脊髓缺血再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制及其防治

宋岳，孫永明，周越

（蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院骨科，江蘇 蘇州 215004）

脊髓缺血再灌注損傷（SCII）最早由Allen［1］于1911 年進(jìn)行了描述，后來Mccord［2］在1985年正式提出了缺血再灌注損傷的概念，其發(fā)病機(jī)制涉及眾多、過程錯(cuò)綜復(fù)雜，目前認(rèn)為是由多種因素通過不同途徑作用的結(jié)果。本文對SCII的主要發(fā)病機(jī)制及有效的防治方法進(jìn)行綜述。

1 SCII的發(fā)病機(jī)制

SCII的發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，涉及多個(gè)環(huán)節(jié)、多步驟以及各個(gè)環(huán)節(jié)相互穿插的連續(xù)性過程。其整體發(fā)生發(fā)展模式大致如下：細(xì)胞直接受損或受到缺血缺氧刺激——第一信使類增加物質(zhì)（氧自由基、興奮氨基酸、炎癥介質(zhì)等）——相關(guān)受體激活、離子通道開放——第二、第三信使類物質(zhì)增加——相關(guān)mRNA轉(zhuǎn)錄生成——相關(guān)的有害蛋白異常翻譯并導(dǎo)致細(xì)胞功能異?！M(jìn)而引起細(xì)胞凋亡——細(xì)胞凋亡導(dǎo)致大量神經(jīng)纖維發(fā)生神經(jīng)功能障礙，發(fā)生SCII。下述多種損傷機(jī)制最終都會(huì)引起細(xì)胞凋亡，因此細(xì)胞凋亡可以被視為發(fā)生SCII的共同通路。

1.1 氧自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化損傷 人體內(nèi)少量活性氧自由基可以行使正常的生理功能，如免疫和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。但過多的活性氧自由基生成就會(huì)導(dǎo)致人體正常細(xì)胞和組織的損傷。SCII發(fā)生過程中過多產(chǎn)生活性氧引起的氧化應(yīng)激是直接和隨后的細(xì)胞損傷的一個(gè)關(guān)鍵因素，脊髓缺血時(shí)ATP分解產(chǎn)生ADP、AMP和次黃嘌呤，伴隨著組織供血供氧的增加，次黃嘌呤代謝產(chǎn)生了大量氧自由基，過多的自由基可導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化，脊髓組織中不飽和脂肪酸含量較高，對氧自由基引起的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)尤為敏感，更易受到自由基損傷，使膜受體、膜蛋白酶、離子通道等功能受損，最終導(dǎo)致脊髓神經(jīng)細(xì)胞不同程度的凋亡或壞死，并且這種損傷可持續(xù)進(jìn)行［3-4］。此外，活潑的氧自由基可廣泛損傷遺傳物質(zhì)、刺激炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，進(jìn)而引起神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能障礙，發(fā)生 SCII［5］。

1.2 炎癥反應(yīng) 炎癥反應(yīng)介導(dǎo)的脊髓繼發(fā)性損傷在SCII發(fā)生中發(fā)揮著重要作用。在缺血再灌注發(fā)生時(shí)，損傷部位的多種炎性細(xì)胞會(huì)釋放出大量的炎性細(xì)胞因子和趨化因子，主要包括TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、NF-κB及細(xì)胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecular-1，ICAM-1），這些因子進(jìn)入外周循環(huán)，通過與外周炎癥細(xì)胞表面的受體結(jié)合來介導(dǎo)炎癥免疫細(xì)胞的滲入，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)元細(xì)胞的損傷［6］。胥正泉等［7］研究發(fā)現(xiàn)脊髓損傷后，大鼠外周血中的各炎癥細(xì)胞因子不同程度升高，TNF-α在損傷后即顯著升高，1 d后表達(dá)下降；IL-6、IL-8在損傷后4 h顯著升高，在1 d時(shí)達(dá)到一個(gè)較高的峰值；IL-10則在傷后緩慢持續(xù)升高。李雪煥等［8］指出，NF-κB信號通路可以通過Toll樣受體（Toll like receptor，TLR）介導(dǎo)和TNF-α介導(dǎo)兩條途徑被激活，給予TLR4內(nèi)源性配體HMGB1，小劑量預(yù)耐受處理可以明顯降低NF-κB活性，從而抑制炎性反應(yīng)；TNF-α是眾多細(xì)胞因子的重要啟動(dòng)因子，能誘導(dǎo)ICAM-1的表達(dá)，協(xié)同放大炎癥級聯(lián)，加重細(xì)胞水腫及繼發(fā)性損傷，所以TNF-α/NF-κB通路可能是誘導(dǎo)SCII的重要途徑。目前普遍認(rèn)為包括中性粒細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞參與了炎癥反應(yīng)，機(jī)體發(fā)生缺血后，在缺血部位發(fā)生炎癥細(xì)胞的大量聚集。在24 h內(nèi)表現(xiàn)為以白細(xì)胞浸潤、水腫、神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)損傷為特征的組織損傷［9］。

1.3 細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載 細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)定的Ca2+濃度是細(xì)胞正常行使各項(xiàng)生理功能的基礎(chǔ)。SCII發(fā)生時(shí)在缺血缺氧的刺激下，生成的氧自由基及各種炎癥介質(zhì)均可導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性的改變，加之興奮性氨基酸的作用，引起大量Ca2+內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高，造成局部離子不平衡，加重了組織損傷［10］。束浩明等［11］研究發(fā)現(xiàn)，大鼠脊髓神經(jīng)元細(xì)胞的細(xì)胞膜、胞漿及突起部是鈣敏感受體（Calcium sensing receptor，CaSR）和鈣蛋白酶的共表達(dá)部位，在SCII中CaSR可能通過釋放細(xì)胞內(nèi)鈣庫和促使外鈣內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度達(dá)到一定的閾值后激發(fā)鈣蛋白酶活性，降解神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞骨架和結(jié)構(gòu)蛋白，引起神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，最終導(dǎo)致脊髓損傷，發(fā)生SCII。升高的Ca2+濃度可以激活磷脂酶A2，降解神經(jīng)細(xì)胞膜，進(jìn)一步使Ca2+內(nèi)流或細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放，使神經(jīng)細(xì)胞游離Ca2+濃度持續(xù)增加，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的損傷乃至凋亡［12］。

1.4 以谷氨酸鹽為主的興奮性氨基酸毒性作用 谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一類重要的興奮性氨基酸，谷氨酸受體分為兩類［13］：一類為離子型受體，包括：N-甲基-D-天冬氨酸受體（N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDAR）、海人藻酸受體（KAR）和α-氨基-3羥基-5甲基-4異惡唑受體（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor，AMPAR），它們與離子通道偶聯(lián)，形成受體通道復(fù)合物，介導(dǎo)信號傳遞；另一類屬于代謝型受體（mGluRs），它與膜內(nèi)G-蛋白偶聯(lián)，這些受體被激活后通過G-蛋白效應(yīng)酶、腦內(nèi)第二信使等組成的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)起作用，產(chǎn)生較緩慢的生理反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)NMDA受體和AMPA受體在SCII的過程中發(fā)揮重要作用。劉蔚楠等［14］提出在病理狀態(tài)下，因脊髓缺血后ATP的合成急劇下降，Na+-K+-ATPase功能衰竭，從而誘導(dǎo)Na+依賴谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體反向轉(zhuǎn)運(yùn)，變攝取為釋放，提高了突觸間隙谷氨酸的濃度，谷氨酸在細(xì)胞間隙堆積，進(jìn)而抑制胱氨酸攝取甚至釋放胱氨酸，使胞內(nèi)谷胱甘肽合成減少，氧自由基堆積，細(xì)胞器損傷，釋放出內(nèi)源性Ca2+，致細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的升高；同時(shí)谷氨酸在細(xì)胞間隙堆積，可激活NMDA受體和AMPA受體，引起Ca2+內(nèi)流，進(jìn)一步促進(jìn)谷氨酸的釋放形成惡性循環(huán)。Matsushita等［15］的研究顯示，大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生缺血性損傷后，細(xì)胞周圍環(huán)境中谷氨酸的含量增高，間隙中超常量的興奮性氨基酸遞質(zhì)持續(xù)強(qiáng)烈地作用于神經(jīng)細(xì)胞膜上的NMDA受體，通過NMDA受體介導(dǎo)Ca2+內(nèi)流增加，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載而損傷神經(jīng)細(xì)胞。Li等［16］發(fā)現(xiàn)谷氨酸還可以通過細(xì)胞AMPA受體介導(dǎo)Ca2+內(nèi)流，對星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞造成損傷。

1.5 細(xì)胞凋亡及自噬 細(xì)胞凋亡是SCII中細(xì)胞受損的一種重要機(jī)制。SCII發(fā)生時(shí)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)生細(xì)胞凋亡，繼而引起前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡并導(dǎo)致肢體癱瘓，并推測其危害堪比細(xì)胞壞死［17］。SCII發(fā)生后有多種基因被誘導(dǎo)表達(dá)，主要包括Bcl-2、熱休克蛋白（heat shock proteins，HSPs）、血色素氧合酶（hemeoxygenase，HO）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）、NF-κB、p53等［18］。HSPs對包括腦和脊髓的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要作用引起了廣泛關(guān)注，被認(rèn)為與神經(jīng)元細(xì)胞再灌注后發(fā)生的缺氧缺血性損害有較高的相關(guān)性。其中，HSP27對損傷細(xì)胞起到修復(fù)及保護(hù)作用，缺血再灌注損傷前30 min使用甲基強(qiáng)的松龍（MP），脊髓中HSP27的表達(dá)上調(diào)［19］。升高的HSP27通過上調(diào)脊髓組織抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)，下調(diào)促凋亡蛋白Bax表達(dá)，抑制脊髓組織細(xì)胞凋亡，對脊髓組織起到保護(hù)作用［20］。細(xì)胞自噬，又名Ⅱ型程序性細(xì)胞死亡，能感受細(xì)胞所處環(huán)境的各種信號，使細(xì)胞對應(yīng)激刺激做出應(yīng)激反應(yīng)，在不利條件下存活；同時(shí)，也能清除、降解自身受損的細(xì)胞器及細(xì)胞內(nèi)生物大分子，維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)［21］。凋亡與自噬過程同時(shí)存在于SCII過程中，兩者相互作用，聯(lián)系緊密［22］。

1.6 血-脊髓屏障通透性改變 血-脊髓屏障（blood-spinal cord barrier，BSCB）是中樞神經(jīng)細(xì)胞與毛細(xì)血管壁所形成的屏障系統(tǒng)，在維持神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定方面具有重要的生理意義［23］。脊髓損傷后BSCB通透性升高，屏障中緊密連接蛋白ZO-1、occludin、claudin-5被破壞，微血管被破壞，周細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞凋亡數(shù)量增加，表明BSCB被破壞，炎性細(xì)胞滲入脊髓組織，加重對脊髓的損害［24-25］?；|(zhì)金屬蛋白酶（matrix metallo proteinase，MMPs）是誘發(fā) BSCB 通透性增加的一個(gè)直接因素，其過度的蛋白水解活性，可導(dǎo)致脊髓損傷后的BSCB破壞；抑制MMP活性可阻止BSCB破壞，減弱炎癥反應(yīng)，減少細(xì)胞死亡并改善功能恢復(fù)，其中MMP-9在脊髓損傷早期異常血管通透性和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用［26］。

1.7 SCII相關(guān)microRNAs（miRNAs）的表達(dá) miRNA是一類內(nèi)源性的非編碼RNA，參與轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)調(diào)控。相關(guān)研究表明大鼠發(fā)生SCII 48 h后，多種miRNAs表達(dá)明顯改變，且大多數(shù)表現(xiàn)為上調(diào)，少數(shù)表現(xiàn)為下調(diào)［27］。SCII發(fā)生后miR-125b、miR-146a、miR-199a、miR-210表達(dá)是下調(diào)的，miR-125b的表達(dá)下調(diào)導(dǎo)致脊髓水腫和前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元凋亡［28］，抑制miRNA-124可能通過誘導(dǎo)線粒體自噬和抗細(xì)胞凋亡作用對SCII發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用［29］。這些研究為SCII的機(jī)制研究提供了新的切入點(diǎn)和新思路，并為有效防治SCII提供了新途徑。

2 SCII的防治

縱觀SCII的預(yù)防及治療措施，主要是面向繼發(fā)性脊髓損傷，針對其發(fā)病機(jī)制，抑制有害環(huán)節(jié)及有害物質(zhì)的生成，增強(qiáng)保護(hù)因素并提高組織對缺血缺氧的耐受能力。目前藥物治療仍然是臨床主要治療措施之一，以往“手術(shù)減壓內(nèi)固定術(shù)+激素沖擊治療”的傳統(tǒng)治療方法雖然在一定程度上受到質(zhì)疑但仍有其積極作用，近年相關(guān)研究中的高壓氧療法（hyperbaric oxygen therapy，HBO）被證明是一種有效的防治方法。此外包括缺血預(yù)處理、低溫/亞低溫治療、中醫(yī)中藥治療、電刺激等多種非傳統(tǒng)治療方法也取得了一定進(jìn)展。本文主要總結(jié)以下幾種治療方法的機(jī)制、療效及潛在治療價(jià)值。

2.1 激素沖擊療法聯(lián)合神經(jīng)營養(yǎng)藥物治療 以MP為代表的糖皮質(zhì)激素可抑制急性脊髓損傷后的繼發(fā)性病理改變。在術(shù)前和術(shù)后給予小劑量地塞米松可減少脊髓損傷后的繼發(fā)性水腫，降低TNF-α及IL-1β的釋放，減少細(xì)胞炎性壞死［30］。大劑量MP一般指用藥劑量達(dá)到30 mg/kg的水平，可激發(fā)細(xì)胞HSP27的高表達(dá)。在SCII發(fā)生后盡可能短的時(shí)間內(nèi)給予大劑量MP沖擊治療可以明顯減輕受損脊髓的功能損傷，并促進(jìn)脊髓功能損傷后的早期恢復(fù)［31］。近年來有研究者對傳統(tǒng)大劑量激素沖擊療法的有效性提出質(zhì)疑，以往的相關(guān)研究都未對損傷部位的藥物濃度進(jìn)行檢測，藥物是否到達(dá)了損傷部位并順利發(fā)揮了作用有待進(jìn)一步研究?？偟膩碚fMP對SCII有預(yù)防和治療作用目前仍被廣泛認(rèn)可，此外更高效的藥物運(yùn)輸釋放載體亟待被開發(fā)利用。神經(jīng)營養(yǎng)類藥物單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂（GM-1）能通過上調(diào)大鼠脊髓損傷后微管相關(guān)蛋白質(zhì)-2（MAP-2）及乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶（ChAT）的表達(dá)，改善脊髓損傷后大鼠神經(jīng)功能的恢復(fù)［32］，也能通過下調(diào)Caspase-12和CHOP，抑制脊髓損傷后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡，發(fā)揮保護(hù)作用［33］，目前常作為SCII后的輔助用藥。

2.2 HBO HBO可以通過多種機(jī)制發(fā)揮作用。首先，HBO能迅速增加脊髓組織血含氧量，提高血氧張力，并可降低低氧誘導(dǎo)因子-1的表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體對低氧的耐受性［34］。HBO還能改善BSCB的功能，增加血流，改善微循環(huán)和減輕水腫，抑制凝血，減少脊髓損傷后微血栓的形成，減輕缺血引起的神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)下降，減少瘢痕組織的形成，軟化已形成的瘢痕，從而減輕對周圍組織的牽拉，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)和軸突的再生［36］。其次，HBO可降低丙二醛（MDA）和Ca2+的含量，可刺激脊髓抗氧化酶的適應(yīng)性，提高脊髓組織中抗氧化酶SOD活性，降低脂質(zhì)過氧化指標(biāo)TBARS的水平，抑制創(chuàng)傷后的脂質(zhì)過氧化和氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高神經(jīng)細(xì)胞膜磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)的抗氧化能力，從而減輕脊髓的繼發(fā)性損傷［35］。再次，HBO可以通過多種途徑抑制凋亡相關(guān)基因，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡和壞死［36］。最后，HBO還可以抑制脊髓損傷后大量細(xì)胞炎性因子的釋放，從而抑制炎性反應(yīng)導(dǎo)致的繼發(fā)性損害［36］，近年來HBO已經(jīng)成為一種卓有成效的臨床防治方法。

2.3 缺血預(yù)處理與低溫預(yù)處理 缺血預(yù)處理是指術(shù)前通過阻斷供血區(qū)血流的手段提高供血區(qū)對缺血缺氧耐受能力的一種方法，其能通過促進(jìn)HSPs等表達(dá)上調(diào)，最終發(fā)揮抗凋亡、抗氧化損傷、抑制炎癥反應(yīng)、維持能量代謝以及促進(jìn)損傷修復(fù)等作用［37-38］。因其作用機(jī)制復(fù)雜，在臨床上的具體應(yīng)用仍需進(jìn)一步研究。亞低溫指28～35℃的溫度，以31～33℃最為適宜。亞低溫處理可以抑制IL-8的釋放，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡、白質(zhì)空泡化和星形膠質(zhì)細(xì)胞增生，減輕SCII造成的繼發(fā)性病理損傷［39］。由于這兩種方法成本較高，獲益有限，并且對SCII具體有多大程度的治療價(jià)值尚不確定，因此臨床僅有小范圍應(yīng)用。

2.4 他汀類藥物治療 近年來，他汀類藥物用于SCII的治療日益引起人們的重視。辛伐他?。?0 mg/kg）能減輕大鼠SCII損傷的后肢運(yùn)動(dòng)功能障礙并減輕受損組織的病理學(xué)改變［40］。在缺血再灌注損傷前5 d給予辛伐他?。?0 mg/kg）預(yù)處理，可在損傷后提高大鼠神經(jīng)功能，并能保留更多正常的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元［41］。SCII導(dǎo)致大鼠血清和組織中氧化標(biāo)志物顯著增加，而抗氧化標(biāo)志物顯著降低，瑞舒伐他汀治療可以預(yù)防氧化損傷和組織病理學(xué)改變，通過調(diào)節(jié)人體內(nèi)的氧化平衡、提高神經(jīng)細(xì)胞對氧化的耐力，發(fā)揮對神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用［42］。馮濤［43］的研究表明，瑞舒伐他汀能明顯降低急性腦缺血再灌注大鼠腦水腫及海馬區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞（MG）的表達(dá)，抑制神經(jīng)元過度凋亡，具有腦保護(hù)作用。高敏等［44］通過測定腦缺血再灌注大鼠腦梗死灶周圍髓鞘堿性蛋白（myelin basic pmtein，MBP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neurospecific enolase，NSE）的表達(dá)水平證實(shí)，阿托伐他汀對大鼠灰質(zhì)神經(jīng)元、白質(zhì)少突膠質(zhì)細(xì)胞均有保護(hù)作用。他汀類藥物具有一定治療價(jià)值，其在臨床的應(yīng)用有待進(jìn)一步開發(fā)。

2.5 米諾環(huán)素治療 具有MMPs抑制作用的四環(huán)素類衍生物——米諾環(huán)素，可以通過降低MMP-9的表達(dá)減小腦缺血再灌注大鼠的腦梗死體積并改善神經(jīng)功能障礙，發(fā)揮腦保護(hù)的作用［45］。SCII發(fā)生后中樞神經(jīng)系統(tǒng)中小膠質(zhì)細(xì)胞大量聚集，通過誘導(dǎo)炎癥趨化因子的表達(dá)對神經(jīng)元細(xì)胞產(chǎn)生損害，早期米諾環(huán)素治療可以減少腦組織損失、增強(qiáng)缺血腦組織中的TJP表達(dá)以及促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的神經(jīng)保護(hù)表型的替代活化，顯著促進(jìn)卒中恢復(fù)期間的神經(jīng)血管重塑，發(fā)揮對缺血再灌注損傷的治療作用［46］。因此，米諾環(huán)素在SCII的預(yù)防及治療中同樣具有潛在治療價(jià)值。

2.6 中醫(yī)中藥治療 中醫(yī)中藥近年來受到重視，不少相關(guān)研究證實(shí)了其藥物療效。參附注射液主要成分為人參皂苷和烏頭堿，可促進(jìn)HSP27的表達(dá)，并抑制細(xì)胞凋亡，從而抑制SCII發(fā)展過程［47］。銀杏葉提取物可以減輕脊髓神經(jīng)細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化損傷，并抑制細(xì)胞凋亡，對SCII有一定的保護(hù)作用［48］。另外葛根素、紅花、當(dāng)歸、黃芪、川穹嗪、黃連、β-七葉皂苷鈉等在動(dòng)物和臨床實(shí)驗(yàn)中對SCII都有一定的治療效果。葛根素可以通過抑制細(xì)胞周期素依賴性激酶5（cyclindependent kinase 5，CDK5）和 P25的活性起到對SCII后受損脊髓的神經(jīng)保護(hù)作用［49］。紅花注射液可以減輕脊髓神經(jīng)細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，通過減少缺血再灌注期間Caspase-3、IL-8的表達(dá)水平抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，減少神經(jīng)元的壞死，進(jìn)而起到神經(jīng)保護(hù)作用［50］。黃芪注射液可以降低大鼠SCII后缺血脊髓細(xì)胞間黏附分子-1（Intercelluar adhesion molecule 1，ICAM-l）的表達(dá)并增加HSP70表達(dá)［51］，同時(shí)還可以降低脊髓組織中Ca2+濃度、抑制水通道蛋白4（Aquaporin 4，AQP4）表達(dá)、下調(diào)脊髓組織中細(xì)胞凋亡指數(shù)，從而對大鼠的脊髓功能起到保護(hù)作用［52］。如何分離、純化、高效利用中草藥中的有效成分，結(jié)合傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)辨證施治的思想發(fā)揮中醫(yī)藥的價(jià)值并形成我國的治療特色將成為進(jìn)一步研究的重點(diǎn)，治療前景比較廣闊。

3 小結(jié)與展望

SCII的發(fā)生率呈逐漸增高趨勢，并可繼發(fā)截癱、全癱甚至死亡，嚴(yán)重威脅著患者的健康及生命，故有效防治SCII的發(fā)生，將SCII損傷水平盡可能降低，提高患者的生存質(zhì)量尤為重要。目前，SCII的發(fā)生機(jī)制尚不十分明確，在預(yù)防和治療上盡管已呈現(xiàn)多樣化，但防治效果欠佳，大劑量激素沖擊聯(lián)合神經(jīng)營養(yǎng)藥物的治療中，藥物是否到達(dá)了脊髓病損部位尚無相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。目前仍沒有任何一種方法可從根本上防治SCII發(fā)生，更高效的藥物輸注方式及運(yùn)輸載體亟待被研發(fā)，所以SCII相關(guān)研究仍面臨很大的困難，需要更多的科研學(xué)者以及醫(yī)務(wù)工作者致力于SCII的研究，才能在SCII發(fā)病機(jī)制及防治措施中取得更大的進(jìn)展。