尹明紅
(湖北省荊州市第二人民醫(yī)院 湖北 荊州 434000)
甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)是內(nèi)分泌系統(tǒng)的多發(fā)病、常見病,可累及全身多個器官,亦可引起肝損害。為了解優(yōu)思弗在甲亢合并高膽紅素血癥的治療療效,我們應用優(yōu)思弗治療甲亢合并高膽紅素血癥38例,現(xiàn)將結(jié)果匯報如下。
1.1 臨床資料
回顧性研究我院71例甲亢合并高膽紅素血癥患者,其中治療組38例,對照組33例,臨床及化驗檢查符合甲亢診斷[1],入院前均未抗甲亢治療,查各型肝炎病毒標志物(甲乙丙戊庚型肝炎、EB病毒及巨細胞病毒)均陰性,排外藥物性、飲酒性、遺傳性、自身免疫性等其他原因引起高膽紅素血癥,排除肝衰竭(PTA>40%)。治療前患者性別、年齡、TBIL、TBA、ALT、AST、PTA等兩組比較無統(tǒng)計學差異。
1.2 治療方法
治療組采用熊去氧膽酸膠囊(優(yōu)思弗,德國??舜笏帍S生產(chǎn)),250mg,口服,每日3次,對照組茵梔黃注射液20ml,加入5%葡萄糖注射液100ml靜脈滴注,兩組均同時予以丙基硫氧嘧啶片100mg,口服,每日3次、強的松片10mg,口服,每日3次,常規(guī)護肝、降酶、控制心率治療。
1.3 觀察指標
應用日立7600全自動生化分析儀進行檢測,分別于統(tǒng)計治療前和治療4周兩組TBIL、ALT、AST、TBA變化。
1.4 療效評價
顯效:治療后4周,TBIL較治療前下降50%以上,有效:TBIL較治療前下降30%以上,無效:TBIL下降<30%。
1.5 統(tǒng)計學分析
用統(tǒng)計學軟件SPSS在微機上處理,計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。
2.1 治療組38人,總有效35人,其中顯效30人,無效3人;對照組33人,總有效29人,其中顯效14人,無效4人,治療組顯效率均高于對照組(P=0.02),總有效率兩組比較無統(tǒng)計學差異(P=0.551)。
2.2 治療結(jié)果提示兩組治療后TBIL、TBA、ALT、AST均較治療前均有顯著下降,具有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。組間比較,治療組TBIL、TBA較對照組下降明顯,有統(tǒng)計學意義(P<0.05),兩組ALT、AST治療療效比較無明顯差異(P>0.05)。見表。
表 治療組與對照組治療前后肝功能變化(±s)
表 治療組與對照組治療前后肝功能變化(±s)
TBIL (ummol/L)TBA(ummol/L)ALT (U/L)AST(U/L)治療組(n=38)治療前308.6±91.9231.3±80.1652.8±323.7377.8±227.3治療4周75.2±81.350.8±54.651.8±27.847.2±25.8對照組(n=33)治療前296.7±71.9208.9±68.3679.8±359.0425.7±193.4治療4周127.4±104.3106.4±71.363.6±31.653.3±25.3
治療組TBIL下降及TBA下降療效均優(yōu)于對照組,有顯著差異,P值分別為0.003,0.01。兩組對ALT及AST下降療效無明顯差異,P值分別為0.876,0.476。
2.3 治療組及對照組治療中均未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。
甲亢合并肝損害臨床較常見,輕者僅有輕度肝腫大,重則可發(fā)生顯著的肝臟損害,高膽紅素血癥,嚴重可發(fā)展為肝衰竭。
甲亢合并肝損害治療上應積極控制甲亢,丙基硫氧嘧啶為甲亢性肝損害的首選藥物[2],同時予以心得安,阻抑T4轉(zhuǎn)化為T3,減少耗氧量與負氮平衡,積極保肝、降酶治療,甲亢性肝損害嚴重者加服強的松[3]。
熊去氧膽酸具有誘導肝細胞釋放ATP,刺激膽管細胞分泌,抑制膽汁酸在腸道重吸收,利膽、降低膽汁酸的毒性;減少鵝去氧膽酸、石膽酸在肝臟內(nèi)的潴留,減輕對膜的損害,從而保護肝細胞;調(diào)節(jié)免疫,抑制主要組織相容性復合物(MHC)Ⅱ的表達,降低膽管上皮細胞免疫應答,增加糖皮質(zhì)激素應答基因表達[4][5],刺激了MRP2的表達,從而促進結(jié)合型膽紅素向膽管內(nèi)排泄,降低血中膽紅素水平[6]。
甲亢癥狀較重者,光鏡下可見肝細胞的脂肪變性,肝小葉中央壞死,膽汁淤積[7]。本研究表明甲亢合并高膽紅素血癥TBA明顯升高,提示伴有肝內(nèi)膽汁淤積,熊去氧膽酸刺激膽管細胞分泌,抑制膽汁酸重吸收,而促進膽紅素及膽汁消退,糾正肝內(nèi)膽汁淤積,減輕膽汁酸對肝細胞損害,防治肝細胞壞死,促進疾病恢復。
茵桅黃注射液含有茵陳、黃芩、桅子等。茵陳有清熱利膽、利濕熱之功效;黃芩有利膽、降壓、降低毛細血管通透性作用;桅子有增強膽汁分泌利膽作用,降低血中膽紅素。茵桅黃組治療前后有膽紅素、TBA、轉(zhuǎn)氨酶下降明顯(P<0.001),提示茵梔黃在治療本病中療效顯著。
本研究中優(yōu)思弗組TBIL、TBA下降明顯高于茵梔黃組,兩組有顯著差異(P<0.05),提示熊去氧膽酸膠囊在治療甲亢合并高膽紅素血癥中優(yōu)于茵梔黃。
熊去氧膽酸膠囊常用于淤膽性肝炎、PBC、PSC、ICP等疾病,本研究中發(fā)現(xiàn)甲亢合并高膽紅素血癥患者應用中熊去氧膽酸膠囊療效好,無明顯副作用,值得臨床推廣。熊去氧膽酸聯(lián)合思美泰或茵梔黃注射液是否增加療效,有待臨床進一步研究。
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