。據(jù)相關(guān)報(bào)道，單純放療患者5年生存率低于50%〔7〕。化療對(duì)于中晚期宮頸癌治療效果不大，但在控制病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移上具有積極作用，主要機(jī)制為：化療藥物順鉑可抑制DNA損傷修復(fù)，控制腫瘤細(xì)胞在放療后的自我修復(fù)；藥物具有細(xì)胞毒作用，可有效降低缺氧細(xì)胞比例，縮小腫瘤體積，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性；化療可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞敏感周期與放療同步〔8〕。放療與化療同步進(jìn)行可避免出現(xiàn)交叉耐受性。雖然同步放化療具有一定療效，但弊端也存在〔9〕?；熕幬锏牟涣挤磻?yīng)不可避免，多數(shù)在化療后的7～12 d患者開(kāi)始惡心、脫發(fā)、白細(xì)胞下降，多數(shù)患者可耐受，且經(jīng)過(guò)治療后有所緩解〔10〕。Kuo等〔11〕研究指出，通過(guò)介入療法將順鉑注入髂內(nèi)動(dòng)脈，可保證局部藥物濃度升高，對(duì)腫瘤殺傷效果較好，且全身不良反應(yīng)降低，但此方法不適宜腫瘤直徑超過(guò)4 cm且出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，因此需要酌情考量。趙先文等〔12〕研究顯示，腫瘤標(biāo)志物SCC-Ag、CEA在宮頸癌患者中的表達(dá)顯著高于正常人，可作為檢測(cè)病情的特異性指標(biāo)。中晚期腫瘤患者會(huì)存在不同程度的焦慮、恐慌，影響臨床療效和治療依從性，單純放療患者多會(huì)對(duì)治療效果期望較低，長(zhǎng)期不良情緒會(huì)影響患者自身免疫調(diào)節(jié)功能，當(dāng)增加其他療法時(shí)，即使產(chǎn)生不良反應(yīng)，患者也會(huì)自我調(diào)節(jié)情緒，對(duì)治療效果持樂(lè)觀態(tài)度，有助于患者自身免疫調(diào)節(jié)。

本研究結(jié)果提示同步放化療較單一放療療效更好，可有效降低腫瘤標(biāo)志物含量和控制腫瘤體積發(fā)展。SCC-Ag、CEA、CA50、CA724為腫瘤細(xì)胞或腫瘤宿主細(xì)胞代謝產(chǎn)物，TK1、HE4、VEGF是細(xì)胞增殖生長(zhǎng)分化因子，其含量代表腫瘤體積變化，分析原因?yàn)橥椒呕煂?duì)腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺傷力，放療可破壞癌細(xì)胞核，但癌細(xì)胞自我修復(fù)能力較強(qiáng)，故單一治療效果較差，同步化療使用的順鉑可有效抑制DNA修復(fù)，從而抑制受放療破壞的癌細(xì)胞的自我修復(fù)能力，控制癌細(xì)胞增殖，降低腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移率，控制病灶浸潤(rùn)〔13〕。本文提示化療帶來(lái)的不良反應(yīng)不可避免，但通過(guò)對(duì)癥治療后患者可耐受。相對(duì)不良反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)組對(duì)同步放化療的治療預(yù)期效果持樂(lè)觀態(tài)度，同步放化療1個(gè)周期后，患者各項(xiàng)腫瘤指標(biāo)均有大幅度好轉(zhuǎn)，因此患者能在短時(shí)間內(nèi)對(duì)治療方案增加信心，可做到自我調(diào)節(jié)情緒。良好的認(rèn)知功能說(shuō)明人的心理處于較為健康狀態(tài)，而常規(guī)組因精神狀態(tài)長(zhǎng)期焦慮，導(dǎo)致患者認(rèn)知功能出現(xiàn)問(wèn)題，以上結(jié)果表明同步放化療可給患者心理上帶來(lái)積極影響，對(duì)患者的預(yù)后有重要意義。

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