• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    針刺治療肥胖模型大鼠機(jī)制研究進(jìn)展*

    2018-03-13 02:56:55王麗華周仲瑜
    針灸臨床雜志 2018年2期
    關(guān)鍵詞:肥胖病下丘腦單純性

    王麗華,黃 偉,李 佳,周仲瑜△

    (1.湖北中醫(yī)藥大學(xué),湖北 武漢 430061;2.湖北省中醫(yī)院,湖北 武漢 430061)

    單純性肥胖是由于機(jī)體熱量攝入大于消耗而造成體內(nèi)脂肪積聚過(guò)多,實(shí)測(cè)體重遠(yuǎn)超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)體重的慢性代謝性疾病[1]。隨著現(xiàn)代社會(huì)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式的改變,肥胖的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì),最新流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì)到2020年,我國(guó)肥胖人數(shù)可能超過(guò)美國(guó),而到2030年全球超重人口將突破21.6億[2]。伴隨肥胖癥出現(xiàn)的多種并發(fā)性疾病如2型糖尿病、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、高脂血癥等也影響和困擾著人們的健康和生活。相關(guān)研究證明,肥胖癥患者患動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、2型糖尿病和乳腺癌等代謝疾病的幾率大大增加。針灸作為一種綠色減肥方法,可以通過(guò)多條途徑來(lái)改善肥胖的一系列癥狀,目前研究報(bào)道已證實(shí)針灸能夠有效調(diào)節(jié)下丘腦的攝食中樞[3-4]、促進(jìn)胃腸的消化功能[5]、改善神經(jīng)內(nèi)分泌狀態(tài)[6-7],影響能量的消耗。

    近10年來(lái),有關(guān)針刺治療單純性肥胖相關(guān)實(shí)驗(yàn)類的機(jī)制研究逐漸涌現(xiàn),本研究對(duì)針刺治療單純性肥胖模型大鼠的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行歸納、總結(jié)與分析,對(duì)篩選出來(lái)的文獻(xiàn)從肥胖大鼠模型、針刺方法和穴位的選擇以及針刺改善肥胖病的相關(guān)生物因子這3個(gè)角度進(jìn)行分析,并對(duì)涉及到的主要相關(guān)生物因子展開(kāi)綜述。

    1 方法

    1.1 資料來(lái)源

    選用收錄于中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)以及PubMed英文數(shù)據(jù)庫(kù)中近10年的針刺治療肥胖模型大鼠的相關(guān)文獻(xiàn)。

    1.2 檢索策略

    檢索詞“(針or針灸or針刺or電針or溫針)And(肥胖or單純性肥胖or減肥)And“實(shí)驗(yàn)”用于中文數(shù)據(jù)庫(kù)的檢索;“obesity、acupuncture、acupuncture and moxibustion、electroacupuncture”等用于PubMed英文數(shù)據(jù)庫(kù)的檢索。檢索時(shí)限:從2007年至今,采用主題詞與自由詞結(jié)合的方式進(jìn)行檢索針刺治療肥胖模型大鼠的相關(guān)文獻(xiàn)。

    1.3 文獻(xiàn)篩選

    通過(guò)在CNKI中文數(shù)據(jù)庫(kù)中按照中文檢索詞進(jìn)行檢索獲得相關(guān)文獻(xiàn)213篇(包括期刊、學(xué)位論文),仔細(xì)閱讀文獻(xiàn)后篩選針刺治療肥胖模型大鼠的相關(guān)文獻(xiàn)45篇。通過(guò)在Pubmed英文數(shù)據(jù)庫(kù)中按照檢索詞進(jìn)行檢索獲得相關(guān)文獻(xiàn)42篇,仔細(xì)閱讀文獻(xiàn)后篩選獲得相關(guān)文獻(xiàn)6篇,共計(jì)51篇。

    2 結(jié)果分析

    納入的51篇相關(guān)文獻(xiàn)中,從肥胖大鼠模型的選擇、針刺方法及穴位的選擇和針刺減肥的機(jī)制3個(gè)方面進(jìn)行總結(jié)、分析,具體結(jié)果如下。

    2.1 肥胖大鼠模型的選擇

    納入的51篇文獻(xiàn)中,單純性肥胖動(dòng)物模型的建立可以獲得以下一些數(shù)據(jù):高脂飲食誘導(dǎo)型肥胖動(dòng)物模型47篇,谷氨酸鈉注射法肥胖動(dòng)物模型2篇,高脂高糖飲食誘導(dǎo)型肥胖動(dòng)物模型1篇,高脂飲食+谷氨酸鈉注射法肥胖動(dòng)物模型1篇。綜上所述,目前科研人員在研究單純性肥胖病的過(guò)程中,以高脂飲食誘導(dǎo)型肥胖動(dòng)物模型為主。

    糖、脂、蛋白質(zhì)作為人體三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),通過(guò)相互轉(zhuǎn)換為正常的生命活動(dòng)提供能量。根據(jù)機(jī)體的需要在攝入糖、脂、蛋白質(zhì)的時(shí)候應(yīng)按照一定比例合理攝入,高糖、高脂、高蛋白的食物往往不利于健康。食物是誘導(dǎo)肥胖的主要環(huán)境因素之一,長(zhǎng)期攝入高糖高脂、油炸食物和高能量飲料是當(dāng)前大多數(shù)肥胖癥流行的根源。因此,建立這種肥胖動(dòng)物模型的必備條件就是飼料所提供的能量大大超過(guò)正常生命活動(dòng)所需的能量[8]。

    2.2 針刺方法及穴位的選擇

    對(duì)針刺治療肥胖模型大鼠的針刺方法統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),電針45篇,手針6篇。所取腧穴經(jīng)統(tǒng)計(jì)可以發(fā)現(xiàn),“足三里”45次,“天樞”和“三陰交”各19次,“中脘”18次,“內(nèi)庭”16次,“關(guān)元”14次,“豐隆”8次,“曲池”“大橫”4次,“合谷”“內(nèi)關(guān)”“梁門”“脾俞”各2次,“帶脈”“陰陵泉”“肝俞”“建里”各1次。綜上所述,目前科研人員主要選擇足陽(yáng)明胃經(jīng)之“足三里”,配合脾經(jīng)之“三陰交”和任脈之“中脘”“關(guān)元”。

    足三里為胃經(jīng)下合穴,“四總穴歌”指出“肚腹三里留”,根據(jù)現(xiàn)代文獻(xiàn)報(bào)道,針刺“足三里”能調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力,胃以腸神經(jīng)系統(tǒng)為轉(zhuǎn)換神經(jīng)元,并由自主神經(jīng)系統(tǒng)所支配,其副交感神經(jīng)系統(tǒng)以促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)的功能為主,針刺有可能是通過(guò)影響胃投射神經(jīng)元中的相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)和受體分子的傳遞來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)胃腸功能的改善,目前潛在的機(jī)制可能是這些神經(jīng)遞質(zhì)和受體分子參與了副交感神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控胃生理功能的不同神經(jīng)化學(xué)機(jī)制[9]?!叭幗弧睘楦?、脾、腎三陰經(jīng)的交會(huì)穴,脾主升清、肝主疏泄、腎主封藏司二便,與人體的新陳代謝密切相關(guān)?!爸须洹迸R近脾部,正當(dāng)胃部,且為胃之募穴,可健脾利水、調(diào)理腸胃。“關(guān)元”為小腸募穴,“小腸者,受盛之官,化物出焉”。食物的正常代謝與小腸關(guān)系密切;小腸主精微吸收功能,是脾主運(yùn)化和升清功能實(shí)現(xiàn)的重要體現(xiàn)?!白闳铩迸c這三穴配伍可增強(qiáng)能量的消耗,與單純性肥胖病的發(fā)病機(jī)制相吻合。

    2.3 針刺改善肥胖病的相關(guān)生物因子

    對(duì)納入的51篇文獻(xiàn)中所涉及到的出現(xiàn)頻次較高的單純性肥胖病相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)按頻次從高到低進(jìn)行排序,并對(duì)其類別、在肥胖病中的作用以及文獻(xiàn)中出現(xiàn)的頻次進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明,詳見(jiàn)表1。

    表1 針刺治療肥胖大鼠模型相關(guān)生物因子作用

    從表1中發(fā)現(xiàn),現(xiàn)階段針刺調(diào)控肥胖發(fā)病機(jī)制主要集中于肥胖相關(guān)生物因子方面,以下對(duì)表1中涉及的近年來(lái)在針刺治療肥胖模型大鼠這一領(lǐng)域研究較深入的肥胖相關(guān)生物因子進(jìn)行分類概述。

    3 針刺調(diào)控的肥胖相關(guān)作用因子

    3.1 Leptin與肥胖病

    瘦素(Leptin)位于7號(hào)染色體上,是脂肪細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一種由167個(gè)氨基酸組成的肽類激素,其相對(duì)分子質(zhì)量為16KD[10]。Leptin主要在棕色脂肪組織(WAT)合成和分泌,但在多種組織中表達(dá),包括胎盤、卵巢、骨骼肌、乳腺上皮、骨髓和淋巴組織[11]。

    Leptin與Leptin受體的結(jié)合,在中樞神經(jīng)系統(tǒng),特別是在下丘腦中激活STAT3依賴和非依賴的信號(hào)通路、在維持能量穩(wěn)態(tài)、神經(jīng)內(nèi)分泌作用和代謝等方面都發(fā)揮了很重要的作用[12]。Leptin主要作用于下丘腦,在肥胖病發(fā)病機(jī)理的早期研究中被認(rèn)為是通過(guò)調(diào)節(jié)腦內(nèi)食欲相關(guān)中樞神經(jīng)元的活動(dòng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的受體來(lái)增加飽腹感和促進(jìn)能量消耗來(lái)起作用[13]。據(jù)報(bào)道,下丘腦中存在兩類攝食因子:致厭食肽和促食欲肽,通過(guò)組成的神經(jīng)環(huán)路感受能量存儲(chǔ)的外周信號(hào),從而調(diào)節(jié)機(jī)體的攝食行為[14]。近年來(lái),生理學(xué)研究[15]發(fā)現(xiàn)當(dāng)血清中瘦素水平升高時(shí),瘦素通過(guò)作用于下丘腦使阿黑皮素原系統(tǒng)功能增強(qiáng), 進(jìn)一步激發(fā)一系列的生理反應(yīng) , 從而使交感神經(jīng)興奮性和機(jī)體的耗能加強(qiáng),攝食減少。此外,Banks等[16]把有放射性標(biāo)記的Leptin經(jīng)靜脈注射后, 經(jīng)過(guò)外周血液循環(huán)最終在大腦組織中檢測(cè)到了75%的標(biāo)記Leptin,表明Leptin主要是通過(guò)作用于腦來(lái)對(duì)攝食和能量代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)的。目前研究[17]證實(shí)Leptin通過(guò)3條途徑進(jìn)入腦內(nèi):①直接從缺乏血腦屏障的下丘腦弓狀核區(qū)域進(jìn)入腦;②由受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)通過(guò)血腦屏障而進(jìn)入腦;③由迷走神經(jīng)介導(dǎo)傳入孤束核和下丘腦。

    基于Leptin在肥胖病中的重要角色,已成為了肥胖病藥物治療的潛在靶點(diǎn)。目前一系列與Leptin相關(guān)的分子正在被作為減肥藥物的靶點(diǎn)進(jìn)行研究開(kāi)發(fā),如Leptin受體激動(dòng)劑、Leptin增敏劑-蛋白酪氨酸磷酸化酶1B(PTP1B)抑制劑等,將成為未來(lái)肥胖病治療的新希望[18]。

    3.2 NPY與肥胖病

    神經(jīng)肽Y(NPY)是一種強(qiáng)效的下丘腦促食欲肽,廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)。中樞部的NPY普遍存在于大腦皮質(zhì)、海馬、邊緣系統(tǒng)和下丘腦區(qū)域,其中下丘腦是NPY神經(jīng)元最主要的分布部位;外周部的NPY產(chǎn)生于交感神經(jīng)系統(tǒng),包括交感神經(jīng)節(jié)后腎上腺髓質(zhì)和神經(jīng)元等處,從而協(xié)同去甲腎上腺素影響交感神經(jīng)功能[19]。

    NPY調(diào)節(jié)機(jī)體的攝食行為和能量平衡,對(duì)肥胖病的發(fā)病過(guò)程起著關(guān)鍵作用。Clark JT教授等向大鼠的腦室中注射NPY觀察發(fā)現(xiàn)大鼠的食物攝入增加,并且這種作用隨著NPY劑量的增多逐漸增強(qiáng)[20]。隨后的研究發(fā)現(xiàn),肥胖動(dòng)物模型的NPY基因均呈高表達(dá)狀態(tài),并且肥胖狀態(tài)下更容易激活NPY的釋放,即使對(duì)大鼠進(jìn)行促進(jìn)攝食藥物的處理后也會(huì)激發(fā)NPY基因的高表達(dá)[21]。高表達(dá)的NPY基因進(jìn)一步導(dǎo)致食欲過(guò)剩,機(jī)體為維持能量的平衡狀態(tài)會(huì)增加能量消耗。一項(xiàng)關(guān)于NPY促進(jìn)白色脂肪(WAT)大量堆積的研究結(jié)果顯示中樞性和外周性的NPY均可以通過(guò)促進(jìn)機(jī)體WAT的堆積進(jìn)一步誘導(dǎo)肥胖病的發(fā)生,一方面伴隨BAT在體內(nèi)的含量減少,另一方面BAT的活性受到抑制,均可能是導(dǎo)致肥胖病的潛在機(jī)制[22]。此外,在小鼠下丘腦中調(diào)節(jié)NPY的水平使之過(guò)表達(dá),3周之后觀察到小鼠的體重顯著增加,且體內(nèi)WAT含量增加接近4倍[23]。

    上述一系列研究可以提示NPY的水平是誘發(fā)肥胖病相關(guān)癥狀的一個(gè)重要因素,雖然NPY基因的異常表達(dá)與肥胖病癥狀表現(xiàn)及發(fā)病機(jī)制之間的關(guān)系尚未被完全闡述,但是現(xiàn)階段在肥胖病的臨床藥理學(xué)研究中,NPY受體及其多種亞型已經(jīng)被作為藥品開(kāi)發(fā)的主要方向。有研究者通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)Y1R拮抗劑BMS-193885能夠透過(guò)血腦屏障來(lái)發(fā)揮抑制攝食行為和降低體重的作用,且無(wú)明顯的心血管疾病等伴隨癥狀[24]。目前還需開(kāi)展進(jìn)一步的研究來(lái)闡明其減肥的具體效應(yīng)機(jī)制。

    3.3 TNF-α與肥胖病

    腫瘤壞死因子(TNF-α)屬于單核細(xì)胞因子,主要在活化的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞合成分泌,此外,血管平滑肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞中也可以產(chǎn)生[25]。一般在生理?xiàng)l件下,肝、脾、腎及胸腺等組織中均有TNF-αmRNA的表達(dá),TNF-αmRNA在脂多糖(Lipopolysacchcride,LPS)的刺激下,表達(dá)顯著增強(qiáng),通常即使血中TNF-α濃度極低,血管內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等也可以被激活[26]。

    TNF-α作為一種炎性因子,參與廣泛的生物學(xué)效應(yīng),主要介導(dǎo)免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)等病理過(guò)程。1993年Forsythe等[27]在肥胖動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn)TNF-αmRNA在脂肪細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)的現(xiàn)象,且血清中TNF-α水平明顯升高,首次將慢性炎癥和肥胖病聯(lián)系在了一起。近年來(lái)又有相關(guān)報(bào)道TNF-α通過(guò)旁分泌和自分泌的方式介導(dǎo)產(chǎn)生,此后作用于脂肪細(xì)胞,通過(guò)抑制脂肪合成和促進(jìn)脂肪分解的方式,誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞和前脂肪細(xì)胞凋亡消失或抑制前脂肪細(xì)胞分化成熟,TNF-α是體內(nèi)脂質(zhì)代謝的重要平衡因子,在不同組織中與多種細(xì)胞因子相互作用從而間接或直接地參與調(diào)節(jié)體內(nèi)糖脂代謝相關(guān)過(guò)程[28]。肥胖病常伴隨多種并發(fā)癥如胰島素抵抗、高血脂等疾病的產(chǎn)生,TNF-α可能是胰島素抵抗發(fā)生過(guò)程中的重要作用因子,在TNF-α與肥胖病關(guān)系的研究中目前主要集中在血清、脂肪細(xì)胞中探討TNF-α的表達(dá),關(guān)于TNF-α介導(dǎo)的肥胖病等一系列生理病理過(guò)程的機(jī)制還需進(jìn)一步的研究。

    4 述評(píng)與展望

    針刺治療肥胖病具有副作用小、療效較高的特點(diǎn),一直以來(lái)被稱為綠色減肥法,但目前其作用機(jī)制仍缺乏深入的研究。通過(guò)對(duì)近10年來(lái)的相關(guān)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行整理,筆者總結(jié)了在今后的機(jī)制研究中可從如下幾個(gè)方面進(jìn)行完善。

    4.1 肥胖大鼠模型的選擇

    目前研究肥胖病的動(dòng)物模型主要集中在高脂飲食誘導(dǎo)型肥胖動(dòng)物模型,食物被認(rèn)為是導(dǎo)致單純性肥胖病的主要環(huán)境因素,因此高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖模型是最接近臨床上肥胖病發(fā)病的普遍情況。造模成功的標(biāo)準(zhǔn)一般是以造模結(jié)束后高脂飲食組大鼠的體重至少超出普食組大鼠平均體重的20%,但近年來(lái)有些報(bào)道提出,判斷肥胖動(dòng)物是否造模成功的結(jié)局指標(biāo)不應(yīng)單憑體重,應(yīng)根據(jù)肥胖指數(shù)(Lee’s指數(shù))、體重共同的改變和皮下脂肪堆積的程度來(lái)評(píng)判篩選[29]。此外,不同年齡段的幼年動(dòng)物對(duì)高脂飲食的敏感性存在差異,這種差異并非體脂含量的不同,而是集中表現(xiàn)在脂肪在體內(nèi)分布部位的差異,雄性動(dòng)物在前肢的脂肪墊比例大于雌性,生殖器官附近和腹部的脂肪墊比例較雌性小[30]。為研究針刺治療單純性肥胖病的發(fā)病機(jī)制,還需要更強(qiáng)有力的證據(jù)支持來(lái)選擇合適的動(dòng)物模型。

    4.2 針刺方法及具體參數(shù)的設(shè)定

    現(xiàn)有針刺治療肥胖大鼠模型的研究一般選用GT6805或Hans電針儀,疏密波或連續(xù)波,頻率在2~15 Hz左右,針刺深度多控制在4 mm左右,刺激強(qiáng)度以老鼠身體呈規(guī)律性抖動(dòng)且能耐受的程度為準(zhǔn),單純手針刺激和電針刺激的留針時(shí)間范圍為10~40 min,多數(shù)選擇留針15 min。納入的51篇文獻(xiàn)中有部分文獻(xiàn)未詳細(xì)描述針刺的具體參數(shù)。隨著針灸診療技術(shù)的不斷規(guī)范化以及對(duì)實(shí)驗(yàn)操作的嚴(yán)謹(jǐn)性要求,期望在此研究的基礎(chǔ)上建立更加完善、規(guī)范的實(shí)驗(yàn)操作和具體參數(shù)的設(shè)定方法,使得未來(lái)相關(guān)實(shí)驗(yàn)的重復(fù)性更高。

    4.3 針刺機(jī)制研究的方向

    目前存在一種“中樞調(diào)節(jié)定點(diǎn)”理論,該理論對(duì)肥胖的形成有一個(gè)新的認(rèn)識(shí),能量以及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收、消耗和儲(chǔ)備在體內(nèi)構(gòu)成了一個(gè)精細(xì)復(fù)雜的平衡系統(tǒng),

    從信號(hào)的傳入到傳出中樞神經(jīng)系統(tǒng)各個(gè)部分共同作用保持著機(jī)體能量和體重之間相對(duì)恒定的狀態(tài)[31]。機(jī)體能量?jī)?chǔ)備的情況(成分和含量)以傳入信號(hào)的方式被中樞神經(jīng)系統(tǒng)感知,繼而刺激垂體發(fā)出信號(hào),瘦素、神經(jīng)肽等物質(zhì)對(duì)信號(hào)進(jìn)行處理,最終對(duì)能量的攝取及利用進(jìn)行調(diào)節(jié)。

    隨著肥胖病及其并發(fā)癥發(fā)病率的不斷升高以及相關(guān)針刺減肥機(jī)制研究的不斷深入,越來(lái)越多潛在的作用靶點(diǎn)被逐漸挖掘出來(lái)。目前針刺治療肥胖病主要關(guān)注在針刺對(duì)下丘腦和脂肪細(xì)胞生物因子上,如促食因子orixin、NPY和抑食因子MC4R、Leptin,今后在開(kāi)展這方面的工作中可將研究視角逐漸轉(zhuǎn)移到離子信號(hào)通路、神經(jīng)遞質(zhì)及其受體方面上,例如葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白3(Glut-3)、MCP-1(單核細(xì)胞趨化蛋白-1)、肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-1(CPT-1)及其相關(guān)信號(hào)通路等。

    綜上所述,進(jìn)一步規(guī)范化動(dòng)物模型造模成功的標(biāo)準(zhǔn)、針刺操作的參數(shù)指標(biāo)等是研究針刺治療肥胖病作用機(jī)制的前提,如何更加深入的從相關(guān)基因的表達(dá)、神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)來(lái)闡明針刺減肥的調(diào)控機(jī)制將是今后開(kāi)展這方面研究的方向。

    [1] 危北海,賈葆鵬.單純性肥胖病的診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,18(5):317-319.

    [2] Tam CS,Lecoultre V,Ravussin E.Brown adipose tissue: mechanisms and potential therapeutic targets[J].Circulation,2012,125(22):2782-2791.

    [3] 楊春壯,馬英,徐永良,等.針刺對(duì)單純性肥胖大鼠血清瘦素含量和下丘腦瘦素受體表達(dá)的影響[J].針刺研究,2007,32(6):384-388.

    [4] 趙玫,袁錦虹,李嘉,等.針刺對(duì)實(shí)驗(yàn)性肥胖大鼠下丘腦攝食中樞的影響[J].中國(guó)針灸,2001,21(5):305-307.

    [5] 王媛.中樞不同部位參與針刺調(diào)節(jié)大鼠胃功能的觀察[D].南京:南京中醫(yī)藥大學(xué),2014.

    [6] 劉志誠(chéng),孫鳳岷,趙東紅,等.針刺對(duì)肥胖大鼠神經(jīng)肽Y及其基因表達(dá)的影響[J].針刺研究,2003,28(3):192-198.

    [7] Darbandi S,Darbandi M,Mokarram P,et al.Effects of body electroacupuncture on plasma leptin concentrations in obese and overweight people in Iran: a randomized controlled trial[J].Altern Ther Health Med,2013,19(2):24-31.

    [8] Chen C,Williams PF,Cooney GJ,et al.Diurnal rhythms of glycogen metabolism in the liver and skeletal muscle in gold thioglucose induced-obese mice with developing insulin resistance[J].Int J Obes Relat Metab Disord,1992,16(11):913-921.

    [9] 雷君.中樞及外周自主神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)臟功能的調(diào)控機(jī)制[D].武漢:華中科技大學(xué),2006.

    [10] Zhang F,Basinski MB,Beals JM,et al.Crystal structure of the obese protein Ieptin-E100[J].Nature,1997,387(6629):206-209.

    [11] Dardeno TA,Chou SH,Moon HS,et al.Leptin in human physiology and therapeutics[J].Frontiers in Neuroendocrinology,2010,31(3):377.

    [12] 李淑芬,李希.瘦素在正常生理情況下的作用和瘦素抵抗(英文)簡(jiǎn)[J].科學(xué)通報(bào):英文版,2016,61(19):1480-1488.

    [13] Bray N.Reversing resistanceto leptin in obesity[J].Nat Rev Drug Discov,2015,14(7):458-459.

    [14] Sahu A.Leptin signaling in the hypothalamus: emphasis on energy homeostasis and leptin resistance[J].Frontiers in Neuroendocrinology,2003,24(4):225.

    [15] Bouret SG,Draper SJ,Simerly RB.Trophic action of leptin on hypothalamic neurons that regulate feeding[J].Science,2004,304(5667):108-110.

    [16] Banks WA,Kastin AJ,Harrison LM,et al.Perinatal treatment of rats with opiates affects the development of the blood-brain barrier transport system PTS-1[J].Neurotoxicology & Teratology,1996,18(6):711-715.

    [17] Wang L,Barachina MD,Martínez V,et al.Synergistic interaction between CCK and leptin to regulate food intake[J].Regul Pept,2000,92(1-3):79-85.

    [18] 曾凡新,董志,傅潔民,等.減肥藥的作用新靶點(diǎn)及相關(guān)新藥研發(fā)近況[J].藥學(xué)進(jìn)展,2006,30(1):23-29.

    [19] Bi S,Kim YJ,Zheng F.Dorsomedial hypothalamic NPY and energy balance control[J].Neuropeptides,2012,46(6):309-314.

    [20] Clark JT,Kalra PS,Kalra SP.Neuropeptide Y stimulates feeding but inhibits sexual behavior in rats[J].Endocrinology,1985,117(6):2435-2442.

    [21] Li AJ,Ritter S.Glucoprivation increases expression of neuropeptide Y mRNA in hindbrain neurons that innervate the hypothalamus[J].European Journal of Neuroscience,2004,19(8):2147.

    [22] Macia L,Yulyaningsih E,Pangon L,et al.Neuropeptide Y1 Receptor in Immune Cells Regulates Inflammation and Insulin Resistance Associated With Diet-Induced Obesity[J].Diabetes,2012,61(12):3228-3238.

    [23] Bo E,Farinetti A,Marraudino M,et al.Adult exposure to tributyltin affects hypothalamic neuropeptide Y, Y1 receptor distribution, and circulating leptin in mice[J].Andrology,2016,4(4):723-734.

    [24] Mercer RE,Chee MJ,Colmers WF.The role of NPY in hypothalamic mediated food intake[J].Frontiers in Neuroendocrinology,2011,32(4):398-415.

    [25] Jeppsson S,Srinivasan S,Chandrasekharan B.Neuropeptide Y (NPY) promotes inflammation-induced tumorigenesis by enhancing epithelial cell proliferation[J].American Journal of Physiology Gastrointestinal & Liver Physiology,2016,312(2):G103-G111

    [26] 沈佳云.單純性肥胖兒童TNF-α、IL-6水平的變化[D].大連:大連醫(yī)科大學(xué),2014.

    [27] Forsythe LK,Wallace JM,Livingstone MB.Obesity and inflammation: the effects of weight loss[J].Nutrition Research Reviews,2008,21(2):117-133.

    [28] Chen C,Williams PF,Cooney GJ,et al.Diurnal rhythms of glycogen metabolism in the liver and skeletal muscle in gold thioglucose induced-obese mice with developing insulin resistance[J].International Journal of Obesity & Related Metabolic Disorders Journal of the International Association for the Study of Obesity,1992,16(11):913-921.

    [29] 申瑞玲,馬婧.四種肥胖動(dòng)物造模方法的比較[J].動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2007,28(3):105-108.

    [30] Velkoska E,Morris MJ,Burns P,et al.Leptin reduces food intake but does not alter weight regain following food deprivation in the rat[J].International Journal of Obesity,2003,27(1):48-54.

    [31] Mrosovsky N,Powley TL.Set point for body weight and fat.Behav Biol[J].Behavioral Biology,1977,20(2):205-223.

    猜你喜歡
    肥胖病下丘腦單純性
    犬貓肥胖病防治探究
    科學(xué)家發(fā)現(xiàn)控制衰老開(kāi)關(guān)
    中老年健康(2017年9期)2017-12-13 07:16:39
    保持直銷的單純性
    中藥對(duì)下丘腦作用的研究進(jìn)展
    中成藥(2017年6期)2017-06-13 07:30:34
    犬貓肥胖病防治
    回藥阿夫忒蒙丸對(duì)失眠大鼠下丘腦5-HT和5-HIAA含量的影響
    How to Avoid Weight Gain
    腹腔鏡胃轉(zhuǎn)流術(shù)與袖狀胃切除術(shù)療效的Meta分析
    穴位埋線治療單純性肥胖合并月經(jīng)不調(diào)30例
    穴位埋線治療單純性肥胖癥28例
    国产成人a区在线观看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产av一区在线观看免费| 欧美成人一区二区免费高清观看| av女优亚洲男人天堂| 午夜爱爱视频在线播放| 性欧美人与动物交配| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 老司机福利观看| 亚洲不卡免费看| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 在线播放无遮挡| 亚洲经典国产精华液单| 日本五十路高清| 国产高清激情床上av| 精品一区二区免费观看| 丰满乱子伦码专区| 日韩高清综合在线| 成年女人毛片免费观看观看9| 免费看日本二区| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 欧美激情国产日韩精品一区| 两个人的视频大全免费| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 12—13女人毛片做爰片一| 久久精品人妻少妇| 我的女老师完整版在线观看| a级毛片免费高清观看在线播放| 一区二区三区四区激情视频 | 日本一二三区视频观看| 一进一出抽搐动态| 特大巨黑吊av在线直播| 色综合色国产| 亚洲成人久久性| 午夜福利在线在线| 国产免费av片在线观看野外av| 亚洲美女视频黄频| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 亚洲欧美日韩高清专用| 91在线精品国自产拍蜜月| 久久亚洲真实| 俺也久久电影网| 免费看美女性在线毛片视频| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 一本久久中文字幕| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲三级黄色毛片| 在线观看66精品国产| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 无人区码免费观看不卡| 很黄的视频免费| 一本久久中文字幕| 婷婷丁香在线五月| 赤兔流量卡办理| 一级黄色大片毛片| 日韩中字成人| 深爱激情五月婷婷| 能在线免费观看的黄片| 乱码一卡2卡4卡精品| 中文字幕高清在线视频| 悠悠久久av| 日韩一本色道免费dvd| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 国产成人福利小说| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 桃红色精品国产亚洲av| 校园春色视频在线观看| 亚洲欧美精品综合久久99| 国内精品久久久久精免费| 国产精品乱码一区二三区的特点| 99国产极品粉嫩在线观看| 日韩欧美三级三区| 欧美在线一区亚洲| 性欧美人与动物交配| 精品一区二区三区av网在线观看| 成年版毛片免费区| 亚洲电影在线观看av| 日本黄色视频三级网站网址| 精品国产三级普通话版| 综合色av麻豆| 真人一进一出gif抽搐免费| 久久久国产成人精品二区| 99久国产av精品| 亚洲三级黄色毛片| 免费观看在线日韩| av天堂在线播放| 99热网站在线观看| 深爱激情五月婷婷| 久久国内精品自在自线图片| 欧美中文日本在线观看视频| 亚洲在线观看片| 国产精品99久久久久久久久| 国产av在哪里看| 国产精品,欧美在线| 免费高清视频大片| 一区二区三区免费毛片| 欧美成人免费av一区二区三区| 国产在线精品亚洲第一网站| 成人国产综合亚洲| 亚洲成人精品中文字幕电影| 亚洲精品国产成人久久av| 日韩欧美精品免费久久| 精品日产1卡2卡| 日韩一区二区视频免费看| 国产精品1区2区在线观看.| av.在线天堂| 深夜a级毛片| 长腿黑丝高跟| 97热精品久久久久久| 在线看三级毛片| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 欧美激情久久久久久爽电影| 此物有八面人人有两片| 国产成人福利小说| 国产亚洲av嫩草精品影院| 日本黄色片子视频| 午夜精品一区二区三区免费看| 成人永久免费在线观看视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 精品一区二区免费观看| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 少妇的逼水好多| 亚洲经典国产精华液单| 成人国产麻豆网| 免费av毛片视频| eeuss影院久久| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲黑人精品在线| 91麻豆av在线| 精品久久久噜噜| 亚洲图色成人| 国产免费男女视频| 乱人视频在线观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 久久久久九九精品影院| 国产激情偷乱视频一区二区| xxxwww97欧美| 亚洲avbb在线观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 国产熟女欧美一区二区| 婷婷精品国产亚洲av| 国产乱人视频| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 99riav亚洲国产免费| 成年女人毛片免费观看观看9| 一本精品99久久精品77| 黄色欧美视频在线观看| 日本欧美国产在线视频| 在线免费十八禁| 69人妻影院| 精品人妻视频免费看| 欧美人与善性xxx| 亚洲美女搞黄在线观看 | 能在线免费观看的黄片| 亚洲真实伦在线观看| 精品一区二区三区av网在线观看| 精品一区二区三区视频在线| 成年女人毛片免费观看观看9| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 亚洲中文字幕日韩| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲最大成人av| 美女cb高潮喷水在线观看| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲一区高清亚洲精品| 亚洲成人久久爱视频| 国产色爽女视频免费观看| 伊人久久精品亚洲午夜| av在线观看视频网站免费| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 一边摸一边抽搐一进一小说| 最新在线观看一区二区三区| 夜夜爽天天搞| 婷婷丁香在线五月| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 欧美日韩国产亚洲二区| 精品不卡国产一区二区三区| 男人舔女人下体高潮全视频| 日本爱情动作片www.在线观看 | 日韩欧美一区二区三区在线观看| 国产高清有码在线观看视频| 亚洲成人久久爱视频| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 中文字幕av成人在线电影| 色综合亚洲欧美另类图片| 久久久久久大精品| 免费观看的影片在线观看| 久久草成人影院| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产毛片a区久久久久| 国产三级在线视频| 深爱激情五月婷婷| 亚洲欧美激情综合另类| 国产伦在线观看视频一区| ponron亚洲| 日韩人妻高清精品专区| 久久人人爽人人爽人人片va| 久9热在线精品视频| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 国产色婷婷99| 成人av一区二区三区在线看| 午夜福利高清视频| 亚洲无线在线观看| 国内精品宾馆在线| 久久久国产成人精品二区| 精品国内亚洲2022精品成人| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 99久国产av精品| 国产探花在线观看一区二区| 成人特级黄色片久久久久久久| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国产真实伦视频高清在线观看 | 精品久久久久久,| 人人妻人人看人人澡| 国产伦精品一区二区三区四那| av黄色大香蕉| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 中文字幕高清在线视频| 简卡轻食公司| 欧美一区二区国产精品久久精品| 亚洲精品亚洲一区二区| 联通29元200g的流量卡| 在线免费观看不下载黄p国产 | 精品免费久久久久久久清纯| 在线观看av片永久免费下载| 99久久九九国产精品国产免费| 国产色婷婷99| www.www免费av| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲精品亚洲一区二区| 欧美性感艳星| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 久久99热6这里只有精品| 99热精品在线国产| 国产乱人视频| 俄罗斯特黄特色一大片| 成人二区视频| 白带黄色成豆腐渣| 舔av片在线| 黄色丝袜av网址大全| 久久精品国产清高在天天线| 69人妻影院| 日韩高清综合在线| 亚洲最大成人av| 日韩精品中文字幕看吧| 日本黄色视频三级网站网址| 少妇的逼好多水| 精品人妻熟女av久视频| 午夜视频国产福利| 久久人人精品亚洲av| 毛片一级片免费看久久久久 | 最近最新中文字幕大全电影3| 看免费成人av毛片| 日韩欧美国产一区二区入口| 深夜精品福利| 中亚洲国语对白在线视频| 久久人妻av系列| 一区二区三区激情视频| eeuss影院久久| 床上黄色一级片| 久9热在线精品视频| netflix在线观看网站| 中文字幕av成人在线电影| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 日本黄色片子视频| 又黄又爽又免费观看的视频| 3wmmmm亚洲av在线观看| 国产成人影院久久av| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产午夜福利久久久久久| 亚洲精品粉嫩美女一区| 久久久国产成人免费| 国产精品人妻久久久久久| av天堂在线播放| а√天堂www在线а√下载| 两人在一起打扑克的视频| 国产精品亚洲美女久久久| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产精品,欧美在线| 毛片一级片免费看久久久久 | 国产熟女欧美一区二区| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| av女优亚洲男人天堂| 亚洲在线自拍视频| 日韩精品青青久久久久久| 少妇的逼好多水| 午夜福利在线观看吧| 99久久成人亚洲精品观看| 久久99热6这里只有精品| 黄色视频,在线免费观看| 又爽又黄无遮挡网站| 天堂影院成人在线观看| a级一级毛片免费在线观看| 欧美最新免费一区二区三区| 99视频精品全部免费 在线| 国产精品免费一区二区三区在线| 波多野结衣高清作品| 久久久久久国产a免费观看| 99精品久久久久人妻精品| 精品日产1卡2卡| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 亚洲av不卡在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 国产av不卡久久| 久久精品国产鲁丝片午夜精品 | 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产精品免费一区二区三区在线| 中文字幕免费在线视频6| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 俺也久久电影网| 黄色配什么色好看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 亚洲三级黄色毛片| 国产精品人妻久久久影院| 欧美另类亚洲清纯唯美| 深夜a级毛片| 亚洲人与动物交配视频| 色哟哟哟哟哟哟| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 色尼玛亚洲综合影院| 日韩欧美精品v在线| 亚洲男人的天堂狠狠| 亚洲午夜理论影院| 久久精品国产亚洲网站| 级片在线观看| 国产一区二区三区视频了| 乱人视频在线观看| 成熟少妇高潮喷水视频| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 国产黄片美女视频| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 少妇被粗大猛烈的视频| 亚洲va在线va天堂va国产| 精品久久久久久久久久免费视频| 日本黄大片高清| or卡值多少钱| 成年女人毛片免费观看观看9| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 国产麻豆成人av免费视频| netflix在线观看网站| 2021天堂中文幕一二区在线观| 久久亚洲真实| 免费在线观看日本一区| 无遮挡黄片免费观看| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| av在线老鸭窝| 亚洲美女黄片视频| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲国产精品合色在线| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 精品一区二区三区人妻视频| 国产高清有码在线观看视频| 国产欧美日韩精品一区二区| 美女免费视频网站| 国内精品久久久久久久电影| av.在线天堂| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 国产成人a区在线观看| 亚洲精品日韩av片在线观看| 可以在线观看的亚洲视频| 赤兔流量卡办理| 一区福利在线观看| 日本一二三区视频观看| 国产伦精品一区二区三区四那| 一进一出好大好爽视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 欧美一区二区精品小视频在线| 日本a在线网址| 国产v大片淫在线免费观看| 黄色日韩在线| 亚洲国产欧美人成| 国产精品久久电影中文字幕| 国产三级中文精品| 欧美zozozo另类| 中出人妻视频一区二区| 搞女人的毛片| 国产精品久久久久久精品电影| 亚洲欧美激情综合另类| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 亚洲av美国av| 两人在一起打扑克的视频| 成人特级黄色片久久久久久久| 舔av片在线| av黄色大香蕉| 成人毛片a级毛片在线播放| 国产黄色小视频在线观看| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产高潮美女av| 国产成人福利小说| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 久久久国产成人精品二区| 婷婷色综合大香蕉| 久久精品国产鲁丝片午夜精品 | 精品久久久久久久久久免费视频| 国产一区二区在线av高清观看| 波多野结衣巨乳人妻| a级毛片免费高清观看在线播放| 日韩在线高清观看一区二区三区 | 成人一区二区视频在线观看| 成年女人永久免费观看视频| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 小说图片视频综合网站| 禁无遮挡网站| 12—13女人毛片做爰片一| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 2021天堂中文幕一二区在线观| 免费看日本二区| 国产一区二区在线观看日韩| 亚洲第一电影网av| 99久久中文字幕三级久久日本| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲av日韩精品久久久久久密| av在线亚洲专区| 狠狠狠狠99中文字幕| 欧美日韩国产亚洲二区| 国产黄a三级三级三级人| 极品教师在线视频| aaaaa片日本免费| 国语自产精品视频在线第100页| 日韩欧美三级三区| 成年免费大片在线观看| 成人国产综合亚洲| АⅤ资源中文在线天堂| 午夜福利成人在线免费观看| 在线a可以看的网站| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 免费人成视频x8x8入口观看| 韩国av一区二区三区四区| 精品人妻1区二区| 日韩欧美精品免费久久| 国产伦一二天堂av在线观看| 婷婷精品国产亚洲av在线| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 久久精品国产鲁丝片午夜精品 | 午夜免费激情av| 国产精品1区2区在线观看.| 亚洲av熟女| 中文字幕av在线有码专区| 国产黄a三级三级三级人| 国产成人a区在线观看| 久久久久久久久大av| 特大巨黑吊av在线直播| 免费av观看视频| 国产成人a区在线观看| 一区福利在线观看| 色视频www国产| 亚洲专区中文字幕在线| 性色avwww在线观看| 天天一区二区日本电影三级| 久久久精品欧美日韩精品| 真实男女啪啪啪动态图| 午夜福利欧美成人| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产午夜福利久久久久久| 嫩草影院入口| 天天一区二区日本电影三级| 嫩草影院精品99| 国产 一区 欧美 日韩| 日本免费一区二区三区高清不卡| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 久久精品国产清高在天天线| 久久久国产成人免费| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| av视频在线观看入口| 黄色欧美视频在线观看| 国产免费av片在线观看野外av| 在线看三级毛片| 12—13女人毛片做爰片一| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 伊人久久精品亚洲午夜| 九色成人免费人妻av| 久久久久精品国产欧美久久久| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲欧美清纯卡通| 成人国产综合亚洲| 嫩草影院新地址| 中文字幕高清在线视频| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 欧美国产日韩亚洲一区| 亚洲精品成人久久久久久| x7x7x7水蜜桃| 亚洲自拍偷在线| 午夜福利成人在线免费观看| 亚洲18禁久久av| 中国美白少妇内射xxxbb| 色精品久久人妻99蜜桃| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 波野结衣二区三区在线| 精品一区二区三区视频在线| 成人三级黄色视频| 一本精品99久久精品77| 舔av片在线| 亚洲专区国产一区二区| 99久久无色码亚洲精品果冻| 看十八女毛片水多多多| 色噜噜av男人的天堂激情| 亚洲欧美日韩无卡精品| 久久6这里有精品| 成人综合一区亚洲| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 成年免费大片在线观看| 黄色一级大片看看| 国产伦人伦偷精品视频| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 亚洲第一电影网av| 午夜a级毛片| 精品久久久久久成人av| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 欧美国产日韩亚洲一区| 国产高清激情床上av| 午夜激情欧美在线| 日本一二三区视频观看| 亚洲中文日韩欧美视频| 99久久精品热视频| 亚洲人成网站高清观看| 久久久久久大精品| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 精品免费久久久久久久清纯| 免费av不卡在线播放| 午夜福利视频1000在线观看| 搞女人的毛片| 亚洲av熟女| 又紧又爽又黄一区二区| 高清毛片免费观看视频网站| 在线国产一区二区在线| 制服丝袜大香蕉在线| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 一级av片app| 成人毛片a级毛片在线播放| 亚洲国产色片| .国产精品久久| 最近最新免费中文字幕在线| 色5月婷婷丁香| 国产精品精品国产色婷婷| 国产精品野战在线观看| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 麻豆一二三区av精品| 欧美性猛交黑人性爽| 窝窝影院91人妻| 久久人人精品亚洲av| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 中文字幕av成人在线电影| 亚洲五月天丁香| 国产精品电影一区二区三区| 精品一区二区免费观看| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 精品一区二区免费观看| 成年女人毛片免费观看观看9| av国产免费在线观看| 色av中文字幕| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 亚洲不卡免费看| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲欧美激情综合另类| 一进一出抽搐gif免费好疼| 在线免费十八禁| 色在线成人网| 特大巨黑吊av在线直播| 99热网站在线观看| 国产精品野战在线观看| 国产黄色小视频在线观看| 欧美最新免费一区二区三区| 一本久久中文字幕| 日韩一本色道免费dvd| 国产单亲对白刺激| 午夜福利欧美成人| 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲国产欧美人成| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲不卡免费看| 日本精品一区二区三区蜜桃| 成人精品一区二区免费| 岛国在线免费视频观看| 动漫黄色视频在线观看| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 搡老岳熟女国产| 一本精品99久久精品77| 欧美一区二区国产精品久久精品| 欧美激情国产日韩精品一区| 夜夜爽天天搞| 12—13女人毛片做爰片一| 国产亚洲欧美98| 国产伦精品一区二区三区视频9| 中文字幕久久专区| 免费大片18禁| 欧美最新免费一区二区三区| 欧美色视频一区免费| 午夜影院日韩av| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 十八禁网站免费在线| 国产亚洲精品av在线| 欧美zozozo另类| 色哟哟哟哟哟哟| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产欧美日韩精品一区二区| 我要搜黄色片| 亚洲专区国产一区二区| 国产人妻一区二区三区在| 午夜免费成人在线视频| 亚洲久久久久久中文字幕| 精品午夜福利在线看| 亚洲无线观看免费|