瘢痕疙瘩治療的研究進(jìn)展

劉青武，王思丹，陳 靜，羅 莎，馮 放，王愛娟，楊頂權(quán)

瘢痕疙瘩是皮膚結(jié)締組織過度增生和透明變性所形成的超出原損傷范圍的良性皮膚腫瘤。瘢痕疙瘩常繼發(fā)于外傷、感染、燒傷以及手術(shù)后創(chuàng)面，除影響皮膚的美觀及功能外，還給患者帶來極大的心理壓力。瘢痕疙瘩的治療比較困難，復(fù)發(fā)率高。為便于了解瘢痕疙瘩治療的研究現(xiàn)狀，現(xiàn)將其治療研究進(jìn)展綜述如下。

1 手術(shù)治療

常用的手術(shù)方法有：直接切除法、皮瓣移植術(shù)、表皮回植術(shù)、皮膚軟組織擴(kuò)張術(shù)、內(nèi)核摘除術(shù)等。切口的張力是影響手術(shù)療效的重要因素，應(yīng)根據(jù)瘢痕的部位、形狀及大小設(shè)計相應(yīng)切口，以減少切口的張力。同時，需要做好手術(shù)傷口的護(hù)理，防止感染及二次瘢痕的形成。但從已有的文獻(xiàn)來看，無論使用哪種手術(shù)方法，單純手術(shù)的復(fù)發(fā)率極高，為50%～100%[1]。而采用手術(shù)聯(lián)合放療、藥物注射及其他治療，可有效降低復(fù)發(fā)率。Park等[1]采用手術(shù)聯(lián)合術(shù)后放療治療145例耳部瘢痕疙瘩患者的174處皮損，隨訪18個月，有效率達(dá)96%。王芳等[2]手術(shù)去核處理后每個月注射1次復(fù)方倍他米松注射液，連續(xù)注射6次，治療130例耳郭瘢痕疙瘩，隨訪1年，有效率為96.92%。Litrowski 等[3]采用手術(shù)后立即冷凍傷口，治療66例患者的97個耳瘢痕疙瘩，平均隨訪43個月，69個瘢痕疙瘩（71%）基本變平，有效率為84.5%。聯(lián)合治療不僅可切除大部病變，還可減少放射線照射或藥物的劑量，減少不良反應(yīng)。

2 物理治療

2.1 放射療法

De Beurman在1906年首先報道了放療治療瘢痕疙瘩，目前臨床常用的放療方式有電子射線照射、淺層X線照射、放射性核素敷貼照射等。放射線照射瘢痕疙瘩區(qū)域能抑制成纖維細(xì)胞增殖，減少膠原的合成，抑制瘢痕疙瘩的復(fù)發(fā)。術(shù)后24 h是手術(shù)切口處膠原纖維快速增長的時期，也是使用放療的最佳時期。武建軍等[4]在手術(shù)切除瘢痕疙瘩后24 h內(nèi)，分別采用電子線和192Ir近距離治療412例瘢痕疙瘩患者，有效率分別為93.9%和93.4%，說明兩種方法無明顯差別，臨床可以根據(jù)不同的發(fā)病部位而選取不同的方法。褚國華[5]采用電子線放射聯(lián)合局部注射5-氟尿嘧啶（FU）和曲安奈德治療瘢痕疙瘩41例，試驗組采取電子線聯(lián)合藥物注射，電子線總劑量15 Gy，分3～5次照射，總有效率為95.0%，對照組僅使用藥物注射，有效率為85.7%，兩組療效差異顯著。Jiang等[6]對32例復(fù)發(fā)性瘢痕疙瘩患者行圍手術(shù)期高劑量近距離放射治療，在術(shù)后36 h內(nèi)，分3次施用18 Gy的總劑量，平均隨訪29.4個月，局部控制率為94%，證實近距離放療對瘢痕疙瘩的可行性和有效性，其有望作為高風(fēng)險瘢痕疙瘩的管理或作為外部治療后失敗的補(bǔ)救治療。

由于放射方法與病情的不同，放療的有效率有一定差異，目前一般認(rèn)為在30 Gy以內(nèi)是安全劑量。但放射治療有放射性潰瘍及致癌等不良反應(yīng)，因此應(yīng)嚴(yán)格把握放射劑量。此外，放療不應(yīng)用于生殖器、甲狀腺等對放療敏感的部位。

2.2 激光治療

激光主要包括剝脫性激光和非剝脫性激光，前者如二氧化碳（CO2） 激光和鉺（Er）激光，主要依靠光熱效應(yīng)發(fā)揮作用。單一的剝脫性激光可以成功消除瘢痕疙瘩，但2年內(nèi)的復(fù)發(fā)率可高達(dá)39%～92%[7]，而聯(lián)合其他治療方法可以降低復(fù)發(fā)率。Azzam等[8]發(fā)現(xiàn)CO2激光治療后瘢痕的基質(zhì)金屬蛋白酶9顯著升高，從而引起膠原重塑，瘢痕硬度的降低。

近來對剝脫性激光的通道效應(yīng)研究較熱，角質(zhì)層是經(jīng)皮藥物吸收的最重要障礙，剝脫性激光不僅可以消除瘢痕，還通過創(chuàng)建皮膚垂直通道，利于局部藥物滲入皮膚。Cavalié等[9]采用2940 nm點陣鉺激光每月1次配合局部應(yīng)用倍他米松乳膏封包治療102例瘢痕疙瘩患者，平均治療9個月，瘢痕癥狀改善的平均百分比達(dá)50%，支持激光聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療瘢痕疙瘩的有效性。激光通過創(chuàng)建通道促進(jìn)藥物吸收，是一種替代注射或其他藥物輸送到皮膚病變部位的方法。此外，激光聯(lián)合藥物注射的療效還與注射的次數(shù)相關(guān)，多次糖皮質(zhì)激素注射能有效的防止復(fù)發(fā)[10]。

新發(fā)展的非剝脫性激光，如脈沖燃料激光（pulsed dye laser，PDL）和Nd:YAG激光，這類激光具有選擇性光熱作用。如595 nm的PDL激光能特異性的作用于血紅蛋白，故常用于治療血管畸形。PDL引起的低灌注和缺氧可能導(dǎo)致新膠原形成，膠原纖維加熱，二硫鍵解離，隨后的膠原纖維重排，組胺釋放或影響成纖維細(xì)胞活性的其他生化因子釋放[11]。Cannarozzo等[12]采用4～6次閃光燈脈沖染料激光（flash lamp pulsed dye laser，F(xiàn)PDL）治療了59例術(shù)后肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩患者，每月1次，治療4～6次，末次治療后隨訪6個月，總有效率達(dá)94.9%。PDL 激光能抑制血管，改善瘢痕疙瘩的疼痛和瘙癢等癥狀及外觀。但由于PDL激光深度有限，適合作為聯(lián)合治療方案中的補(bǔ)充性治療。

2.3 冷凍治療

冷凍手術(shù)治療瘢痕疙瘩安全有效，它可通過細(xì)胞的物理破裂死亡，以損傷瘢痕組織。冷凍方法包括接觸式冷凍和病灶內(nèi)冷凍。既往報道接觸式冷凍的文獻(xiàn)較多，但其冷凍深度有限。近來，病灶內(nèi)冷凍作為瘢痕疙瘩的單一療法，取得較好的臨床療效[13]。Abdel-Meguid等[14]在66例瘢痕疙瘩患者中對比接觸式冷凍和病灶內(nèi)冷凍，結(jié)果病灶內(nèi)冷凍術(shù)比接觸式冷凍有效率更高（分別為87%和60%），且在2次治療后實現(xiàn)了更高的治愈率（61.3%比22.9%），且不良反應(yīng)較少。接觸式冷凍的不良反應(yīng)主要是發(fā)生水皰和色素減退等，而病灶內(nèi)冷凍的色素減退主要位于冷凍針穿刺部位。在療效和安全方面，病灶內(nèi)冷凍手術(shù)優(yōu)于接觸式冷凍手術(shù)。 但可能由于冷凍針相對較高的成本，目前其臨床應(yīng)用受限，在考慮既定治療方式的總費用及其顯著的療效，病灶內(nèi)冷凍手術(shù)方法有望成為其他經(jīng)典療法失敗的難治性瘢痕疙瘩的不錯選擇[15]。

2.4 壓力治療

壓力治療可以造成組織局部缺血，調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞活性，降解膠原蛋白。壓力治療常聯(lián)合手術(shù)切除治療耳郭部位的瘢痕疙瘩。目前對于應(yīng)用的最佳壓力的大小尚無共識，但是大多數(shù)學(xué)者推薦在24～35 mmHg范圍內(nèi)的壓力。現(xiàn)已有許多壓力設(shè)備報道治療耳部瘢痕疙瘩，如牡蠣夾板、布夾、磁鐵、硅樹脂模具等。Sasidharan等[16]建議避免使用不可調(diào)控壓力的壓力夾，例如活頁夾和布夾等，并設(shè)計了簡易的設(shè)備用于測量這些夾子在其應(yīng)用前施加的壓力。壓力最有效的使用時段是從術(shù)后即刻到治療后6個月。Murina和Ellis[17]報道了1例耳部瘢痕疙瘩術(shù)后的患者，通過每天佩戴裝訂夾8 h，獲得良好的效果，提出小到中型的裝訂夾可能是一個簡廉的壓力治療方式。

2.5 紫外線照射（ultraviolet A，UVA）

Polat 等[18]觀察了2例瘢痕疙瘩患者接受UVA1照射治療。經(jīng)過3個月治療，1例患者溫哥華量表評分由治療前的10分，降至治療后5分，另1例患者由7分降至4分，評分下降顯著。并認(rèn)為其可能的機(jī)制是經(jīng)UVA1照射后，白細(xì)胞介素（IL）-1、6上調(diào)，繼而介導(dǎo)成纖維細(xì)胞中膠原酶的上調(diào)，導(dǎo)致真皮膠原破壞降解。UVA1照射雖然治療未觀察到不良反應(yīng)，但長期的不良反應(yīng)不能排除，而且單次治療時間為45 min，需每周治療3次，持續(xù)3個月，治療時間較長，建議與其他方案結(jié)合，以減少UVA1的總劑量。

2.6 光動力治療（photodynamic therapy，PDT）

光動力治療是通過特定波長的光源激發(fā)組織中的光敏劑，引發(fā)一系列理化及生物學(xué)反應(yīng)的過程。光敏劑在局部應(yīng)用后，可選擇性地富集于異常增生組織，通過波長為（630±5）nm的光源照射，產(chǎn)生活性氧，促進(jìn)腫瘤壞死因子的表達(dá)，減少膠原的合成。近來，應(yīng)用氨基酮戊酸作為光敏劑，已用于扁平疣、尖銳濕疣、腫瘤等疾病的治療?？紫槊鞯萚19]利用臨床患者的瘢痕疙瘩組織構(gòu)建裸鼠瘢痕疙瘩動物模型，并應(yīng)用PDT對動物模型進(jìn)行試驗治療研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后瘢痕組織變小，成纖維膠原纖維減少。Basdew等[20]對比了瘢痕疙瘩切除后使用PDT與放射治療的有效性，22例瘢痕疙瘩患者（27個皮損）接受放射治療和12例（18個皮損）接受PDT，并使用患者和觀察者瘢痕疙瘩評估量表對結(jié)果進(jìn)行評估。結(jié)果發(fā)現(xiàn)放射治療的效果更為滿意，但接受PDT治療的患者，對PDT治療仍有一個積極的印象。PDT的不良反應(yīng)為治療時傷口的疼痛，但可口服止痛藥減少疼痛的發(fā)生。PDT在瘢痕疙瘩治療上的報道較少，通過進(jìn)一步的研究，可以作為瘢痕疙瘩的一種替代治療。

2.7 硅凝膠膜

硅凝膠膜可以阻止瘢痕的過度生長，在改善瘢痕的顏色、彈性和患者的主觀評價方面有較好的效果。其作用機(jī)制可能與硅凝膠膜物理作用、硅酮分子的化學(xué)作用等相關(guān)。陳蕭鋒[21]采用CO2激光聯(lián)合硅凝膠膜治療瘢痕疙瘩患者65例，每2個月重復(fù)激光治療1次，創(chuàng)面基底上貼敷硅凝膠膜，每日12 h，持續(xù)使用6個月，有效率為81.5%。硅凝膠膜使用較為方便，但使用療程較長（12周），每日使用的時間達(dá)12 h以上，要求患者有較好的依從性，且價格比較貴，因此臨床醫(yī)生應(yīng)考慮患者實際情況而選用。

3 藥物治療

3.1 糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素治療可減少各種生長因子的產(chǎn)生和成纖維細(xì)胞的增殖，目前仍為臨床瘢痕疙瘩治療的一線方案。單純糖皮質(zhì)激素注射治療的有效率為50%～100%，復(fù)發(fā)率為9%～50%[22]。而采用聯(lián)合其他藥物治療，可提高有效率，降低復(fù)發(fā)率。Tripoli等[23]采用術(shù)中及術(shù)后曲安奈德注射治療27例黑人耳部瘢痕疙瘩（18例和9例對照），隨訪2年，有效率為100%。Carvalhaes等[24]采用局部曲安奈德注射聯(lián)合手術(shù)及壓力治療46例患者的81個耳垂瘢痕疙瘩，治療前3個月，每個月瘢痕內(nèi)注射曲安奈德，第4個月時切除瘢痕疙瘩，隨后再進(jìn)行2次局部注射曲安奈德，同時，術(shù)后使用耳環(huán)對瘢痕加壓4個月，發(fā)現(xiàn)注射20 mg/ml和40 mg/ml濃度的曲安奈德的患者療效相同，而注射10 mg/ml濃度曲安奈德的的患者效果不佳，說明注射藥物濃度與療效相關(guān)。

長期使用糖皮質(zhì)激素常見的不良反應(yīng)有皮膚萎縮、壞死、潰瘍，女性月經(jīng)紊亂等。因此，在病情穩(wěn)定后，相同部位1個月注射1次為宜。Chavala等[25]報道了1例因耳垂瘢痕疙瘩注射曲安奈德后致眼中央視網(wǎng)膜動脈逆行栓塞，導(dǎo)致失明的患者。這種情況是極為少見的，因此需要在注射前抽吸，盡可能的緩慢注射。另外，還可在注射前行冷凍治療，冷凍可產(chǎn)生局部腫脹和動脈血管收縮，減小注射的壓力以避免此類情況發(fā)生[26]。Feily[27]建議將冷凍療法聯(lián)合注射曲安奈德應(yīng)用到所有面部瘢痕疙瘩的治療中。

注射治療的另外一個不良反應(yīng)是其所造成的疼痛。Usanakornkul和Bursuapat[28]發(fā)現(xiàn)皮膚局部外用麻醉藥能顯著緩解針刺的疼痛，而給予藥物與利多卡因混合物在注射過程中并沒有減輕疼痛。89.68%的患者在取出針后2 min內(nèi)疼痛緩解。小部分在注射后疼痛的患者中，可使用利多卡因混合物緩解注射后遺痛。

陳業(yè)忠等[29]采用無針注射器在瘢痕內(nèi)注射復(fù)發(fā)倍他米松注射液，次日采用595 nm脈沖染料激光治療23例瘢痕疙瘩患者，每月1次，隨訪6個月，有效率為69.57%，無效率為30.43%，無明顯不良反應(yīng)。說明無針瘢痕內(nèi)藥物注射聯(lián)合脈沖染料激光治療瘢痕疙瘩有一定的療效，且治療時間短，疼痛輕微，但深度有限，可以作為瘢痕疙瘩治療的一種新方法。

3.2 抗腫瘤藥物

3.2.1 FU 抗腫瘤藥物能干擾細(xì)胞分裂，影響細(xì)胞增生，而用于治療瘢痕疙瘩。FU單藥注射有效率為45%～78%，而聯(lián)合曲安奈德，有效率則可達(dá)96%[30]。其不良反應(yīng)主要是注射造成的疼痛、色素沉著及淺表潰瘍。Saha和Mukhopadhyay等[31]在44例瘢痕疙瘩患者的研究中，將病灶內(nèi)注射FU與曲安奈德進(jìn)行了比較。2種治療方案在減少瘢痕疙瘩體積方面效果相當(dāng)，但FU組的不良反應(yīng)明顯，95%患者極度疼痛，65%患者出現(xiàn)淺表性潰瘍。Khan等[32]治療63例瘢痕疙瘩患者，采用FU聯(lián)合曲安奈德的方案，84%的患者效果良好，隨訪6個月無復(fù)發(fā)。說明聯(lián)合使用不僅能減少FU的不良反應(yīng)，而且還能提高其療效。

3.2.2 絲裂霉素C 是一種抗生素，能抑制DNA，RNA和蛋白質(zhì)合成。Seo和Sung等[33]采用局部絲裂霉素C（1 mg/ml）治療11例瘢痕疙瘩及增生性瘢痕患者。9例患者在局麻下從皮膚水平削除皮損后，用浸潤1 mg/ml絲裂霉素C的棉花覆蓋傷口3 min，另外2例患者直接在瘢痕內(nèi)注射絲裂霉素C（1 mg/ml）。6個月后，9例患者中有6例對治療結(jié)果非常滿意，而2例局部注射絲裂霉素C的患者病情加重，皮損疼痛加重，出現(xiàn)紅斑、水皰、壞死及潰瘍。故絲裂霉素C局部外用對于治療瘢痕疙瘩和肥大性瘢痕（hypertrophic scars，HTS）安全有效，而病灶內(nèi)注射絲裂霉素C可能會加重病情。

3.2.3 博來霉素 博來霉素是來源于輪枝鏈霉菌的細(xì)胞毒性抗生素，已在皮膚病實踐中使用多年，可用于治療頑固性跖疣，皮膚神經(jīng)纖維瘤和角化棘皮瘤[34]。也經(jīng)常用于治療各種惡性腫瘤，能減少培養(yǎng)的人真皮成纖維細(xì)胞的膠原合成。Payapvipapong等[35]對比了病灶內(nèi)注射曲安奈德與博來霉素的療效，發(fā)現(xiàn)病灶內(nèi)注射博來霉素與注射曲安奈德療效相當(dāng)。

3.3 免疫調(diào)節(jié)劑

3.3.1 干擾素 干擾素是一類具有多種生物活性的糖蛋白，有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)功能。干擾素還能減少膠原的合成，同時增加了膠原酶的活性。肖能鑫等[36]采用干擾素（INF）α-2b軟膏封包聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液注射及冷凍治療60例瘢痕疙瘩，對照組僅予復(fù)方倍他米松注射液注射及液氮冷凍，結(jié)果2組患者療效相當(dāng)（治療組為96.67%，對照組93.33%），而復(fù)發(fā)率差異顯著（治療組為16.67%，對照組為26.67%）。這可能與INFα-2b抑制成纖維細(xì)胞的晚期增生，改善真皮纖維化以及拮抗轉(zhuǎn)化生長因子（transforming growth factor，TGF）-β 有關(guān)。

3.3.2 咪喹莫特 咪喹莫特是免疫調(diào)節(jié)藥物，外用可治療外生殖器疣，它通過與細(xì)胞表面的Toll樣受體結(jié)合，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子而發(fā)揮抗病毒、抗腫瘤作用。趙建華等[37]應(yīng)用曲安奈德局部注射聯(lián)合外用5%咪喹莫特乳膏治療56例瘢痕疙瘩，結(jié)果發(fā)現(xiàn)顯效54例，有效率為96.4%，隨訪1年，復(fù)發(fā)1例。而單用曲安奈德注射的40例患者，顯效29例，有效率為72.5%，復(fù)發(fā)8例。王松挺等[38]采用復(fù)方倍他米松注射液局部注射聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏治療58例瘢痕疙瘩，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有效率為93.55%。隨訪半年，復(fù)發(fā)1例，而單純采用復(fù)方倍他米松注射液局部注射的對照組患者，顯效19例，有效率為70.37%，復(fù)發(fā)4例。2篇報道均提示注射聯(lián)合咪喹莫特外用能顯著提高有效率，降低復(fù)發(fā)率。

3.3.3 曲尼司特 曲尼司特為苯甲酸類H1阻滯劑，它能抑制肥大細(xì)胞釋放遞質(zhì)，發(fā)揮抗變態(tài)反應(yīng)作用，緩解瘙癢癥狀，還可特異性地抑制瘢痕成纖維細(xì)胞膠原合成，在1992年由日本學(xué)者首次應(yīng)用于瘢痕疙瘩的治療。王磊和曹蕾[39]使用口服曲尼司特聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液局部注射治療50例瘢痕疙瘩，隨訪12周，試驗組瘢痕疙瘩的復(fù)發(fā)率顯著低于對照組。提示在瘢痕治療的同時，盡早服用曲尼司特膠囊，可有效預(yù)防瘢痕疙瘩復(fù)發(fā)。

3.4 A型肉毒毒素

A型肉毒毒素通過抑制神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放，從而松弛肌纖維，目前被廣泛應(yīng)用于皮膚美容、除皺。Shaarawy等[40]在24例瘢痕疙瘩患者間對比了病灶內(nèi)注射肉毒毒素與糖皮質(zhì)激素的療效和安全性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)注射肉毒素患者皮損的體積及主觀癥狀改善較注射糖皮質(zhì)激素者明顯，且無明顯不良反應(yīng)。說明A型肉毒毒素是治療瘢痕疙瘩的較好的選擇。但其治療瘢痕疙瘩的機(jī)制尚不清楚，作者認(rèn)為肉毒毒素對增生活躍的真皮成纖維細(xì)胞具有高效的降解作用，其之所以能較糖皮質(zhì)激素更顯著地改善瘢痕疙瘩患者的疼痛和瘙癢癥狀，是由于其能固定局部肌肉，減小因肌肉牽拉引起的皮膚張力。

另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)肉毒毒素參與調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞周期以及TGF-β1和結(jié)締組織生長因子（connective tissue growth factor，CTGF）在肥厚性瘢痕成纖維細(xì)胞中的表達(dá)，但這仍然需要進(jìn)一步研究證實[41]。此外，肉毒毒素的成本較高，這可能會導(dǎo)致使其臨床使用受到限制。

3.5 透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）

瘢痕疙瘩具有以透明質(zhì)酸減少的細(xì)胞外基質(zhì)沉積的特征，Hoffmann等[42]研究證實HA具有根據(jù)瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的特定基因型，使細(xì)胞功能正常化的潛力，并通過研究表明，高分子量HA可用于補(bǔ)充HA在瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞間沉積，從而減少纖維化，并最終減少瘢痕疙瘩。

3.6 肝素和洋蔥提取物

兩者對瘢痕疙瘩的作用機(jī)制尚不明確，Piku a等[43]使用依諾肝素和（或）洋蔥提取物處理成纖維細(xì)胞，評定其增生活性。結(jié)果表明肝素和洋蔥提取物能抑制人成纖維細(xì)胞的增生，并能下調(diào)β1整合素的表達(dá)。該研究指出了在治療瘢痕疙瘩和肥大性瘢痕患者中，使用肝素和洋蔥提取物可能的作用機(jī)制。

3.7 中醫(yī)中藥

3.7.1 火針 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病的病機(jī)為血行瘀滯、經(jīng)絡(luò)痹阻，治療上多采取活血化瘀、軟堅散結(jié)的治療原則。而火針具有活血行氣、通絡(luò)止痛、祛瘀排膿等作用，通過燒至通紅的針體刺入瘢痕組織內(nèi)，可封閉組織血供，使組織炭化及膠原變性壞死，并刺激瘢痕再修復(fù)。火針治療形成的垂直通道，還有助于外用藥物的吸收。鄭方[44]采用中粗火針（直徑0.8 mm）圍刺與散刺相結(jié)合的方法治療5例瘢痕疙瘩，先圍繞瘢痕針刺1周，再在瘢痕內(nèi)部散刺，每針之間間隔2～3 mm，深度以剛穿透瘢痕痕組織為度，針刺后用棉棒擠壓瘢痕組織，盡量排出瘀血。治療每周1次，治療3～6個月后，患者的瘙癢和灼痛感消失，治療1年后，瘢痕組織較治療前變平，隨訪無復(fù)發(fā)。火針治療周期較長，可配合注射等其他療法，減少治療次數(shù)。

3.7.2 黑布藥膏 黑布藥膏是活血化瘀，軟堅散結(jié)的成藥，藥味組成主要為老黑醋、五倍子、金頭蜈蚣、蜂蜜、梅花冰片。使用時外涂此藥需2～3 mm厚，用黑布或厚布蓋上，換藥前清潔皮膚，2～3 d換藥1次。曹為[45]使用黑布藥膏治療瘢痕疙瘩11例，其中顯效1例，有效5例，無效5例，有效率為54.5%。黑布藥膏在治療瘢痕疙瘩方面不失為一種較好的選擇。

3.7.3 復(fù)元活血湯 復(fù)元活血湯含有柴胡、瓜蔞根、當(dāng)歸、紅花、甘草、穿山甲、大黃、桃仁等藥，具有活血祛瘀，疏肝通絡(luò)之功效。胥嘉[46]采用平陽霉素和曲安奈德局部注射聯(lián)合復(fù)元活血湯加減治療49例瘢痕疙瘩，3個月后，有效44例，無效5例，有效率為90%，而單用西藥注射的49例患者，有效36例，無效13例，有效率為73%，兩組療效差異顯著。

4 展望

綜上，近年來，在國內(nèi)外專家的不斷努力下，許多瘢痕疙瘩治療的新方法和機(jī)制被發(fā)現(xiàn)，也有老的治療方法經(jīng)過改良或通過多種方法聯(lián)合的治療方式，使瘢痕疙瘩的治療取得了較好的臨床效果，隨著對瘢痕疙瘩形成的基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制的進(jìn)一步研究，基因治療有望作為一種全新的治療方法。

【參 考 文 獻(xiàn)】

[1]Park TH, Park JH, Chang CH. Analysis of surgical treatments for earlobe keloids: analysis of 174 lesions in 145 patients [J]. Plast Reconstr Surg, 2014, 133(5):724e-726e.

[2]王芳, 楊紅華, 廖懷偉, 等. 手術(shù)聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射治療耳廓瘢痕疙瘩 [J]. 中華整形外科雜志, 2014, 30(1):7-10.

[3]Litrowski N, Boullie MC, Dehesdin D, et al. Treatment of earlobe keloids by surgical excision and cryosurgery [J]. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2014, 28(10):1324-1331.

[4]武建軍, 王放, 張彩風(fēng). 瘢痕疙瘩美容術(shù)后放射治療的臨床效果 [J].中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志, 2014, 20(3):231-232.

[5]褚國華. 電子線放射聯(lián)合局部注射5-氟尿嘧啶與曲安奈德治療瘢痕疙瘩的療效分析 [J]. 中國美容醫(yī)學(xué), 2015, 24(10):57-59.

[6]Jiang P, Baumann R, Dunst J, et al. Perioperative interstitial highdose-rate brachytherapy for the treatment of recurrent keloids:feasibility and early results [J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2016,94(3):532-536.

[7]Mustoe TA, Cooter RD, Gold MH, et al. I nternational clinical recommendations on scar management [J]. Plast Reconstr Surg,2002, 110(2):560-571.

[8]Azzam OA, Bassiouny DA, El-Hawary MS, et al. Treatment of hypertrophic scars and keloids by fractional carbon dioxide laser:a clinical, histological, and immunohistochemical study [J]. Lasers Med Sci, 2016, 31(1):9-18.

[9]Cavalié M, Sillard L, Montaudié H, et al. Treatment of keloids with laser-assisted topical steroid delivery: a retrospective study of 23 cases [J]. Dermatol Ther, 2015, 28(2):74-8.

[10]Garg GA, Sao PP, Khopkar US. Effect of carbon dioxide laser ablation followed by intralesional steroids on keloids [J]. J Cutan Aesthet Surg, 2011, 4(1):2-6.

[11]Kuo YR, Wu WS, Jeng SF, et al. Activation of ERK and p38 kinase mediated keloid fibroblast apoptosis after flashlamp pulsed-dye laser treatment [J]. Lasers Surg Med, 2005, 36(1):31-37.

[12]Cannarozzo G, Sannino M, Tamburi F, et al. Flash-lamp pulseddye laser treatment of keloids: results of an observational study [J].Photomed Laser Surg, 2015, 33(5):274-277.

[13]Har-Shai Y, Sommer A, Gil T, et al. Intralesional cryosurgery for the treatment of basal cell carcinoma of the lower extremities in elderly subjects:a feasibility study [J]. Int J Dermatol, 2016, 55(3):342-350.

[14]Abdel-Meguid AM, Weshahy AH, Sayed DS, et al. Intralesional vs. contact cryosurgery in treatment of keloids:a clinical and immunohistochemical study [J]. Int J Dermatol, 2015, 54(4):468-475.

[15]Litrowski N, Boullie MC, Dehesdin D, et al. Treatment of earlobe keloids by surgical excision and cryosurgery [J]. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2014, 28(10):1324-1331.

[16]Sasidharan A, David A, Gohil A, et al. Simple device to determine the pressure applied by pressure clips for the treatment of earlobe keloids [J]. Indian J Plast Surg, 2015, 48(3):293-296.

[17]Murina AT, Ellis DL. Binder clips in the treatment of auricular keloids [J]. J Am Acad Dermatol, 2014, 71(6):e243.

[18]Polat M, Kaya H, ahin A. A New Approach in the Treatment of Keloids:UVA-1 Laser [J]. Photomed Laser Surg, 2016,34(3):130-133.

[19]孔祥明, 張明莉, 陳楠. 應(yīng)用光動力治療瘢痕疙瘩的實驗研究 [J].中國美容醫(yī)學(xué), 2014, 23(20):1704-1707.

[20]Basdew H, Mehilal R, Al-Mamgani A, et al. Adjunctive treatment of keloids:comparison of photodynamic therapy with brachytherapy [J].Eur J Plast Surg, 2013, 36(5):289-284.

[21]陳蕭鋒. CO2激光聯(lián)合硅凝膠膜治療瘢痕疙瘩的臨床觀察 [J]. 中國初級衛(wèi)生保健, 2012, 26(10):122-123.

[22]林果. 曲安奈德注射液和液氮冷凍治療瘢痕疙瘩40例療效觀察[J]. 北方藥學(xué), 2015, 12(2):24-25.

[23]Tripoli M, Cordova A, Melloni C, et al. The use of triamcinolone combined with surgery in major ear keloid treatment: a personal two stages approach [J]. Eur J Plast Surg, 2015, 38(3):205-210.

[24]Carvalhaes SM, Petroianu A, Ferreira MA, et al. Assesment of the treatment of earlobe keloids with triamcinolone injections, surgical resection, and local pressure [J]. Rev Col Bras Cir, 2015, 42(1):9-13.

[25]Chavala SH, Williamson JF, Postel EA. Embolic central retinal artery occlusion after subcutaneous auricular steroid injection [J]. Lancet,2016, 387(10034):2235.

[26]Khoshnevis S, Craik NK, Diller KR. Cold-induced vasoconstriction may persist long after cooling ends:an evaluation of multiple cryotherapy units [J]. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc, 2015,23(9):2475-83.

[27]Feily A. Possible way for reduction of reported catastrophic blindness due to injection of steroid in the treatment of keloid scar [J].Dermatol Ther, 2016, 29(6):391-392.

[28]Usanakornkul A, Burusapat C. A topical anesthetic and lidocaine mixture for pain relief during keloid treatment:a double-blind,randomized controlled trial [J]. Dermatol Surg, 2017, 43(1):66-73.

[29]陳業(yè)忠, 任文明, 劉永生, 等. 低壓無針瘢痕內(nèi)注射復(fù)方倍他米松聯(lián)合脈沖染料激光治療瘢痕疙瘩 [J]. 中國美容醫(yī)學(xué), 2016,25(6):13-15.

[30]Reish RG, Eriksson E. Scar treatments:preclinical and clinical studies[J]. J Am Coll Surg, 2008, 206(4):719-730.

[31]Saha AK, Mukhopadhyay M. A comparative clinical study on role of 5-flurouracil versus triamcinolone in the treatment of keloids [J].Indian J Surg, 2012, 74(4):326-329.

[32]Khan MA, Bashir MM, Khan FA. Intralesional triamcinolone alone and in combination with 5-fluorouracil for the treatment of keloid and hypertrophic scars [J]. J Pak Med Assoc, 2014, 64(9):1003-1007.

[33]Seo SH, Sung HW. Treatment of keloids and hypertrophic scars using topical and intralesional mitomycin C [J]. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2012, 26(5):634-638.

[34]Saray Y, Güle? AT. Treatment of keloids and hypertrophic scars with dermojet injections of bleomycin: a preliminary study [J]. Int J Dermatol, 2005, 44(9):777-784.

[35]Payapvipapong K, Niumpradit N, Piriyanand C, et al. The treatment of keloids and hypertrophic scars with intralesional bleomycin in skin of color [J]. J Cosmet Dermatol, 2015, 14(1):83-90.

[36]肖能鑫, 江鳳, 祝守敏, 等. INFα-2b軟膏聯(lián)合復(fù)方倍他米松治療瘢痕疙瘩的療效觀察 [J]. 醫(yī)藥前沿, 2015, 5(23):202-203.

[37]趙建華, 喬少華, 耿文軍, 等. 曲安奈德局部注射聯(lián)合外用5%咪喹莫特治療瘢痕疙瘩療效觀察 [J]. 中國美容醫(yī)學(xué), 2010, 19(7):1053-1054.

[38]王松挺, 舒國斌, 趙紅磊. 得寶松局封聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療瘢痕疙瘩療效評價 [J]. 中國麻風(fēng)皮膚病雜志, 2014, 30(5):294-296.

[39]王磊, 曹蕾. 口服曲尼司特聯(lián)合得寶松局封治療瘢痕疙瘩的療效觀察 [J]. 醫(yī)學(xué)美學(xué)美容, 2015, 3:279.

[40]Shaarawy E, Hegazy RA, Abdel Hay RM. Intralesional botulinum toxin type A equally effective and better tolerated than intralesional steroid in the treatment of keloids:a randomized controlled trial [J]. J Cosmet Dermatol, 2015, 14(2):161-166.

[41]Xiao Z, Zhang M, Liu Y. Botulinum toxin type a inhibits connective tissue growth factor expression in fibroblasts derived from hypertrophic scar [J]. Aesthetic Plast Surg, 2011, 35(5):802-807.

[42]Hoffmann A, Hoing JL, Newman M, et al. Role of hyaluronic acid treatment in the prevention of keloid scarring [J]. J Am Coll Clin Wound Spec, 2013, 4(2):23-31.

[43]Piku a M, ?ebrowska ME, Pob?ocka-Olech L, et al. Effect of enoxaparin and onion extract on human skin fibroblast cell linetherapeutic implications for the treatment of keloids [J]. Pharm Biol,2014, 52(2):262-267.

[44]鄭方. 火針治療瘢痕疙瘩5例 [J]. 中國中醫(yī)藥科技, 2014, 21(3):245.

[45]曹為. 瘢痕疙瘩的中醫(yī)論述及黑布藥膏治療臨床體會 [J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志, 2011, 10(5):308-309.

[46]胥嘉. 中西醫(yī)結(jié)合治療瘢痕疙瘩療效觀察 [J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2015, 24(34):3821-3822.