老年癡呆患者血漿同型半胱氨酸水平的分析

楊澤偉，張萬莉，羅勇*

（1．貴州省遵義市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，貴州 遵義 563000；2．B超診斷室）

老年癡呆是臨床常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)多為不同程度的思維能力、記憶力、情感及認(rèn)知功能等障礙。按疾病類型，可分為阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）、血管性癡呆（vascular dementia，VD）與混合性癡呆（mixed dementia，MD）［1］。流行病學(xué)調(diào)查顯示，65歲以上老年人群癡呆發(fā)病率約為5%～7%，其中AD發(fā)生率約為50%，VD發(fā)生率約為20%［1］。隨著社會老齡化加劇，老年癡呆的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，相應(yīng)防治工作已成為社會的公共衛(wèi)生問題之一［2］。老年癡呆發(fā)病除了與高血糖、高血脂、高血壓、高尿酸血癥及炎癥反應(yīng)等致病因素相關(guān)外，同型半胱氨酸（Hcy）對老年癡呆的致病作用逐漸引起臨床關(guān)注。高同型半胱氨酸血癥與葉酸、維生素B12代謝障礙有關(guān)，血漿Hcy水平的升高常會引起老年癡呆患者心血管系統(tǒng)病變［3］。血漿Hcy水平與老年癡呆病變程度存在一定相關(guān)性。因此，研究血漿Hcy水平與老年癡呆的相關(guān)性對老年癡呆的預(yù)防和治療具有重要的臨床意義，本研究通過對老年癡呆與血漿Hcy相關(guān)性的分析，旨在探討血漿Hcy在老年癡呆臨床預(yù)防和治療中的應(yīng)用。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇我院2015年10月至2017年10月收治的老年癡呆患者146例為觀察組，其中男82例，女64例，年齡65～88歲，平均（74．63±5．44）歲；依據(jù)Hachinski缺血指數(shù)量表進行臨床分型，其中AD 47例，MD 46例，VD 53例。采用中文版簡易精神狀態(tài)量表（CMMSE）進行癡呆嚴(yán)重程度分級，其中輕度51例，中度46例，重度49例。選取同期健康體檢者43例為對照組，其中男24例，女19例，年齡66～88歲，平均（74．77±5．52）歲，均未患有影響Hcy檢測結(jié)果的老年疾病。2組研究對象年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書。

1．2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合美國精神病學(xué)會的精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊（DSM-Ⅲ-R及DSM-Ⅳ-R）及世界衛(wèi)生組織的《國際疾病分類》第10版（ICD-10）中的癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。排除近3個月內(nèi)使用過精神活性藥物治療的患者；排除血液系統(tǒng)疾病患者；排除可引起血漿中Hcy水平升高的其他疾病患者。

1．3 方法 均抽取研究對象晨起空腹靜脈血3 ml于抗凝管中，靜置30 min后，3 000 r/min離心10 min，離心后取血漿1 ml于離心管中，置于-70℃冰箱中保存?zhèn)溆?，用于測定Hcy。Hcy檢測使用深圳邁瑞公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀BS-180，采用循環(huán)酶方法測定Hcy水平，其測定試劑盒為日本關(guān)東化學(xué)株式會社生產(chǎn)。Hcy參考值為3～15μmol/L［5］。比較不同臨床分型與不同程度認(rèn)知功能障礙老年癡呆患者血漿Hcy水平。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17．0軟件進行分析，計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用方差分析，2組間比較采用t檢驗，采用Spearman等級相關(guān)分析法進行血漿Hcy水平與老年癡呆嚴(yán)總程度的相關(guān)性分析。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 不同臨床分型老年癡呆患者與對照組血漿Hcy水平比較 AD、MD、VD患者血漿Hcy水平分別為（25．24±6．77）μmol/L、（24．12±4．32）μmol/L、（26．57±5．27）μmol/L，均明顯高于對照組［（10．26±4．33）μmol/L］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。

2．2 不同嚴(yán)重程度老年癡呆患者與對照組血漿Hcy水平比較 輕度、中度、重度老年癡呆患者血漿 Hcy 水平分別為（20．84±4．97）μmol/L、（25．98±5．34）μmol/L、（32．84±4．06）μmol/L，均明顯高于對照組［（10．26±4．33）μmol/L］。Spearman 相關(guān)分析顯示，血漿Hcy水平與老年癡呆嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0．898，P＜0．05），Hcy水平越高，其病情越重。

3 討論

老年癡呆的防治已成為世界性的重要健康問題。以AD為代表的老年性疾病已成為威脅人類健康的頭號殺手［6］。降低老年癡呆發(fā)病率，關(guān)鍵是一級預(yù)防，即控制老年癡呆的危險因素，老年癡呆傳統(tǒng)的危險因素有高血壓、高血脂、糖尿病、高尿酸血癥等［7］。隨著分子生物學(xué)研究的發(fā)展，有學(xué)者提出高同型半胱氨酸血癥可能與老年癡呆相關(guān)的觀點，此后越來越多的流行病學(xué)研究提示Hcy與老年癡呆關(guān)系密切，高同型半胱氨酸血癥是老年癡呆的危險因素［8］。

流行病學(xué)調(diào)查顯示，AD患者大多為老年患者，發(fā)生的認(rèn)知功能損害較復(fù)雜，且涉及多個方面。目前，臨床僅憑借相關(guān)評估量表對患者病情程度進行評估，但評分過程中的主觀性較強，難以做到絕對客觀、準(zhǔn)確［9］。Hcy是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸代謝過程中重要中間產(chǎn)物，它可損傷血管內(nèi)皮細胞，同時刺激血管平滑肌細胞生長，二者導(dǎo)致的損傷阻塞血流通路；Hcy還破壞正常凝血機制，增加血栓形成［10］。Hcy氧化還可促進低密度膽固醇氧化，增多泡沫細胞的合成，致血管壁增厚；高同型半胱氨酸血癥使血管收縮舒張功能紊亂；還可影響抗凝活性［11］。另外，體內(nèi)大量Hcy堆積，可使β-淀粉樣蛋白變性，誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元凋亡［12］。本研究中，不同程度的老年癡呆患者血漿Hcy水平均明顯高于健康體檢者，且病情程度越重，Hcy水平越高，與以上文獻報道相符，表明血漿Hcy水平可作為臨床檢驗與預(yù)測老年癡呆病情的指標(biāo)。