• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    伊立替康致過敏反應(yīng)及急性膽堿能綜合征患者的用藥監(jiān)護(hù)

    2018-03-18 09:50:40姜開杰曹曉孚
    實用醫(yī)藥雜志 2018年11期
    關(guān)鍵詞:伊立膽堿能皮疹

    馮 蕾,孫 謙,姜開杰,曹曉孚

    伊立替康(irinotecan,CPT-11)是喜樹堿的半合成衍生物,是選擇性拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑。該藥及其體內(nèi)代謝物SN-38可誘導(dǎo)單鏈DNA損傷,從而阻斷DNA復(fù)制,產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。伊立替康主要用于大腸癌、肺癌等的治療,近年來隨著研究不斷深入,其在臨床應(yīng)用越來越廣,臨床用量不斷增加。其主要不良反應(yīng)為遲發(fā)性腹瀉、中性粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐、急性膽堿能綜合征和脫發(fā)、肝損害等,過敏反應(yīng)的報道較少見。筆者通過對1例伊立替康誘發(fā)過敏反應(yīng)及急性膽堿能綜合征患者進(jìn)行藥學(xué)監(jiān)護(hù)的案例分享,為臨床對該類患者的處理提供參考。

    1 病例資料

    患者,女,51 歲。于 2017-12-16 以“結(jié)腸癌術(shù)后1年余,肺轉(zhuǎn)移瘤化療后14 d”入院。患者在2015年行腸鏡檢查示乙狀結(jié)腸癌,于2016-06-21行乙狀結(jié)腸癌根治術(shù),術(shù)后病理:(1)乙狀結(jié)腸(潰瘍型中分化腺癌,腫物大小1 cm×2.5 cm×2.5 cm,癌達(dá)漿膜);(2)切緣未見癌;(3)腸周淋巴結(jié)(4/6)查見轉(zhuǎn)移癌。術(shù)后行“奧沙利鉑150 mg d1+替加氟1.0 g d1~5”方案化療 6周期,末次化療時間 2016-12-01。 患者定期復(fù)查,于2017-09-03復(fù)查提示雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移。遂于2017-09-21開始在筆者所在醫(yī)院行貝伐珠單抗(300 mg靜脈滴注d0)聯(lián)合FOLFIRI(伊立替康240 mg靜脈滴注d1+亞葉酸鈣300 mg靜脈滴注d1+5-FU 0.5 g靜脈滴注 d1+5-FU 3.5 g泵入 46 h,14 d為一周期)方案化療5周期,期間胃腸道反應(yīng)Ⅰ度,無其他不適反應(yīng)。末次化療后于2017-12-06出院。既往20年前曾行“子宮肌瘤切除術(shù)”(具體不詳)。無高血壓、冠心病、糖尿病病史,無食物、藥物過敏史。無家族遺傳病史,無不良嗜好。入院查體:身高 150 cm,體重65 kg,體溫 36.3℃,心率82次/min,呼吸 20 次/min,血壓 109/79 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。入院查血常規(guī)、凝血常規(guī)、血鈣、肝腎功無明顯異常,CA199 23.08 U/ml,CEA 6.07 ng/ml;總膽固醇6.73 mmol/L,低密度脂蛋白4.32 mmol/L。心電圖大致正常。入院診斷:結(jié)腸癌術(shù)后(pT3N2aM0,ⅢB期)、肺轉(zhuǎn)移瘤(rT0N0M1Ⅳ期)、化療后。

    入院各項輔助檢查未見化療禁忌,于2017-12-17開始繼續(xù)給予第6周期貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFIRI方案化療。PM 1:45開始給予貝伐珠單抗,用藥過程順利,未出現(xiàn)不適反應(yīng)。2017-12-18上午常規(guī)給予硫普羅寧(0.2 g靜脈滴注qd)、泮托拉唑(60 mg靜脈滴注qd)用藥,化療前20 min左右給予鹽酸昂丹司瓊8 mg靜脈推注,12:50開始給予伊立替康(齊魯制藥海南有限公司,規(guī)格40 mg,批號CB1E7006)化療,醫(yī)囑設(shè)定伊立替康240 mg加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中,用微量泵設(shè)置1.5 h泵入給藥,并設(shè)定伊立替康用藥后給予亞葉酸鈣、氟尿嘧啶化療。 2017-12-18 PM 1:46 左右,即伊立替康用藥約1 h患者出現(xiàn)雙手瘙癢不適,隨即出現(xiàn)雙上肢、雙足瘙癢,伴有麻木、腫脹感,無明顯皮疹。嘔吐1次,嘔吐物為胃內(nèi)容物??紤]為藥物過敏反應(yīng),給予立即停藥,并給予地塞米松5 mg靜脈推注、甲氧氯普胺10 mg肌肉注射對癥處理。用藥后患者瘙癢癥狀略緩解,但仍惡心不適,并出現(xiàn)腹部絞痛,NRS評分7分,伴有排軟便1次,排便后略緩解。稍后疼痛逐漸加重,以上腹部絞痛為主,NRS評分10分,伴有大汗、面部皮膚潮紅、眼結(jié)膜充血,考慮可能為伊立替康所致急性膽堿能綜合征,立即給予消旋山莨菪堿注射液10 mg肌肉注射,用藥約10 min后患者疼痛減輕,30min后疼痛消失?;颊呶丛倮^續(xù)應(yīng)用伊立替康余藥,給予0.9%氯化鈉注射液100 ml沖管后于 2017-12-18 PM 3:00 左右繼續(xù)給予亞葉酸鈣、氟尿嘧啶化療,患者未再出現(xiàn)不適反應(yīng),化療結(jié)束后于2017-12-21出院。

    2017-12-30患者再次來院就診, 于 PM 2:02給予貝伐珠單抗治療,患者未述不適反應(yīng)。擬于2017-12-31繼續(xù)給予伊立替康(齊魯制藥海南有限公司,規(guī)格 40 mg,批號 CB1E7006)240 mg靜脈滴注化療。結(jié)合患者第6次化療出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況,臨床藥師與醫(yī)師共同討論患者本次治療方案,最終將治療方案調(diào)整如下:化療前給予地塞米松5 mg靜脈推注、苯海拉明20 mg肌肉注射預(yù)處理;伊立替康先給予小劑量 (40 mg加入50 ml 0.9%氯化鈉注射液中泵入30 min)觀察,如無特殊反應(yīng)再用大劑量;用藥前給予阿托品預(yù)處理。2017-12-31上午常規(guī)給予硫普羅寧 (0.2 g靜脈滴注,1次/d)、泮托拉唑(60 mg靜脈滴注,1次/d)用藥,化療前30 min左右依次給予硫酸阿托品0.25 mg皮下注射、地塞米松5 mg靜脈推注、苯海拉明20 mg肌肉注射以及鹽酸昂丹司瓊8 mg靜脈推注,12:45開始給予小劑量伊立替康(40 mg加入50 ml 0.9%氯化鈉注射液中泵入30 min)化療。PM 1:10左右即伊立替康用藥快結(jié)束時(用藥約25 min),患者出現(xiàn)雙膝蓋瘙癢不適,伴有少量散在粟粒樣紅色皮疹。稍后出現(xiàn)雙手、雙上肢瘙癢,然后蔓延致全身,伴有多發(fā)粟粒樣紅色皮疹。惡心,返酸,嘔出少許黏液,伴有輕度上腹部疼痛,NRS評分2~3分。立即停藥,并給予地塞米松5 mg靜脈推注處理。用藥約30 min后瘙癢消失,但皮疹未消退,仍有惡心不適,給予加用氯雷他定片10 mg口服,1次/d、泮托拉唑增加給藥頻次為2次/d處理。未再采用伊立替康化療,給予0.9%氯化鈉注射液100 ml沖管后于2017-12-31 PM 2:20左右繼續(xù)行亞葉酸鈣、氟尿嘧啶化療,無不適。 次日清晨(2018-01-01)患者皮疹消退,仍有惡心,但較前減輕。考慮為伊立替康所致過敏反應(yīng),且用藥前給予地塞米松預(yù)處理療效不佳,后續(xù)僅給予貝伐珠單抗聯(lián)合氟尿嘧啶化療?;颊吆罄m(xù)用藥過程順利,未再出現(xiàn)皮疹、腹痛等不適反應(yīng)。

    2 藥學(xué)監(jiān)護(hù)

    臨床藥師監(jiān)護(hù)患者整個治療過程,通過詳細(xì)詢問患者不良反應(yīng)的表現(xiàn)并查閱文獻(xiàn),判定為藥物不良反應(yīng),積極向臨床醫(yī)師提出用藥方案調(diào)整建議,并協(xié)助臨床醫(yī)師對患者進(jìn)行用藥指導(dǎo),提高患者用藥依從性,保障患者用藥安全順利。

    2.1 藥品不良反應(yīng)判定與監(jiān)護(hù)患者在第6次應(yīng)用伊立替康的過程中出現(xiàn)了皮膚瘙癢以及較典型的上腹部絞痛、大汗、結(jié)膜炎等急性膽堿能癥狀,后續(xù)治療未再給予伊立替康,未再出現(xiàn)上述不適反應(yīng),因此從用藥時間關(guān)聯(lián)性上分析該不良反應(yīng)與應(yīng)用伊立替康有關(guān)。另外遵醫(yī)囑應(yīng)用0.9%氯化鈉注射液與伊立替康配伍合理,滴速正常,同時患者體表面積1.65 m2,計算伊立替康理論給藥劑量為297 mg,患者用藥240 mg屬未超量,因此上述不良反應(yīng)為伊立替康所致藥品不良反應(yīng)。經(jīng)查閱伊立替康藥品說明書及國內(nèi)外的文獻(xiàn)報道,均提及該藥可導(dǎo)致輕度皮膚反應(yīng)及輕度變態(tài)反應(yīng)[1-6],但發(fā)生率較罕見,而急性膽堿能綜合征是伊立替康較常見的特有不良反應(yīng)。該患者的臨床表現(xiàn)與文獻(xiàn)報道相符,且經(jīng)停藥并應(yīng)用地塞米松、山莨菪堿等對癥處理后癥狀緩解,而該患者所患疾病本身不會引起類似反應(yīng),因此最終判定為患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)很可能是伊立替康所致的過敏反應(yīng)及急性膽堿能綜合征。

    患者在第7次應(yīng)用小劑量伊立替康的過程中再次出現(xiàn)了皮膚瘙癢、全身皮疹等不適,經(jīng)及時停藥并給予地塞米松等對癥處理后逐漸好轉(zhuǎn)。結(jié)合患者第6次應(yīng)用伊立替康的反應(yīng)情況,該次判定為肯定是伊立替康所致的過敏反應(yīng)。另外,患者第7次應(yīng)用伊立替康前應(yīng)用阿托品預(yù)處理,患者未再出現(xiàn)急性膽堿能綜合征表現(xiàn),符合伊立替康所致急性膽堿能綜合征的臨床特點(diǎn),因此最終將患者出現(xiàn)的上述不良反應(yīng)判定為伊立替康所致過敏反應(yīng)及急性膽堿能綜合征。臨床藥師監(jiān)護(hù)患者整個治療過程,對患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)及時給予處置用藥建議,并協(xié)助臨床醫(yī)師調(diào)整后續(xù)治療方案。

    2.2 患者治療方案監(jiān)護(hù)患者結(jié)腸癌診斷明確,術(shù)后行奧沙利鉑聯(lián)合替加氟方案化療后不足10月即出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移,依據(jù)結(jié)腸癌NCCN臨床實踐指南(2017.V2),患者需要更換伊立替康方案化療以控制病情?;颊咭岩?guī)律行5周期貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFIRI方案化療,期間復(fù)查評估病情控制穩(wěn)定,且不存在患者無法耐受的不良反應(yīng),因此有繼續(xù)化療的指征?;颊咴诘?周期伊立替康化療過程中出現(xiàn)了以皮膚瘙癢為主的過敏反應(yīng)以及較典型的急性膽堿能癥狀,后續(xù)治療能否繼續(xù)應(yīng)用伊立替康成為臨床藥師關(guān)注的重點(diǎn)。

    臨床藥師參與患者治療方案討論,分析一方面患者有明確繼續(xù)應(yīng)用伊立替康指征,依據(jù)目前的用藥指南尚無可替代用藥的方案;另一方面患者過敏反應(yīng)較輕微,主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢及麻木、腫脹感,無明顯皮疹,無憋喘、胸悶等表現(xiàn),并非用藥禁忌,且經(jīng)查閱藥品說明書及相關(guān)文獻(xiàn)[1-8],伊立替康過敏反應(yīng)尤其是過敏性休克較罕見,參考紫杉醇等藥物過敏反應(yīng)預(yù)處理措施[7,8],制定下步在給予一定預(yù)防措施及嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下可以繼續(xù)用藥。另外對于出現(xiàn)急性膽堿能綜合征的患者在下次用藥時預(yù)防性使用阿托品可預(yù)防或減輕癥狀發(fā)生。最終臨床藥師給出如下用藥建議:(1)伊立替康化療前給予地塞米松、苯海拉明預(yù)處理預(yù)防過敏反應(yīng);(2)伊立替康先給予小劑量(如:40 mg加入50 ml 0.9%氯化鈉注射液中,泵入30 min)觀察,如無特殊反應(yīng)再用大劑量;(3)伊立替康用藥前給予阿托品預(yù)處理;(4)對患者進(jìn)行充分用藥告知,并嚴(yán)密監(jiān)護(hù)患者用藥過程。醫(yī)師已接受建議并執(zhí)行。但患者在第7次應(yīng)用伊立替康時再次出現(xiàn)過敏反應(yīng),且較上次反應(yīng)重,出現(xiàn)全身性皮疹,同時用藥前給予地塞米松等預(yù)處理療效不佳,因此后續(xù)治療不建議再繼續(xù)應(yīng)用伊立替康。醫(yī)師綜合患者病情及治療意愿,后續(xù)治療僅給予貝伐珠單抗聯(lián)合氟尿嘧啶化療,治療方案合理。

    2.3 患者用藥指導(dǎo)患者在經(jīng)歷第6周期化療出現(xiàn)的不良反應(yīng)后,對繼續(xù)用藥出現(xiàn)抵抗情緒,臨床藥師協(xié)助醫(yī)師對患者進(jìn)行用藥指導(dǎo)。首先,充分告知患者及其家屬目前的病情及治療意義,告知繼續(xù)用藥的必要性。第二,臨床藥師將藥品說明書及查閱的有關(guān)文獻(xiàn)資料與患者及其家屬共享,告知該藥物臨床應(yīng)用的情況,讓其充分了解該藥目前出現(xiàn)不良反應(yīng)的報道情況及處理措施,幫助其正確面對藥品不良反應(yīng)。最后告知患者下步治療采取的預(yù)防措施及應(yīng)對辦法,讓其對下步用藥樹立信心。最終患者同意繼續(xù)用藥。在第7次治療過程中患者積極配合,對出現(xiàn)的不適反應(yīng)及時向醫(yī)務(wù)人員反應(yīng)。同時對后續(xù)治療方案的調(diào)整也給予更多的理解與配合。

    3 討論

    3.1 伊立替康致過敏反應(yīng)的機(jī)制與防治伊立替康藥品說明書中提到該藥可導(dǎo)致輕度皮膚反應(yīng)及輕度變態(tài)反應(yīng),過敏反應(yīng)較罕見。查閱國內(nèi)外文獻(xiàn),國內(nèi)曾有1例文獻(xiàn)報道伊立替康致過敏性休克[1],有1例報道伊立替康引發(fā)皮膚瘙癢伴風(fēng)團(tuán)[2]。國外有個別文獻(xiàn)提到伊立替康可導(dǎo)致皮疹[3,4],有 2 篇個案報道提到伊立替康可致Ⅰ型超敏反應(yīng)[5,6]。由于大都為個案報道,無明顯規(guī)律性,也未提及伊立替康導(dǎo)致過敏的發(fā)生機(jī)制。該例患者在第6次應(yīng)用伊立替康過程中出現(xiàn)了皮膚瘙癢,第7次用藥再次出現(xiàn)瘙癢及全身性皮疹,經(jīng)給予激素及抗過敏藥物治療后好轉(zhuǎn),考慮為伊立替康致Ⅰ型超敏反應(yīng)。推測伊立替康作為外源性致敏原,由于多次用藥在患者體內(nèi)致使特異性抗體積累到一定數(shù)量,當(dāng)患者再次接觸到這種抗原時,特異性抗體便會與其相結(jié)合,使機(jī)體介質(zhì)細(xì)胞脫顆粒,釋放多種介質(zhì),從而產(chǎn)生一系列過敏癥狀。

    對于出現(xiàn)瘙癢、皮疹等較輕微過敏反應(yīng)的患者可給予激素、抗過敏藥物對癥處理。有文獻(xiàn)報道[7,8]對于出現(xiàn)輕度過敏反應(yīng)的患者,在給予地塞米松、苯海拉明等抗組胺藥物預(yù)處理后可以繼續(xù)用藥。但如出現(xiàn)喉頭水腫、過敏性休克等應(yīng)立即給予腎上腺素及腎上腺皮質(zhì)激素、吸氧、補(bǔ)液等搶救治療,且一般不建議再繼續(xù)用藥。該例患者在第6次應(yīng)用伊立替康后出現(xiàn)皮膚瘙癢、麻木、腫脹感,無明顯皮疹,無憋喘、胸悶等表現(xiàn),過敏反應(yīng)較輕微,因此可以在給予一定預(yù)處理措施及嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下繼續(xù)用藥。但在第7次用藥后患者出現(xiàn)了除瘙癢外還有全身性皮疹的過敏反應(yīng),呈現(xiàn)逐漸加重的趨勢,同時用藥前給予地塞米松等預(yù)處理效果不佳,因此后續(xù)治療不建議再繼續(xù)應(yīng)用伊立替康。國外曾有2篇文獻(xiàn)報道了通過脫敏治療[5,6]后繼續(xù)給予伊立替康化療的案例,但脫敏治療也同樣存在導(dǎo)致過敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險,且國內(nèi)尚未見化療藥物脫敏治療的指南或共識,缺乏相關(guān)經(jīng)驗。綜合考慮,最終決定后續(xù)僅給予患者貝伐珠單抗聯(lián)合氟尿嘧啶治療。

    3.2 伊立替康致膽堿能綜合征的機(jī)制與防治急性膽堿能綜合征是伊立替康較常見的特有不良反應(yīng)。伊立替康是乙酰膽堿酯酶的抑制劑,乙酰膽堿酯酶的生理效應(yīng)是將作為神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)的乙酰膽堿滅活。應(yīng)用伊立替康后,在膽堿能神經(jīng)及神經(jīng)肌肉突觸間的乙酰膽堿濃度升高,就有可能造成嚴(yán)重的膽堿能中毒[9]。有資料表明,應(yīng)用伊立替康治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者,膽堿能綜合征發(fā)生率可高達(dá)59.6%[10]。文獻(xiàn)報道伊立替康所致膽堿能綜合征主要與以下因素有關(guān):藥物的代謝清除、乙酰膽堿酯酶含量、給藥速度和途徑[11]。而對于該例患者,系51歲中年女性,無肝損傷的表現(xiàn),給藥劑量、速度與途徑均符合藥品說明書的用藥要求,與文獻(xiàn)報道的伊立替康致膽堿能綜合征影響因素不符。但該患者既往應(yīng)用伊立替康化療5周期,伊立替康在患者體內(nèi)蓄積致使其抑制膽堿酯酶活性增強(qiáng),從而誘發(fā)急性膽堿能癥狀的可能不除外。同時也不能排除由于伊立替康導(dǎo)致的過敏進(jìn)而激發(fā)急性膽堿能反應(yīng)的可能。

    膽堿能綜合征沒有生命危險,但會讓患者產(chǎn)生嚴(yán)重不適的感覺,因而患者需要藥學(xué)監(jiān)護(hù)。對于既往無青光眼病史患者,在發(fā)生嚴(yán)重急性膽堿能綜合征時可立即給予阿托品0.25 mg皮下注射,并在嚴(yán)密觀察下減慢伊立替康的滴注速度,只要謹(jǐn)慎使用,一般患者均可耐受[12]。同時,在后續(xù)使用伊立替康前給予患者阿托品類藥物[13]預(yù)處理,可預(yù)防或減輕膽堿能癥狀。該例患者在發(fā)生急性膽堿能綜合征時醫(yī)師及時給予消旋山莨菪堿注射液肌肉注射,緩解患者不適癥狀。臨床藥師及時提醒醫(yī)師在下次用藥時給予阿托品預(yù)處理,患者未再出現(xiàn)急性膽堿能綜合征。在此提醒廣大醫(yī)務(wù)人員,對于發(fā)生急性、嚴(yán)重的膽堿能綜合征患者,下次用藥時應(yīng)預(yù)防性使用阿托品類藥物以避免或減輕嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生,進(jìn)一步提高患者的用藥依從性、安全性及有效性。

    綜上所述,急性膽堿能綜合征是伊立替康較常見的特有不良反應(yīng),經(jīng)及時給予阿托品類藥物對癥處理,并在下次給藥時及時進(jìn)行預(yù)處理,一般可緩解。過敏反應(yīng)是伊立替康較罕見的不良反應(yīng),文獻(xiàn)報道對于出現(xiàn)輕度過敏反應(yīng)的患者,在給予地塞米松、苯海拉明等抗組胺藥物預(yù)處理后可以繼續(xù)用藥,但需要密切監(jiān)護(hù)患者用藥過程,一旦患者再次出現(xiàn)過敏反應(yīng)甚或加重需要終止用藥。

    猜你喜歡
    伊立膽堿能皮疹
    經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激抗抑郁膽堿能機(jī)制的探討
    趙學(xué)義運(yùn)用四逆散治療膽堿能性蕁麻疹的臨床經(jīng)驗
    晚期胃癌患者采用替吉奧聯(lián)合伊立替康治療的近期療效
    益智醒腦顆粒對血管性癡呆大鼠行為認(rèn)知能力及膽堿能系統(tǒng)的影響
    中成藥(2018年9期)2018-10-09 07:18:54
    內(nèi)側(cè)隔核膽堿能神經(jīng)元維持慢性炎性痛的神經(jīng)通路機(jī)制
    多功能便攜式皮疹觀察尺的研制
    1例氨溴索注射液致皮疹的病例分析
    生姜瀉心湯治療伊立替康導(dǎo)致的結(jié)直腸癌小鼠遲發(fā)性腹瀉
    中成藥(2017年3期)2017-05-17 06:08:49
    組合抗結(jié)核藥物致過敏性皮疹32例臨床分析
    伊立替康二線治療晚期轉(zhuǎn)移性胃癌臨床觀察
    亚洲精华国产精华液的使用体验| 哪个播放器可以免费观看大片| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 一级毛片电影观看| 亚洲精品日本国产第一区| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 一级爰片在线观看| 久久女婷五月综合色啪小说| 国产一区二区在线观看av| 一级二级三级毛片免费看| 国产精品99久久99久久久不卡 | 22中文网久久字幕| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 精品国产乱码久久久久久小说| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 老司机影院成人| av在线app专区| 成人亚洲精品一区在线观看| 少妇人妻久久综合中文| 99久久综合免费| 国产精品蜜桃在线观看| 国产在线免费精品| 国产伦精品一区二区三区视频9| 精品少妇久久久久久888优播| 国产成人aa在线观看| 国产成人精品一,二区| 熟女电影av网| xxx大片免费视频| 热re99久久国产66热| 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产精品不卡视频一区二区| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 综合色丁香网| 纯流量卡能插随身wifi吗| 国产探花极品一区二区| 最新中文字幕久久久久| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 91精品国产九色| 精品少妇黑人巨大在线播放| 最黄视频免费看| 搡老乐熟女国产| 少妇人妻精品综合一区二区| 97超碰精品成人国产| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国产亚洲欧美精品永久| 午夜激情福利司机影院| 午夜免费男女啪啪视频观看| 成人手机av| 制服人妻中文乱码| 欧美 日韩 精品 国产| 久久精品国产亚洲av涩爱| 国产黄频视频在线观看| 日日摸夜夜添夜夜爱| 特大巨黑吊av在线直播| .国产精品久久| 日本wwww免费看| 热re99久久国产66热| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 又大又黄又爽视频免费| 男男h啪啪无遮挡| 18禁观看日本| 国产精品久久久久久久电影| 少妇的逼好多水| 亚洲精品日本国产第一区| 夜夜爽夜夜爽视频| 永久免费av网站大全| 国产亚洲欧美精品永久| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲,欧美,日韩| 免费高清在线观看视频在线观看| xxxhd国产人妻xxx| 国产精品蜜桃在线观看| 欧美最新免费一区二区三区| 亚洲国产欧美在线一区| 一边摸一边做爽爽视频免费| 尾随美女入室| 亚洲美女视频黄频| 能在线免费看毛片的网站| 伊人久久国产一区二区| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 在线精品无人区一区二区三| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 国产成人a∨麻豆精品| 老熟女久久久| 国产成人精品久久久久久| 亚洲综合色网址| 国产老妇伦熟女老妇高清| 日韩视频在线欧美| 免费人妻精品一区二区三区视频| 91久久精品国产一区二区成人| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产免费现黄频在线看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 精品一区二区三区视频在线| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 亚洲欧洲国产日韩| 日韩亚洲欧美综合| 国产精品不卡视频一区二区| 国产伦精品一区二区三区视频9| 一级毛片我不卡| 国产成人精品一,二区| 欧美精品一区二区大全| 国产精品女同一区二区软件| 国产深夜福利视频在线观看| 三级国产精品欧美在线观看| 久久久久人妻精品一区果冻| 高清毛片免费看| 九九在线视频观看精品| 多毛熟女@视频| 青春草国产在线视频| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 男女无遮挡免费网站观看| 永久免费av网站大全| 亚洲精品国产色婷婷电影| 人妻系列 视频| 欧美激情国产日韩精品一区| 成人国产av品久久久| 国产成人精品福利久久| 亚洲av.av天堂| 丰满少妇做爰视频| 亚洲丝袜综合中文字幕| 18在线观看网站| 午夜免费鲁丝| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 亚洲精品色激情综合| 精品一区二区三区视频在线| 国产午夜精品一二区理论片| 久久久久精品久久久久真实原创| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产又色又爽无遮挡免| 国产国语露脸激情在线看| 性色avwww在线观看| 亚洲三级黄色毛片| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 亚洲国产色片| 欧美日本中文国产一区发布| 色婷婷av一区二区三区视频| 欧美日韩av久久| 蜜桃在线观看..| 日韩伦理黄色片| 午夜福利影视在线免费观看| 久久av网站| 又大又黄又爽视频免费| 亚洲人与动物交配视频| 国产精品一区二区在线观看99| 色婷婷av一区二区三区视频| 久久99热6这里只有精品| 黄色配什么色好看| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲五月色婷婷综合| 99re6热这里在线精品视频| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 婷婷色综合www| 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲国产精品专区欧美| 亚洲精品成人av观看孕妇| 伊人久久精品亚洲午夜| 一级毛片 在线播放| 国产精品久久久久久精品电影小说| 亚洲精品一二三| 免费观看a级毛片全部| 一区二区三区免费毛片| 秋霞伦理黄片| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产精品久久久久久精品电影小说| 国产成人一区二区在线| 日韩三级伦理在线观看| 天堂俺去俺来也www色官网| 五月开心婷婷网| 欧美精品国产亚洲| 欧美日韩亚洲高清精品| 男的添女的下面高潮视频| 在线观看美女被高潮喷水网站| 国产在线一区二区三区精| 中文天堂在线官网| 黄色毛片三级朝国网站| 赤兔流量卡办理| 久久久久精品久久久久真实原创| 亚洲精品第二区| av有码第一页| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 九九爱精品视频在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 日韩av免费高清视频| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 国产高清不卡午夜福利| 18禁在线播放成人免费| 精品久久久噜噜| 久久久午夜欧美精品| 亚洲内射少妇av| 天美传媒精品一区二区| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 免费大片黄手机在线观看| 亚洲精品国产av蜜桃| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 两个人的视频大全免费| 日韩伦理黄色片| 午夜激情久久久久久久| 久久97久久精品| 成年人午夜在线观看视频| 久久久久久久国产电影| 国产精品不卡视频一区二区| 大话2 男鬼变身卡| 日本与韩国留学比较| 又大又黄又爽视频免费| 国产精品女同一区二区软件| 精品人妻熟女av久视频| 亚洲av综合色区一区| 午夜免费男女啪啪视频观看| 欧美精品一区二区大全| 少妇人妻 视频| 91精品伊人久久大香线蕉| 日韩一区二区三区影片| 国产不卡av网站在线观看| 亚洲欧美精品自产自拍| 黄色怎么调成土黄色| 乱码一卡2卡4卡精品| 日韩av在线免费看完整版不卡| 91精品伊人久久大香线蕉| 人妻 亚洲 视频| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 久久精品国产亚洲网站| 91久久精品电影网| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 国产午夜精品一二区理论片| 亚洲怡红院男人天堂| 午夜激情av网站| 国产精品一区二区在线观看99| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 18禁在线播放成人免费| av视频免费观看在线观看| 日本wwww免费看| 久久精品国产亚洲网站| 制服丝袜香蕉在线| 成人无遮挡网站| 亚洲无线观看免费| 激情五月婷婷亚洲| 免费人成在线观看视频色| 26uuu在线亚洲综合色| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 欧美日韩综合久久久久久| 国产精品一区二区在线不卡| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 26uuu在线亚洲综合色| 97精品久久久久久久久久精品| 亚洲人成77777在线视频| av天堂久久9| 在线观看一区二区三区激情| 一区二区av电影网| 如何舔出高潮| 国产精品无大码| 男人爽女人下面视频在线观看| 黄色配什么色好看| 黑人猛操日本美女一级片| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 久久久久久久久久久久大奶| 热99国产精品久久久久久7| 久久鲁丝午夜福利片| 色哟哟·www| 亚洲图色成人| 久久久久久久久久久免费av| 色婷婷av一区二区三区视频| 国产亚洲精品久久久com| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产综合精华液| 香蕉精品网在线| 亚洲成人av在线免费| 午夜久久久在线观看| 99热全是精品| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产精品久久久久久久电影| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 麻豆乱淫一区二区| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 国产欧美亚洲国产| 欧美日韩在线观看h| 午夜免费鲁丝| 亚洲成人一二三区av| 不卡视频在线观看欧美| 婷婷色综合大香蕉| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 久久久精品免费免费高清| 亚洲av国产av综合av卡| 久久影院123| 欧美日韩亚洲高清精品| 色94色欧美一区二区| 国产一区二区在线观看日韩| 免费观看无遮挡的男女| 99久久人妻综合| 永久网站在线| 久久人人爽人人爽人人片va| 国产精品久久久久久精品电影小说| 久热这里只有精品99| 少妇被粗大猛烈的视频| 九色亚洲精品在线播放| 伊人亚洲综合成人网| 婷婷色综合www| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 亚洲情色 制服丝袜| 精品一品国产午夜福利视频| 欧美精品国产亚洲| 成人综合一区亚洲| 大片电影免费在线观看免费| 成人综合一区亚洲| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 精品亚洲成国产av| 国产一区二区在线观看av| 飞空精品影院首页| 制服诱惑二区| 丝袜在线中文字幕| 免费观看a级毛片全部| a级毛色黄片| 男女啪啪激烈高潮av片| 熟女人妻精品中文字幕| 久久热精品热| 国产精品一区www在线观看| 亚洲欧美精品自产自拍| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产有黄有色有爽视频| 人妻人人澡人人爽人人| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 最近手机中文字幕大全| 国产欧美亚洲国产| 高清av免费在线| 大码成人一级视频| 中文字幕人妻丝袜制服| 日日撸夜夜添| 日韩亚洲欧美综合| 秋霞伦理黄片| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 亚洲情色 制服丝袜| av线在线观看网站| 日本-黄色视频高清免费观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| a 毛片基地| 91精品三级在线观看| 久久精品国产自在天天线| 老司机影院成人| 熟女av电影| www.色视频.com| 老司机影院成人| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 久久久久久伊人网av| 青春草国产在线视频| 亚洲精品自拍成人| 狂野欧美激情性bbbbbb| 日韩一本色道免费dvd| 成年人午夜在线观看视频| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 十分钟在线观看高清视频www| av线在线观看网站| av免费在线看不卡| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 99久久中文字幕三级久久日本| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 亚洲精品456在线播放app| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 欧美日韩av久久| 成人毛片a级毛片在线播放| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 免费高清在线观看日韩| 一区二区三区乱码不卡18| 精品国产露脸久久av麻豆| 插阴视频在线观看视频| 全区人妻精品视频| 国产片特级美女逼逼视频| 国产免费福利视频在线观看| 久久久久网色| 国产精品 国内视频| 国产精品熟女久久久久浪| 插逼视频在线观看| av电影中文网址| 亚洲成人av在线免费| 国产免费视频播放在线视频| 大陆偷拍与自拍| 国模一区二区三区四区视频| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 婷婷色麻豆天堂久久| 国产精品国产三级国产专区5o| 久久久午夜欧美精品| 在线免费观看不下载黄p国产| 午夜日本视频在线| 精品人妻偷拍中文字幕| 亚洲高清免费不卡视频| 亚洲av二区三区四区| 国产精品久久久久久av不卡| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 国产亚洲精品久久久com| 人妻夜夜爽99麻豆av| 亚洲国产精品成人久久小说| 久久久午夜欧美精品| 天堂俺去俺来也www色官网| 亚洲美女黄色视频免费看| 999精品在线视频| 美女主播在线视频| 亚洲av在线观看美女高潮| 一级毛片 在线播放| av在线老鸭窝| 色哟哟·www| 国产成人午夜福利电影在线观看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 亚洲中文av在线| 嫩草影院入口| 国产成人精品久久久久久| 国产精品久久久久久精品电影小说| 久久免费观看电影| 亚洲精品中文字幕在线视频| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产深夜福利视频在线观看| 国产精品人妻久久久影院| 成年女人在线观看亚洲视频| 成人影院久久| 久久鲁丝午夜福利片| 中文字幕av电影在线播放| 久久久久久久久久久免费av| 我要看黄色一级片免费的| 满18在线观看网站| 国产精品国产三级国产专区5o| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 日本av手机在线免费观看| tube8黄色片| 少妇的逼好多水| 免费看不卡的av| 18禁在线播放成人免费| 久久久国产精品麻豆| 插阴视频在线观看视频| 久久热精品热| 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲国产精品专区欧美| 夜夜爽夜夜爽视频| 一级二级三级毛片免费看| 在线观看一区二区三区激情| 亚洲图色成人| 久久热精品热| 五月天丁香电影| 欧美三级亚洲精品| 久久国内精品自在自线图片| av.在线天堂| xxxhd国产人妻xxx| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 国产高清国产精品国产三级| 久久久精品免费免费高清| 九色成人免费人妻av| 中文字幕久久专区| 亚洲精品乱久久久久久| 久久精品国产亚洲网站| 边亲边吃奶的免费视频| 久久午夜福利片| 国产探花极品一区二区| 天堂8中文在线网| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 一级二级三级毛片免费看| videos熟女内射| 极品人妻少妇av视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 大香蕉久久成人网| 日韩 亚洲 欧美在线| 两个人的视频大全免费| 亚洲精品国产av成人精品| 女性生殖器流出的白浆| xxxhd国产人妻xxx| 亚洲欧美成人精品一区二区| 国产一区亚洲一区在线观看| 老熟女久久久| 3wmmmm亚洲av在线观看| 国内精品宾馆在线| 99精国产麻豆久久婷婷| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 一级爰片在线观看| 国产精品国产三级专区第一集| 亚洲欧美清纯卡通| 久久精品人人爽人人爽视色| 成人漫画全彩无遮挡| 蜜桃在线观看..| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产爽快片一区二区三区| 国产黄色免费在线视频| 狂野欧美激情性bbbbbb| 亚洲av二区三区四区| 天美传媒精品一区二区| 另类亚洲欧美激情| 国产成人91sexporn| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲成人手机| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 2018国产大陆天天弄谢| 免费少妇av软件| 亚洲综合色网址| 久久狼人影院| 成人国语在线视频| 亚洲图色成人| 欧美精品一区二区免费开放| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 亚洲av日韩在线播放| 国产在视频线精品| 最近中文字幕2019免费版| 男男h啪啪无遮挡| 最近中文字幕2019免费版| 国产免费一区二区三区四区乱码| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 搡老乐熟女国产| 久久这里有精品视频免费| 久久ye,这里只有精品| 午夜福利,免费看| 伦理电影免费视频| 蜜桃在线观看..| 青青草视频在线视频观看| 色5月婷婷丁香| 亚洲国产精品一区三区| 亚洲无线观看免费| 天堂8中文在线网| 精品少妇黑人巨大在线播放| 一二三四中文在线观看免费高清| 成人免费观看视频高清| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 夫妻性生交免费视频一级片| 最后的刺客免费高清国语| av.在线天堂| 男人爽女人下面视频在线观看| 日韩一本色道免费dvd| 少妇 在线观看| 欧美日韩成人在线一区二区| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 婷婷色麻豆天堂久久| 女性被躁到高潮视频| 九草在线视频观看| 久久影院123| 欧美激情 高清一区二区三区| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 男人添女人高潮全过程视频| 亚洲综合色惰| 新久久久久国产一级毛片| 中国三级夫妇交换| 免费黄网站久久成人精品| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲精品中文字幕在线视频| 草草在线视频免费看| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲av福利一区| 精品视频人人做人人爽| 一本色道久久久久久精品综合| av黄色大香蕉| 女人精品久久久久毛片| 丁香六月天网| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲综合色惰| tube8黄色片| 中文精品一卡2卡3卡4更新| av黄色大香蕉| 我的女老师完整版在线观看| av黄色大香蕉| 亚洲伊人久久精品综合| 新久久久久国产一级毛片| 国产亚洲欧美精品永久| 蜜桃在线观看..| 热re99久久国产66热| 永久网站在线| 51国产日韩欧美| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 蜜臀久久99精品久久宅男| 久久久久网色| 亚洲精品自拍成人| 最近2019中文字幕mv第一页| 最新的欧美精品一区二区| 飞空精品影院首页| 亚洲综合色惰| 日韩视频在线欧美| 亚洲欧洲日产国产| 欧美激情国产日韩精品一区| 国精品久久久久久国模美| 老司机影院毛片| 最后的刺客免费高清国语| 三级国产精品欧美在线观看| 99热全是精品| 日韩中字成人| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲国产av影院在线观看| 日本91视频免费播放| 七月丁香在线播放| 黄色欧美视频在线观看| 一级a做视频免费观看| 97超碰精品成人国产| 久久99热这里只频精品6学生| 插逼视频在线观看| 国产老妇伦熟女老妇高清| 一级,二级,三级黄色视频| 天堂俺去俺来也www色官网| 男人操女人黄网站| 欧美 日韩 精品 国产| 超色免费av| 飞空精品影院首页| 日本vs欧美在线观看视频| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 成人国产麻豆网| 久久久久久久久久久丰满| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 亚洲第一av免费看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 久久人人爽人人爽人人片va| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 毛片一级片免费看久久久久| 制服丝袜香蕉在线| 国产亚洲一区二区精品| 亚洲欧洲国产日韩| av专区在线播放| 久久 成人 亚洲| 全区人妻精品视频| 午夜激情av网站|