乳腺癌手術(shù)患者血清可溶性EC的水平變化分析

林帥

（川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院甲狀腺乳腺外科 四川 南充 637000）

乳腺癌是臨床常見的惡性腫瘤，其致死原因多為復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，手術(shù)是當(dāng)前治療乳腺癌最有效術(shù)式，但預(yù)后較差。有報(bào)道認(rèn)為[1]，上皮型鈣黏連蛋白（E-cadherin，EC）參與乳腺癌發(fā)生，且EC表達(dá)與乳腺癌浸潤及轉(zhuǎn)移有關(guān)，低表達(dá)EC有利于腫瘤細(xì)胞分離，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞脫離原辦法部位，發(fā)生大范圍轉(zhuǎn)移[2]。因此，對(duì)乳腺癌手術(shù)患者血清可溶性EC的水平進(jìn)行檢查與分析，有利于預(yù)后。本文選取我院2015年1月2017年1月收治的乳腺癌手術(shù)患者在術(shù)前及術(shù)后對(duì)EC進(jìn)行分析，為乳腺癌手術(shù)預(yù)測提供理論依據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

回顧分析我院2015年1月—2017年1月收治的89例乳腺癌手術(shù)患者臨床資料；其中乳腺癌患者45例；乳腺良性病變44例，年齡32～64歲，平均年齡（48.57±6.43）歲。將乳腺癌患者分為A組，乳腺良性病變患者分為B組，另選取45例同期體檢健康的受試者為C組。A組患者年齡32～65歲，平均年齡（48.58±6.47）歲，臨床分期：I 期8例，Ⅱ期23例，Ⅲ期4例，Ⅳ期10例；病理分級(jí)：高/中分化18例，低分化27例；腹水23例，無腹水22例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移18例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例。B患者年齡32～65歲，平均年齡（48.41±6.431）歲。C組體檢者，年齡31～68歲，平均年齡（48.57±6.48）歲。三組患者在年齡、性別等其他基本資料上比較差異（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病理檢查確診為乳腺癌的患者。（2）肝腎功能健全的患者；（3）無其他相關(guān)腫瘤疾病的患者；（4）病例資料齊全的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）未接受手術(shù)治療的患者；（2）血脂異常的患者；（3）白血病患者；（4）精神病患者。

1.2 方法

A組、C組于手術(shù)前1d及術(shù)后7d、15d抽取外周靜脈血5ml，置于4℃冰箱，放置20min，做離心處理，分離血清，存于-80℃冰箱儲(chǔ)存；B組患者僅在治療前抽取外周靜脈血5ml，做相同處理。于實(shí)驗(yàn)研究前取出血清，做去除雜質(zhì)處理。應(yīng)用采用ELISA方法（試劑盒：）檢測血清中sEC水平。檢測步驟：將50μLEC標(biāo)準(zhǔn)品加入反應(yīng)板孔中，靜置2h，完成洗板工作。將200～205μL辣根過氧化物酶標(biāo)記加入反應(yīng)板孔中，靜置2h，完成洗板工作。加入200～205μL四甲基聯(lián)苯胺底物顯色液避光靜待45 min。分別向反應(yīng)板孔中加入55μL反應(yīng)終止液。在終止反應(yīng)的30～35min內(nèi)，檢測樣品吸光后，根據(jù)稀釋后血清吸光度計(jì)算濃度。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較A、B、C組術(shù)前sEC水平情況、與病理特征的關(guān)系及乳腺癌患者手術(shù)前后sEC水平變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有調(diào)查結(jié)果由經(jīng)培訓(xùn)的專業(yè)工作人員篩選、收集并整理，數(shù)據(jù)由雙人雙機(jī)獨(dú)立錄入Epidata3.1軟件，數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.00軟件，計(jì)數(shù)資料以百分比“%”形式表示，單因素分析采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)“±s”形式表示，兩組組間及組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，兩組及以上比較計(jì)算F值，以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 三組術(shù)前血清中sEC水平比較

A組、B組、C組患者血清中sEC水平比較差異顯著（P＜0.05），詳見表1。

表1 三組術(shù)前血清中sEC水平比較（±s，ng/mL）

表1 三組術(shù)前血清中sEC水平比較（±s，ng/mL）

組別 n sEC水平A組 45 2573.75±378.95 B組 44 1956.48±305.18 C組 45 1953.25±300.21 F/52.480 P/0.000

2.2 A組患者術(shù)前sEC水平與臨床病理特征的關(guān)系

分析可知，不同的乳腺癌病理分期與淋巴轉(zhuǎn)移指之間有顯著關(guān)系，隨著病情的不斷加重，sEC水平逐漸增高，其比較有差異（P＜0.05）；在病理分級(jí)及是否腹水比較無差異（P＞0.05），不具相關(guān)性。見表2。

表2 A組患者術(shù)前sEC水平與臨床病理特征的關(guān)系

2.3 A組、C組手術(shù)后血清sEC水平變化

A組乳腺癌患者行手術(shù)切除后1周、2周血清sEC水平與C組相比較有差異（P＜0.05），兩組患者組間比較無差異（P＞0.05），見表3。

表3 A組、C組手術(shù)后血清sEC水平變化（±s，ng/mL）

表3 A組、C組手術(shù)后血清sEC水平變化（±s，ng/mL）

時(shí)間 A組 C組 t（組間比較） P（組間比較）術(shù)后1周 2273.59±375.48 1953.25±300.21 4.425 0.000術(shù)后2周 2216.59±300.15 1956.47±300.24 4.110 0.000 t（組內(nèi)比較） 0.795 0.000 / /P（組內(nèi)比較） 0.429 1.000 / /

3.討論

于爽等[3]研究認(rèn)為乳腺癌的發(fā)生與發(fā)展是一個(gè)多因素共同參與的過程，關(guān)系復(fù)雜，尤以乳腺癌的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移最具代表性。侵襲及轉(zhuǎn)移是乳腺癌重要特性之一，與細(xì)胞外基質(zhì)的降解及基底膜的重塑有關(guān)。袁林等[4]研究認(rèn)為，在乳腺癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移過程中腫瘤細(xì)胞可誘導(dǎo)蛋白酶降解細(xì)胞外基質(zhì)，強(qiáng)化癌細(xì)胞侵襲能力，但目前關(guān)于乳腺癌浸潤轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究不多，浸潤機(jī)制相關(guān)原理尚不完全清楚，缺少有效評(píng)價(jià)因素。所以，臨床急需尋找有效預(yù)后指標(biāo)，提高乳腺癌浸潤、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等預(yù)后情況。

EC是一種粘黏分子，隸屬于鈣依賴性的跨膜糖蛋白，對(duì)鈣有高度敏感性。李琛等[5]研究發(fā)現(xiàn)，EC可參與不同時(shí)期乳腺癌腫瘤發(fā)生、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等，當(dāng)EC表達(dá)下降，影響癌癥細(xì)胞間的粘附力，癌癥細(xì)胞快速分散，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、浸潤生長。吳瓊等[6]進(jìn)一步研究表明，EC通過降解腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶，離散腫瘤細(xì)胞。低表達(dá)的EC可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散及轉(zhuǎn)移。但本文并未直接研究EC，因EC經(jīng)胰酶的作用可形成sEC，而sEC可作為EC降解形式，研究乳腺癌手術(shù)前后患者的sEC具有較好的直觀性及方便性。本文研究結(jié)果顯示，A組（乳腺癌患者）、B組（乳腺良性病變患者）的sEC表達(dá)水平比較有差異，A組患者sEC表達(dá)水平較高，但B組sEC表達(dá)水平與C組（正常受試者）sEC表達(dá)水平比較無差異；表明，乳腺癌患者的sEC表達(dá)高于正常人群及乳腺良性病變患者，提示sEC表達(dá)表達(dá)可作為評(píng)價(jià)乳腺癌治療指標(biāo)之一。在乳腺癌患者術(shù)前sEC水平與臨床病理特征關(guān)系研究中可知，Ⅲ～Ⅳ期患者sEC水平高于I～Ⅱ期患者；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者sEC水平高于未轉(zhuǎn)移的患者。表明，隨著乳腺癌病情的推移，sEC表達(dá)水平越高，可提示乳腺癌臨床分期。觀察術(shù)后1、2周乳腺癌患者的sEC表達(dá)水平可知，術(shù)后1、2周的sEC表達(dá)水平下降，二者比較無差異；但術(shù)后患者的sEC表達(dá)水平與正常受試者比較有差異，且術(shù)后第2周sEC表達(dá)水平接近正常受試者，這與癌細(xì)胞減少有關(guān)。手術(shù)切除乳腺癌瘤體，患者體內(nèi)癌細(xì)胞快速減少，EC無法發(fā)揮其功能，無法形成sEC，故而sEC表達(dá)降低。但目前關(guān)于sEC表達(dá)研究較少，sEC與乳腺癌轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等相關(guān)的確切研究未見報(bào)道，因此本文缺少客觀性研究資料輔助本文研究，血清中可溶性EC水平變化與乳腺癌之間的關(guān)系尚不明確，成為本文研究的難點(diǎn)之一。

總上所述，通過分析乳腺癌患者與正常人群的血清中sEC表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)sEC具有特異性，乳腺良性病變患者sEC表達(dá)低于乳腺癌患者，浸潤嚴(yán)重及已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者sEC表達(dá)較高，但病理分級(jí)與sEC表達(dá)無相關(guān)性，所有患者術(shù)后sEC表達(dá)降低，因此sEC表達(dá)降低可能提示預(yù)后有效，術(shù)前sEC高表達(dá)可能是乳腺癌預(yù)后不良的預(yù)測因子。

[1]Jurisic D,Erjavec I,Trkulja V, et al. Soluble type III TGFβ receptor in diagnosis and follow-up of patients with breast cancer[J].Growth Factors, 2015, 33(3):200.

[2]邱梅婷,秦松樹,覃天,等.血清細(xì)胞因子及相關(guān)受體在乳腺癌中的表達(dá)及相關(guān)性[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2015,15(3):335-338.

[3]于爽,武昕,喬瑩.乳腺癌手術(shù)前后血清中可溶性E?鈣黏連蛋白的表達(dá)及臨床意義[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,44(9):826-828.

[4]袁林,徐又先,沈世強(qiáng),等.血清E-鈣黏連蛋白在肝細(xì)胞癌手術(shù)前后的表達(dá)及術(shù)后復(fù)發(fā)的意義[J].腫瘤防治研究,2014,41(2):153-156.

[5]李琛,李璐,蔡良真.乳腺癌患者血清可溶性細(xì)胞膜糖蛋白水平檢測的意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2015,12(11):1565-1566.

[6]吳瓊,王堃,向滿林,等.可溶性細(xì)胞間粘附分子-1在乳腺癌患者血清中表達(dá)的臨床意義[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2016,23(5):630-633.