氣相色譜儀測定頭孢他啶中的殘留溶劑

許盼盼

摘 要：目的：借助氣相色譜儀設(shè)備對(duì)頭孢他啶藥品之中具有的殘留溶劑進(jìn)行測定。方法：通過將升溫程序技術(shù)與氣相色譜儀設(shè)備進(jìn)行結(jié)合，選用乙醇作為對(duì)比檢定內(nèi)標(biāo)，對(duì)頭孢他啶藥品進(jìn)行觀察，主要的觀察對(duì)象是溶液之中殘留溶劑的質(zhì)量以及類型。結(jié)果：根據(jù)氣相色譜儀設(shè)備的測定結(jié)果可以了解，這種檢測方式可以有效地將其他檢測活動(dòng)之中的溶液與頭孢他啶溶液進(jìn)行有效分隔，對(duì)不同的溶劑進(jìn)行處理以及回收的時(shí)候，可以有效地提升回收有效率，回收率最低位96.5%，最高為104.4%；溶液的基本線性劃定范圍是6.9-840g·ml-1，定量限最低位7ng，最高為60mg，檢測限最高為18ng，最低位2ng。RSD的范圍為1.6%-5.3，檢測獲取的殘留溶劑主要是吡啶以及丙酮。結(jié)論：這種測定殘留溶劑的方法較為精準(zhǔn)，尤其是對(duì)丙酮進(jìn)行測定的時(shí)候可以獲取準(zhǔn)確測量結(jié)果，但是不適合對(duì)吡啶這種殘留溶劑進(jìn)行測定。

關(guān)鍵詞：氣相色譜儀；測定實(shí)驗(yàn)；頭孢他啶；殘留溶劑

頭孢他啶是一種比較常見的抗生素藥品，其發(fā)展的基礎(chǔ)是頭孢菌素，抗菌效果比較好，同時(shí)在被用于治療活動(dòng)中時(shí)，還能發(fā)揮出較好的活性。這種藥品的基本抗菌機(jī)制主要是對(duì)細(xì)菌的細(xì)胞壁開展的合成工作產(chǎn)生影響，與一般的投保菌素的藥品性能類似，能夠?qū)?xì)胞壁合成活動(dòng)中轉(zhuǎn)肽酶出現(xiàn)的轉(zhuǎn)肽活動(dòng)產(chǎn)生一定的阻礙，防止細(xì)菌形成交叉連接，進(jìn)一步推動(dòng)溶菌以及細(xì)菌死亡。對(duì)頭孢他啶藥品進(jìn)行處理與合成的時(shí)候，常常會(huì)應(yīng)用的溶劑包括吡啶、甲醇、丙酮以及二氯甲烷等。雖然這些藥品可以對(duì)制定頭孢他啶藥品活動(dòng)發(fā)揮一定的作用，但是會(huì)在制成的藥品之中進(jìn)行殘留，而殘留的溶劑會(huì)對(duì)藥品的性能產(chǎn)生影響，因此合成人員需要對(duì)殘留溶劑進(jìn)行測定，一般會(huì)借助氣相色譜儀來對(duì)溶劑的殘留情況進(jìn)行檢查與測定，本文對(duì)幾種殘留于頭孢他啶藥品的溶劑進(jìn)行檢測，現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)過程如下：

1 材料與方法

1.1 一般材料

Anglint7820A色譜儀；ShimadzuC-R3A記錄儀。頭孢他啶。三氟氟里昂，丙酮，甲醇，二氯甲烷，三乙胺，毗啶，乙醇，二甲基甲酰胺（DMF）均為分析純。

1.2 方法

本次實(shí)驗(yàn)采用的方法主要是結(jié)合性的方法，通過將升溫程序技術(shù)與氣相色譜儀進(jìn)行結(jié)合使用，借助乙醇溶液這種檢定對(duì)比內(nèi)標(biāo)進(jìn)行檢測，對(duì)頭孢他啶藥品進(jìn)行觀察與檢測，將檢測獲取的溶液情況進(jìn)行記錄。

2 結(jié)果

本次測定實(shí)驗(yàn)的結(jié)果主要有幾下幾部分：

2.1 系統(tǒng)具有的適用性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

分離度和理論搭板數(shù)。針對(duì)標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行分離后，所有的組分均得到了完全的分離，而且內(nèi)部的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)乙醇以及二氯甲烷之間的分離度上相對(duì)來說更大，同時(shí)按照初溫狀態(tài)下，三氟氟里昂以及丙酮之間的分離來看，三氟氟里昂的搭板數(shù)通過計(jì)算為9200，而丙酮的搭板數(shù)通過計(jì)算為1 1400。

進(jìn)樣精密度試驗(yàn)。將同一標(biāo)準(zhǔn)液（按0.2lμl·ml配制）重復(fù)進(jìn)樣5次，計(jì)算各待測組分三氟氟里昂、丙酮、甲醇、二氯甲烷、三乙胺、吡啶與內(nèi)標(biāo)物乙醇的峰面積之比的RSD分別為3.2%、0.92%、1.4%、2.2%、5.4%、4.9%。

2.2 線性范圍分析

對(duì)線性范圍進(jìn)行確定時(shí)，需要對(duì)標(biāo)準(zhǔn)液進(jìn)行選取樣本的操作，將已經(jīng)選定的樣本添加到氣相色譜儀之中，獲取氣象色譜圖，根據(jù)氣象色譜圖的顯示效果，對(duì)幾種物質(zhì)的測定峰值以及測定坐標(biāo)進(jìn)行研究，橫坐標(biāo)為標(biāo)準(zhǔn)溶液具有的濃度值，借助線性回歸方程的計(jì)算方式，在溶液濃度的合理范圍之中，對(duì)溶液的組別進(jìn)行檢定，對(duì)濃度與峰值之間具有的線性關(guān)系進(jìn)行測定，對(duì)原點(diǎn)進(jìn)行應(yīng)用，借助比較的方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。

2.3 定量限與檢測限結(jié)果

用最低濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液逐步降低進(jìn)樣體積進(jìn)樣。以信噪比3：1時(shí)的進(jìn)樣量確定檢測限，信噪比10：1為定量限，上述6種溶劑的檢測限2-18ng～定量限分別為7-60ng。

2.4 耐用性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

將0.2·rnl標(biāo)準(zhǔn)溶液用已確定的色譜條件，在同一儀器上由2人分3天分別測定，計(jì)算各待測組分三氟氟里昂，丙酮，甲醇，二氯甲烷，三乙胺，吡啶與內(nèi)標(biāo)物乙醇的峰面積之比的RSD分別為3.9%、1，6%、2.8%、3.0%、5.3%、4.1%。

2.5 回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果

精密稱取頭孢他啶樣品0.5g，置10ml量瓶中，加入0.1μl·ml-1標(biāo)準(zhǔn)液1.0ml和內(nèi)標(biāo)液2.0ml，加DMF定容，進(jìn)行測定。另取一份樣品直接測定。同時(shí)測定標(biāo)準(zhǔn)液。根據(jù)峰面積比計(jì)算回收率。三氟氟里昂，丙酮，甲醇·二氯甲烷的平均回收率（n=5）分別為99.3%、104.4%、96.5%、100.7%，RSD分別為3.1%、3.5%、4.9%、3.9%。

2.6 樣品測定結(jié)果

最后一部分?jǐn)?shù)據(jù)測定結(jié)果主要是關(guān)于樣品測定，實(shí)驗(yàn)人員需要先對(duì)頭孢他啶樣品進(jìn)行精取，精取量大致為1g，將其放置在10ml的量瓶之中，在其中加入2.0ml內(nèi)標(biāo)液，再將DMF溶液加入其中，進(jìn)行定容，開展進(jìn)樣工作，將標(biāo)準(zhǔn)液也加入其中，借助比較的方法對(duì)具有有機(jī)特點(diǎn)的溶劑殘留量進(jìn)行測定。檢測的結(jié)果如下，殘留試劑之中只有吡啶以及丙酮，其他的試劑并沒有被殘留到藥品之中，吡啶的容量是0.0539%，丙酮的容量為0.0449%。

3 討論

頭孢他啶藥品雖然屬于抗生素藥品，但是它與常規(guī)的抗生素藥品不同，一般醫(yī)生在給患者使用頭孢他啶藥品時(shí)，并不會(huì)選擇口服，一般都會(huì)借助肌內(nèi)注射以及靜脈注射的方式，以保證藥品可以被更好地吸收，這種藥品被吸收進(jìn)人體體內(nèi)之后，不會(huì)出現(xiàn)生物轉(zhuǎn)換這種代謝活動(dòng)，其排出方式主要是以原形藥物的形態(tài)隨人體的尿液排出。這種藥品劑量會(huì)對(duì)其具有的血藥濃度產(chǎn)生影響，因此醫(yī)生需要對(duì)其使用劑量進(jìn)行限定。

這種藥品雖然不能與水相溶，但是在二甲基甲酰胺溶液之中卻具有較好的溶解性，因此，在進(jìn)行殘留溶劑檢測工作時(shí)，技術(shù)人員可以充分利用氣相色譜儀設(shè)備的優(yōu)勢來完成對(duì)頭孢他啶藥品的檢測，對(duì)檢測過程中的干擾元素進(jìn)行有效排除。

在利用氣相色譜儀對(duì)頭孢他啶中的殘留溶劑進(jìn)行檢定的時(shí)候，采用的檢定溶劑一般為二甲基甲酰胺。這種溶劑的應(yīng)用，可以有效的保障試驗(yàn)的靈活性和敏感性，并且這種溶劑自身的沸點(diǎn)相對(duì)來說較高，應(yīng)用氣相色譜儀實(shí)施檢定的過程中，可以使得色譜圖顯示的時(shí)間較長，最高可以達(dá)到20min，同時(shí)也不會(huì)對(duì)其他的待檢測溶液造成干擾。在頭孢他啶中，需要選用吡啶來進(jìn)行合成處理，而吡啶除了是頭孢他啶的合成原料之外，還是能夠?qū)︻^孢他啶實(shí)施有效降解的一種物質(zhì)，在中國藥典中，顯示頭孢他啶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，可以應(yīng)用的吡啶的量。通過選取樣本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的方式。來針對(duì)氣相色譜儀測定頭孢他啶中的殘留溶劑進(jìn)行研究，通過本文的試驗(yàn)研究可以了解到，頭孢他啶殘留溶劑中，吡啶的殘留量相對(duì)來說較大，而且達(dá)到了10%，這就表面，在氣化室的溫度在200%的時(shí)候，頭孢他啶實(shí)現(xiàn)了全面的分解，而且分解的物質(zhì)均為小分子的吡啶。

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