布地奈德直腸用藥治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎的療效

朱小輝，何佳欣，李建凱，郝偉秀

(安陽(yáng)市人民醫(yī)院a.肛腸科； b.放療科，河南 安陽(yáng) 455000)

潰瘍性結(jié)腸炎是臨床上較為多見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病。目前，該病病因尚不十分清楚，其臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液樣膿血便、里急后重等。有文獻(xiàn)[1-2]報(bào)道，炎性細(xì)胞因子和黏附分子高表達(dá)等免疫功能失調(diào)可能是引發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎的重要原因。腎上腺糖皮質(zhì)類固醇是治療潰瘍性結(jié)腸炎的常用藥物之一，該類藥物具有較好的臨床效果，且能緩解患者急性期臨床癥狀，但該類藥物會(huì)抑制機(jī)體的免疫功能，長(zhǎng)期使用會(huì)影響機(jī)體內(nèi)的激素水平[3]。為此，本研究對(duì)布地奈德直腸用藥治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效進(jìn)行探討，旨在為潰瘍性結(jié)腸炎的臨床治療提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1—12月安陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎患者86例，均經(jīng)結(jié)腸鏡檢查診斷為潰瘍性結(jié)腸炎。排除嚴(yán)重的心、肝、肺、腎等臟器功能障礙，患有結(jié)核、克羅恩病和惡性腫瘤疾病的患者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書。將86例患者按治療方法的不同分為2組：研究組43例，男25例，女18例，年齡24～75歲，平均(46.2±3.0)歲，病程5個(gè)月～5年，平均(3.0±1.1)年。病變部位：直腸14例，左半結(jié)腸18例，右半結(jié)腸8例，全結(jié)腸3例。對(duì)照組43例，男28例，女15例，年齡22～76歲，平均(46.0±3.3)歲，病程5個(gè)月～6年，平均(3.2±1.5)年。病變部位：直腸12例，左半結(jié)腸19例，右半結(jié)腸11例，全結(jié)腸1例。2組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組均給予糾正水、電解質(zhì)紊亂和口服免疫制劑，同時(shí)給予流質(zhì)或半流質(zhì)飲食。在此基礎(chǔ)上，研究組給予布地奈德混合液保留灌腸治療，患者取左側(cè)臥位，將灌腸液[灌腸液為布地奈德混合液，將吸入用布地奈德混懸液(瑞典AstraZeneca AB公司，批號(hào)：20151025)2 mL加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，配制成布地奈德混合液]加熱至38 ℃，并與輸液管相連接，而輸液管另一端則與一次性肛管連接，并在一次性肛管上涂抹潤(rùn)滑劑，隨后緩緩插入患者的肛門，將灌腸液緩緩灌入。灌腸后，囑患者抬高臀部，并左右翻身5次，灌腸2 次·d-1；連續(xù)灌腸2周后，改為1 次·d-1。對(duì)照組給予地塞米松混合液保留灌腸治療，灌腸液為地塞米松混合液[將地塞米松磷酸鈉注射液(河北天成藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：20151120)5 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，配制成地塞米松混合液]，加熱至38 ℃，灌腸操作方法同研究組。2組均連續(xù)灌腸4周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組治療4周后血清細(xì)胞間黏附分子-1(ICMA-1)、P-選擇素(P-sel)水平及不良反應(yīng)(胃腸道不適、肝功能異常)發(fā)生率、臨床療效。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為治療4周后，患者臨床癥狀均完全消失，結(jié)腸鏡檢查可見(jiàn)腸黏膜潰瘍和糜爛基本恢復(fù)；好轉(zhuǎn)為治療4周后，患者臨床癥狀均顯著改善，結(jié)腸鏡檢查可見(jiàn)腸黏膜有輕度炎性反應(yīng)或假息肉形成；無(wú)效為治療4周后，患者臨床癥狀均未見(jiàn)明顯改善或較前惡化，結(jié)腸鏡檢查可見(jiàn)明顯的腸黏膜潰瘍和糜爛。總有效率=(痊愈+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，治療4周后血清ICAM-1、P-sel水平均明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表1—2。研究組胃腸道不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.3%；對(duì)照組胃腸道不適4例、肝功能異常2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.0%。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(χ2=4.461，P<0.05)。

表1 2組療效的比較 例

*P<0.05(χ2=4.440)與對(duì)照組比較。

表2 2組治療4周后血清ICAM-1、P-sel

3 討論

潰瘍性結(jié)直腸炎發(fā)病部位在結(jié)腸與直腸，是一種慢性非特異性炎癥，具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)[4]。傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素是臨床治療潰瘍性結(jié)直腸炎的常用藥物，能有效減少血管通透性以及抑制纖維結(jié)締組織增生，但無(wú)法在遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎的治療中取得滿意效果[5]。

布地奈德是一種新型的糖皮質(zhì)激素類藥物，其在傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素的甾核上引入了縮乙醛基，故而具有較為平衡的水溶性、脂溶性，更易擴(kuò)散吸收，在遠(yuǎn)段結(jié)腸能夠迅速達(dá)到最大逆向擴(kuò)散，且與糖皮質(zhì)激素受體的親和力高，約為潑尼松龍的15倍[6-7]。有

研究[8]表明，ICMA-1、P-sel的表達(dá)水平與遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)直腸炎的發(fā)生有關(guān)，其中P-sel能誘導(dǎo)白細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞，在內(nèi)皮細(xì)胞和血小板表面表達(dá)。ICAM-1能介導(dǎo)炎癥細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞上，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞激活和聚集，同時(shí)引起血小板活化因子大量釋放，從而引發(fā)腸黏膜損傷。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為93.0%，明顯高于對(duì)照組的76.7%(P<0.05)；研究組治療4周后血清ICMA-1、P-sel水平均明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)，其與劉海豐等[9]研究的結(jié)果一致，并說(shuō)明布地奈德直腸用藥治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效優(yōu)于地塞米松，可有效降低血清ICMA-1、P-sel水平，分析其原因在于保留灌腸能夠使藥物直接作用于病變部位，腸黏膜吸收率高，并能夠通過(guò)滲透擴(kuò)散，有效改善局部腸黏膜的微循環(huán)。此外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.3%，明顯低于對(duì)照組的14.0%(P<0.05)，其與符雅麗[10]研究的結(jié)果類似，并說(shuō)明布地奈德直腸用藥治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎具有較高的安全性。由于本研究選取的患者數(shù)有限，且對(duì)ICAM-1和P-sel表達(dá)情況缺乏動(dòng)態(tài)觀察，這有待于今后進(jìn)一步深入研究。