付林麗 劉紹田 孫祖建
(1崇州市婦幼保健院ICU 四川 崇州 611230)
(2崇州市人民醫(yī)院消化內(nèi)科 四川 崇州 611230)
乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)入失代償期后,肝功能損傷較嚴(yán)重[1],各類并發(fā)癥較多,綜合療效較差。核苷類藥物能有效抑制乙肝病毒復(fù)制[2],改善肝功能,延緩肝組織纖維化進(jìn)程。但核苷類藥物作用機(jī)制尚不明確,急需研究。本文選擇我院2016年1月—2016年12月收治的失代償期乙型肝炎肝硬化,應(yīng)用核苷類藥物治療,效果較好,現(xiàn)匯報(bào)如下。
回顧性分析我院2016年1月—2016年12月收治的105例失代償期乙型肝炎肝硬化患者,其中36例患者接受拉米夫定治療,為A組;34例患者接受阿德福韋酯治療,為B組;其余35例患者接受恩替卡韋治療,為C組。A組患者中男性19例,女性17例,年齡48~57歲,平均年齡(50.55±3.34)歲。B組患者中男性18例,女性16例,年齡48~58歲,平均年齡(52.51±3.32)歲。C組患者中男性17例,女性18例,年齡48~59歲,平均年齡(53.51±3.92)歲。三組患者一般資料比較無(wú)差異(P>0.05),具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn):所有患者均滿足《病毒性肝炎與肝硬化》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)活檢確診為乙型肝炎肝硬化患者;(2)治療前7d未接受任何藥物治療的患者;(3)對(duì)治療藥物不過(guò)敏的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他肝病的患者;(2)腎功能不全的患者;(3)心臟病、白血病患者;(4)中途接受其他治療方案的患者。
A組患者接受拉米夫定(商品名:賀普丁,生產(chǎn)企業(yè):葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20030581)治療,清晨清水送服100mg/d。B組接受阿德福韋酯(商品名:億來(lái)芬,生產(chǎn)企業(yè):齊魯制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20080032)治療,清晨清水送服5mg。C組患者接受恩替卡韋(商品名:博路定,生產(chǎn)企業(yè):中美上海施貴寶制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237)治療,清晨口服0.5m/d;三組患者連續(xù)治療6個(gè)月。
肝功能變化情況:使用全自動(dòng)生化分析儀,在治療前及治療后測(cè)定患者肝功能指標(biāo)。
肝纖維化變化情況:使用放射免疫法檢測(cè)。
不良反應(yīng):記錄三組患者用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng),計(jì)算發(fā)生率。
本探究所有數(shù)據(jù)由此次參與研究成員收集,統(tǒng)計(jì)后完整錄入本次研究數(shù)據(jù)庫(kù),本次調(diào)查數(shù)據(jù)錄入采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料都以百分比(%)表示,對(duì)于計(jì)量資料采用“±s”表示,三組比較采用F檢驗(yàn),以P<0.05表示數(shù)據(jù)比較結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療前三組患者AST、ALT、GGT、TBIL水平比較無(wú)差異(P>0.05),治療后三組患者AST、ALT、GGT、TBIL水平較治療前低,三組AST、ALT、GGT、TBIL水平比較有差異(P<0.05),見表1。
表1 三組患者肝功能變化情況比較(±s)
表1 三組患者肝功能變化情況比較(±s)
指標(biāo) 時(shí)間 A組(n=36) B組(n=34) C 組(n=35) F P AST(U/L) 治療前 71.25±25.32 71.26±25.14 71.24±25.10 0.000 1.000治療后 78.25±21.14 43.25±21.12 38.59±21.54 36.920 0.000 ALT(U/L) 治療前 80.25±31.28 82.01±30.21 82.03±30.20 0.000 1.000治療后 70.25±25.27 45.24±12.47 34.59±12.47 57.370 0.000 GGT(U/L) 治療前 327.02±50.84 323.04±50.40 323.03±50.45 0.000 1.000治療后 177.38±11.21 138.87±16.52 105.48±12.14 254.670 TBIL(mol/L)治療前 84.27±6.25 24.59±7.20 84.25±6.80 0.000 1.000治療后 49.23±9.50 28.28±9.25 24.59±7.20 35.240 0.000
治療前三組患者HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平比較差異(P>0.05);治療后三組患者HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平較治療前低,三組患者HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平比較有差異(P<0.05),見表2。
表2 三組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)情況比較(±s,μg/L)
表2 三組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)情況比較(±s,μg/L)
指標(biāo) 時(shí)間 A組(n=36) B組(n=34) C 組(n=35) F P HA 治療前 233.24±29.30232.26±29.14 232.22±29.11 0.000 1.000治療后 187.25±20.14145.21±18.11 125.17±18.14 147.250 0.000 LN 治療前 282.24±31.28281.01±30.22 281.05±30.23 0.000 1.000治療后 192.25±20.22134.21±12.42 114.22±12.47 574.220 0.000 PⅢP 治療前 255.04±50.81254.04±50.40 254.14±50.42 0.000 1.000治療后 173.38±11.20124.84±11.51 104.81±11.50 123.570 0.000Ⅳ-C 治療前 199.25±60.21199.27±60.19 198.27±60.12 0.000 1.000治療后 120.31±11.52 87.24±11.82 80.21±11.81 118.800
三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較有差異(P<0.05),C組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于A組、B組;A、B組比較無(wú)差異(P<0.05),見表3。
表3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(%)
藥物是治療失代償期乙型肝炎肝硬化主要方法,通過(guò)抑制乙型肝炎肝炎復(fù)制,減少體內(nèi)炎癥反應(yīng),修復(fù)肝細(xì)胞,改善肝功能,延緩肝組織纖維化進(jìn)程。有報(bào)道認(rèn)為[4],抗病毒治療雖然不能完全改變乙型肝炎肝硬化最終結(jié)局,但可有效抑制病毒輔助,延長(zhǎng)生存時(shí)間,提高患者生活質(zhì)量。目前,干擾素及核苷類藥物是抗乙型病毒治療一線藥物。干擾素雖然具有較好的廣譜抗病毒作用,適應(yīng)性較好,但不良反應(yīng)較多。核苷類藥物主要有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋,三種核苷類藥物均能有效延緩乙型肝炎進(jìn)程,改善肝功能及肝組織學(xué)變化[5],修復(fù)肝細(xì)胞,甚至可逆轉(zhuǎn)肝組織纖維化,改善病情,提高治療效果。乙型肝炎肝硬化患者可終身服用核苷類藥物,不良反應(yīng)較干擾素少。拉米夫定是核苷類藥物中第一個(gè)被批準(zhǔn)治療乙型肝炎肝硬化失代償期的藥物,能發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)抑制作用,阻止HBV-DNA聚合酶生成,發(fā)揮抗病毒作用,長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生耐藥性。阿德福韋酯較拉米夫定效果家,不容易出現(xiàn)耐藥性,且能有效抑制耐拉米夫定病毒株,長(zhǎng)期服用易發(fā)生腎損傷[6]。恩替卡韋能抑制HBV-DNA復(fù)制起始、逆轉(zhuǎn)錄及DNA的正鏈合,抗病毒作用較拉米夫定、阿德福韋酯,耐藥率更低,逆轉(zhuǎn)肝組織纖維化效果更佳。本文研究結(jié)果顯示,C組患者肝功能AST、ALT、GGT、TBIL指標(biāo)、肝纖維化HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于A、B兩組;提示,恩替卡韋較拉米夫定、阿德福韋酯更能抑制乙肝病毒復(fù)制,減少體內(nèi)炎癥反應(yīng),保護(hù)修復(fù)肝細(xì)胞,恢復(fù)肝功能,逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)程,且不良反應(yīng)較低,安全性較強(qiáng)。但在臨床實(shí)際工作中,僅有少部分乙型肝炎肝硬化患者使用恩替卡韋,普及率較低。恩替卡韋價(jià)格較干擾素及其他核苷類藥物高[7],患者經(jīng)濟(jì)壓力較大。低收入患者無(wú)法長(zhǎng)期負(fù)擔(dān)巨額治療費(fèi)用,會(huì)選擇其他治療藥物。乙型肝炎肝硬化患者病情反復(fù)需終身接受治療,少部分治療依從性較差的患者私自停藥,再次用藥后出現(xiàn)耐藥性,影響治療效果。因此,醫(yī)生要指綜合考慮患者經(jīng)濟(jì)、病情,正確選擇抗病毒治療藥物。
綜上所述,核苷類抗病毒藥物能有效抑制乙肝病毒復(fù)制,改善肝功能,阻止肝硬化進(jìn)程。恩替卡韋較其他核苷類藥物能有效抑制乙肝病毒復(fù)制,保護(hù)正常肝細(xì)胞,改善恢復(fù)肝功能,阻止肝纖維化進(jìn)程,且不良反應(yīng)較低,安全性較強(qiáng)在。但恩替卡韋價(jià)格昂貴,不易獲得,長(zhǎng)期用藥增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),可考慮在乙型肝炎肝硬化失代償期使用恩替卡韋,待病情顯著緩解,改為阿德福韋酯;拉米夫定因有較強(qiáng)的耐藥性,不推薦使用。
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