單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛的臨床效果

于永強(qiáng)

(杞縣中醫(yī)院心內(nèi)科，河南 杞縣 475200)

冠心病心絞痛為臨床多發(fā)心血管疾病，患者多由動(dòng)脈硬化及斑塊等致使心臟冠狀動(dòng)脈血管腔變窄，引起心肌細(xì)胞供血量減少，發(fā)生缺氧缺血，進(jìn)而引發(fā)心絞痛。目前，臨床治療冠心病心絞痛的措施主要包括介入治療、外科治療及藥物治療等，其中藥物治療具有重要作用，常用藥物主要包括β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、抗血小板藥物、硝酸酯類藥物等[1-2]。單硝酸異山梨酯在冠心病心絞痛治療中較常用，可有效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管，減小心臟負(fù)荷，并改善心肌供血狀態(tài)，但單獨(dú)用藥整體療效不佳[3]。阿托伐他汀等他汀類藥物在冠心病心絞痛治療中也具有重要作用，其不僅具有良好調(diào)脂功效，且可對內(nèi)源性膽固醇合成予以有效抑制，阻止或減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，并減輕體內(nèi)炎性反應(yīng)及動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞受損程度[4]。為此，筆者采用對比研究方法，進(jìn)一步探討單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月至2017年5月杞縣中醫(yī)院收治的冠心病心絞痛患者92例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(n=46)與研究組(n=46)。對照組男28例，女18例；年齡53～78歲，平均(65.31±10.24)歲；心功能NYHA分級(jí)：Ⅰ級(jí)16例，Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)5例；病程1.4～8.1個(gè)月，平均(4.71±2.02)個(gè)月。研究組男26例，女20例；年齡51～77歲，平均(64.91±10.46)歲；心功能NYHA分級(jí)：Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)7例；病程1.1～7.9個(gè)月，平均(4.58±1.97)個(gè)月。2組患者的年齡、性別、心功能NYHA分級(jí)、病程等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過，患者均簽署知情同意書。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)經(jīng)臨床證實(shí)為冠心病心絞痛；2)心功能NYHA分級(jí)為Ⅰ—Ⅲ級(jí)；3)知曉本研究，并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)納入研究前1個(gè)月內(nèi)采取調(diào)脂類藥物治療者；2)并發(fā)肺心功能不全者；3)并發(fā)重度心力衰竭、心臟瓣膜疾病、嚴(yán)重心律失常者；4)過敏體質(zhì)及對研究藥物具有過敏史者；5)并發(fā)全身性重度感染性疾病者。

1.3 治療方法

入院后2組均給予常規(guī)干預(yù)，包括臥床休息、低脂低鹽飲食、給予鈣離子拮抗劑與β受體阻滯劑等。對照組在常規(guī)干預(yù)治療基礎(chǔ)上采取單硝酸異山梨酯(魯南貝特制藥有限公司，批號(hào)：07180334)治療，口服20 mg·次-1，2次·d-1；研究組于對照組基礎(chǔ)上采取阿托伐他汀(浙江新東港藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：20180417)治療，每晚睡前口服20 mg·次-1。2組均治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1)記錄2組治療前后心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間。2)比較2組治療后心電圖療效：心電圖恢復(fù)正常，心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間均減少≥80%為顯效；心電圖ST段回升>0.05 mV，心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間減少≥50%為有效；未至上述標(biāo)準(zhǔn)為無效；總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。3)觀察2組治療前后血脂水平變化情況：抽取血液樣本4 mL，以全自動(dòng)生化分析儀經(jīng)酶比色法測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平，以沉淀法測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。4)觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間比較

治療前2組心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組心絞痛發(fā)作頻率較治療前顯著降低、持續(xù)時(shí)間較治療前顯著縮短，且研究組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間比較 ±s

2.2 心電圖療效比較

研究組心電圖療效總有效率顯著高于對照組(χ2=4.420，P=0.036)，見表2。

表2 2組心電圖療效比較

2.3 血脂水平比較

治療前2組HDL-C、LDL-C、TC及TG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組HDL-C水平較治療前顯著增高(P<0.05)，LDL-C、TC及TG水平較治療前顯著降低(P<0.05)，且研究組HDL-C水平顯著高于對照組(P<0.05)，LDL-C、TC及TG水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

>表3 2組治療前后血脂水平比較±s，c/(mmol·L-1)

2.4 不良反應(yīng)比較

研究組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.449，P=0.503)，見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例

3 討論

硝酸酯類藥物為臨床治療冠心病心絞痛常用治療藥物，主要包括長效硝酸酯類制劑、單硝酸異山梨酯、硝酸異山梨酯及硝酸甘油片等，其中單硝酸異山梨酯為硝酸異山梨酯重要活性代謝產(chǎn)物，其進(jìn)入人體后可生成一氧化氮，而一氧化氮可激活鳥苷酸環(huán)化酶，增加cGMP生成量，并促使cGMP依賴性蛋白激酶活化，改善平滑肌細(xì)胞中蛋白環(huán)磷化作用，以此松弛血管平滑肌，實(shí)現(xiàn)血管擴(kuò)張[6]。同時(shí)，單硝酸異山梨酯還可擴(kuò)張外周靜脈及動(dòng)脈，其中擴(kuò)張靜脈可增加靜脈血容量，減少回心血量，以此減小心室舒張末壓力及體積；而擴(kuò)張小動(dòng)脈及動(dòng)脈則可減小系統(tǒng)血管阻力，減少心肌做工量、降低心臟前后負(fù)荷，以此減少心肌耗氧量[7-8]。

阿托伐他汀屬臨床常用他汀類藥物，可對膽固醇限速酶與膽固醇合成予以抑制，降低血小板聚集性和血液黏度，利于改善血管內(nèi)皮功能，并提高動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性，減少血栓形成及斑塊破裂等[9-10]。同時(shí)，阿托伐他汀可對心肌功能及結(jié)構(gòu)予以保護(hù)，對β-羥-β-甲戊二酸單酰輔酶還原酶予以抑制，提升肝細(xì)胞低密度脂蛋白受體含量，以此改善肝細(xì)胞對膽固醇攝取與分解代謝，阻礙肝內(nèi)膽固醇合成，以此改善心肌細(xì)胞纖維化、抑制心肌肥厚，改善患者心功能。另有研究[11-12]指出，阿托伐他汀可有效減輕心肌氧化應(yīng)激反應(yīng)，避免心肌新生血管形成，并減少炎癥細(xì)胞因子分泌量，防止心肌細(xì)胞肥大。此外，阿托伐他汀還可有效阻斷3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A轉(zhuǎn)為甲基二羥戊二酸，增加細(xì)胞表面LDL受體密度和活性，強(qiáng)化肝臟對LDL清除能力，以此調(diào)控冠心病心絞痛患者血脂水平，改善治療效果。

本研究采用對比研究方法探討單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛的臨床效果，結(jié)果顯示，僅采取單硝酸異山梨酯單藥治療的對照組心電圖總有效率僅為71.74%，而加用阿托伐他汀的研究組總有效率可達(dá)89.13%，且治療后血脂及心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間改善效果優(yōu)于對照組(P<0.05)，同時(shí)2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛可更有效緩解患者臨床癥狀、改善血脂水平，提高治療效果，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有較高安全性。