奈韋拉平和依非韋倫用于抗HIV治療的長(zhǎng)期療效和安全性比較

劉秀花

摘要：目的 對(duì)奈韋拉平和依非韋倫用于抗HIV治療的長(zhǎng)期療效及安全性展開探究。方法 將廣州市第八人民醫(yī)院2016年接收的230例艾滋病/艾滋病病毒感染（AIDS/HIV）患者隨機(jī)分為兩組，A組應(yīng)用奈韋拉平治療，B組則采用依非韋倫治療，對(duì)兩組患者治療的效果及安全性進(jìn)行分析。結(jié)果 兩組患者治療后的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)平均增值、病毒載量低于50拷貝/ml患者所占比例差異不大，不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在不良反應(yīng)方面，A組中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀發(fā)生率與B組相比顯著下降，皮疹、肝功異常及消化道癥狀發(fā)生率則明顯升高，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組患者的血脂異常發(fā)生率差異不明顯（P>0.05）。結(jié)論 奈韋拉平與依非韋倫的病毒學(xué)及免疫學(xué)療效相似，但其不良反應(yīng)發(fā)生情況存在一定差異，臨床在展開抗HIV治療治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)從實(shí)際情況出發(fā)，采用更為適合的藥物。

關(guān)鍵詞：抗HIV治療；奈韋拉平；依非韋倫

中圖分類號(hào)：R512.91 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1959（2017）26-0081-02

Abstract：Objective To investigate the long-term efficacy and safety of nevirapine and efavirenz for anti-HIV treatment.Methods A total of 230 （AIDS/HIV）patients admitted to eighth people's hospital of Guangzhou in 2016 were randomly divided into two groups.Group A was treated with nevirapine，while group B was treated with efavirenz.Analysis of efficacy and safety of the two groups.Results The CD4 cell count of two groups of patients after treatment，the average value of viral load below 50 copies/ml the proportion of patients with little difference does not have statistical significance（P>0.05）.In the aspect of adverse reactions，group A the incidence of central nervous system symptoms compared with the group B decreased significantly，rash，abnormal liver function and the incidence rate of gastrointestinal symptoms was significantly increased，there was statistically significant difference（P<0.05），but the two groups of patients with blood lipid abnormality rate was no significant difference（P>0.05）. Conclusion Nevirapine and efavirenz virological and immunological efficacy similar，but there are some differences in the occurrence of adverse reactions，clinical anti-HIV treatment in the treatment should proceed from the actual situation，the use of more appropriate drugs.

Key words：Anti-HIV treatment；Nevirapine；Efavirenz

對(duì)于艾滋病患者，通過(guò)展開高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒（HAART）治療，可對(duì)人免疫缺陷病毒（HIV）的復(fù)制產(chǎn)生有效的抑制作用，從而促進(jìn)患者預(yù)期壽命的延長(zhǎng)[1-2]。作為我國(guó)當(dāng)前抗HIV的一線治療藥物，奈韋拉平與依非韋倫均屬于非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI），目前，對(duì)于這兩種藥物療效的優(yōu)劣性，臨床還存在一定的爭(zhēng)議；對(duì)于藥物的不良反應(yīng)，國(guó)內(nèi)相關(guān)專家及學(xué)者的觀察研究時(shí)間不超過(guò)一年[3]?；诖耍疚囊詮V州市第八人民醫(yī)院2016年接收的230例AIDS/HIV患者為例，就奈韋拉平和依非韋倫用于抗HIV治療的長(zhǎng)期療效及安全性展開探究。

1 資料與方法

1.1一般資料

采取隨機(jī)對(duì)照表的方法，將廣州市第八人民醫(yī)院2016年接收的230例AIDS/HIV患者隨機(jī)分為A、B兩組，每組115例。其中，男198例，女32例；年齡20～56歲，平均年齡（37.2±6.8）歲；丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）平均值為（32.4±8.7）U/L，基線CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)（230±153）個(gè)/μl，基線病毒載量為（3.78±1.43）拷貝/ml。所有患者均為初治患者，在接受HAART治療前，均簽署知情同意書。在三聯(lián)抗病毒治療中，骨干藥物為齊多夫定與拉米夫定，并聯(lián)合應(yīng)用奈韋拉平與依非韋倫。所有患者均接受為期6個(gè)月以上的隨訪，排除并發(fā)嚴(yán)重臟器疾病、吸毒及精神異常等患者，且兩組患者的基本資料差異不大，值得比較。

1.2方法

A組患者采用齊多夫定+拉米夫定+奈韋拉平的抗病毒方案，具體操作如下：在最初治療的14 d，口服奈韋拉平（浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030872。規(guī)格200 mg/片）聯(lián)合其他抗病毒藥物（齊多夫定與拉米夫定），其中奈韋拉平劑量為200 mg/次，1次/d，連服14 d，此為導(dǎo)入期。若患者在導(dǎo)入期14 d內(nèi)，維持奈韋拉平劑量200 mg/d時(shí)出現(xiàn)皮疹，則該患者的用藥劑量不增加，直至皮疹消失。同時(shí)復(fù)查肝、腎功能及血常規(guī)。若導(dǎo)入期14 d內(nèi)未發(fā)生皮疹，則增加奈韋拉平劑量至治療量，即200 mg/次，2次/d。B組予以齊多夫定+拉米夫定+依非韋倫抗病毒方案?？诜婪琼f倫（Merck Sharp & Dohme Pty. Ltd.生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)為H20130133），1次/d，600 mg/次。其他藥物用量與A組相同。對(duì)所有患者的流行病學(xué)資料，HAART治療前后的實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)、臨床資料等展開回顧性研究，并對(duì)臨床療效（包括免疫學(xué)及病毒學(xué)療效）與不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行分析。隨訪的窗口期為2個(gè)月。endprint

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法：①免疫學(xué)療效采用CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)增值表示，并用流式細(xì)胞儀，以及CD3/CD8/ CD45/ CD4BD的Multitest試劑來(lái)檢測(cè)CD4細(xì)胞的計(jì)數(shù)。②病毒學(xué)療效采用HIV-1病毒載量表示，用病毒定量檢測(cè)儀及相應(yīng)試劑來(lái)檢測(cè)，檢測(cè)限和定量限均為40拷貝/ml。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本文數(shù)據(jù)采用SPPSS18.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料與計(jì)量數(shù)據(jù)用%、x±s表示，并用？字2與t進(jìn)行檢驗(yàn)，P<0.05，表明差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

兩組患者治療后的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)平均增值、病毒載量低于50拷貝/ml患者所占比例差異不大，不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組不良反應(yīng)情況比較

A組中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀發(fā)生率與B組相比顯著下降，皮疹、肝功異常及消化道癥狀發(fā)生率則明顯升高，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組患者的血脂異常發(fā)生率差異不明顯（P>0.05），見(jiàn)表2。

3 結(jié)論

奈韋拉平與依非韋倫屬于國(guó)內(nèi)抗病毒一線治療藥物，在HAART治療中得到了非常廣泛的應(yīng)用，并獲得了較為理想的效果[4]。其中，奈韋拉平是肝細(xì)胞色素P450代謝酶的誘導(dǎo)劑，可以降低主要由CYP3A、CYP2B代謝的藥物的血漿濃度，與齊多夫定及扎西他賓聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，不會(huì)對(duì)其穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生影響，目前已經(jīng)實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化，價(jià)格相對(duì)來(lái)說(shuō)比較便宜。依非韋倫屬人免疫缺陷病毒-1 型（HIV-1）的選擇性非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合并抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶（RT）活性，作用于模版、引物或三磷酸核苷，兼有小部分競(jìng)爭(zhēng)性的抑制作用，從而阻止病毒轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。目前在國(guó)內(nèi)，對(duì)非核苷類藥物的長(zhǎng)期應(yīng)用療效及安全性的研究報(bào)道比較少。由此可見(jiàn)，對(duì)奈韋拉平與依非韋倫在抗HIV中的應(yīng)用效果展開探究，具有重要意義[5-6]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，分別應(yīng)用奈韋拉平與依非韋倫進(jìn)行三聯(lián)抗病毒治療的AIDS/HIV患者，其CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)增值幅度差異不大，表明上述兩種藥物具有相似的免疫療效，與相關(guān)研究報(bào)道相符。此外，有的專家及學(xué)者也認(rèn)為相比于奈韋拉平，依非韋倫的療效更為顯著，出現(xiàn)此種情況的原因可能是一些患者對(duì)奈韋拉平的不良反應(yīng)耐受性比較差而引起。對(duì)于藥物的病毒學(xué)療效，實(shí)驗(yàn)結(jié)果同樣表明兩組病毒載量低于50拷貝/ml患者所占比例差異不大。一項(xiàng)多中心隊(duì)列研究表明，在治療半年內(nèi)病毒學(xué)失敗率方面，奈韋拉平治療方案為依非韋倫的兩倍左右。對(duì)奈韋拉平初始治療失敗率比依非韋倫治療要高的原因展開分析，主要是患者出現(xiàn)皮疹及肝毒性等反應(yīng)，大大降低了自身的治療依從性。

在不良反應(yīng)發(fā)生類型方面，奈韋拉平與依非韋倫也存在一定差異，前者皮疹及肝毒性等發(fā)生率比較高，后者中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀發(fā)生率要高些，而兩者血脂方面的不良反應(yīng)發(fā)生率則差異不明顯。其中，肝毒性發(fā)病的機(jī)理依然存在一定的爭(zhēng)議，可能的機(jī)制包括包括免疫修補(bǔ)、超敏反應(yīng)及類急性毒性等，但最大可能則是多種原因共同的作用。

綜上所述，奈韋拉平與依非韋倫的病毒學(xué)及免疫學(xué)療效相似，但其不良反應(yīng)發(fā)生情況存在一定差異，臨床在展開抗HIV治療治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)從實(shí)際情況出發(fā)，采用更為適合的藥物。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳鐵龍，駱名其，馬智勇，等.含奈韋拉平與依非韋侖抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療后HIV-1耐藥突變比較[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，35（07）：740-742.

[2]黃珊鳳，陳惠麗，劉曦.奈韋拉平在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療中引起皮疹的臨床研究[J].臨床合理用藥，2013，6（03）：49-50.

[3]蘇軍漢.792例艾滋病患者抗病毒治療后藥物不良反應(yīng)分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（21）：4541-4542.

[4]常成剛.艾滋病患者抗病毒治療研究[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)旬刊，2014，24（02）：677.

[5]黃勁華，何清輝.艾滋病抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治53例效果分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（13）：1681-1682.

[6]杜嬋娟，唐琳. HIV/AIDS抗病毒治療臨床效果分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2015，9（14）：1876-1877.編輯/成森endprint