2型糖尿病患者血清腫瘤標(biāo)志物水平與空腹血糖、糖化血紅蛋白的相關(guān)性研究

何英愛+黃光聯(lián)+姚葉林+何雪環(huán)

【摘要】 目的：觀察2型糖尿病患者血清腫瘤標(biāo)志物（包括AFP、CEA、CA19-9）水平與空腹血糖、糖化血紅蛋白的相關(guān)性。方法：選擇2016年5月-2017年3月在本院內(nèi)分泌科實行住院治療的2型糖尿病患者120例作為糖尿病組；選擇同一時間段在本院進(jìn)行健康體檢的健康人42例作為對照組。兩組均用ROCHE-E170電化學(xué)發(fā)光儀檢測AFP、CEA、CA19-9濃度；用Olympus AU2700檢測血糖濃度；用Bio-Rad Variant Ⅱ離子交換高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白。結(jié)果：糖尿病組的空腹血糖（9.11±6.89）mmol/L和糖化血紅蛋白（8.81±6.36）%均明顯高于對照組的（4.36±1.02）mmol/L和（4.08±1.36）%（P<0.05）；糖尿病組的血清AFP（2.48±1.99）IU/mL，CEA（5.17±2.6）ng/mL，CA19-9（22.19±1.9）U/mL，均明顯高于對照組的（2.31±1.05）IU/mL、（2.27±1.54）ng/mL、（7.80±2.56）U/mL（P<0.05）。在糖尿病組中，Spearman相關(guān)性分析顯示，AFP、CEA、CA19-9與空腹血糖和糖化血紅蛋白均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：2型糖尿病患者的腫瘤標(biāo)志物AFP、CEA、CA19-9的結(jié)果均顯示了異常升高情況，而且與空腹血糖、糖化血紅蛋白的有效控制有關(guān)系，建議血糖控制不佳的患者關(guān)注消化系統(tǒng)血清腫瘤標(biāo)志物水平。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿?。?甲胎蛋白； 癌胚抗原； 糖類抗原19-9； 空腹血糖； 糖化血紅蛋白

【Abstract】 Objective：To observe the correlation between serum tumor markers（AFP，CEA and CA19-9） and FPG，HbA1c in patients with type 2 diabetes.Method：A total of 120 patients with type 2 diabetes in the department of endocrinology in our hospital from May 2016 to March 2017 were selected as the diabetes group.In the same period，42 healthy people in our hospital who had healthy physical examination were selected as the control group.The concentrations of AFP，CEA and CA19-9 were detected by ROCHE-E170 electrochemiluminescence.Blood FPG were detected by Olympus AU2700.HbA1c were detected by Bio-Rad Variant Ⅱ ion exchange HPLC.Result：FPG[（9.11±6.89）mmol/L] and HbA1c[（8.81±6.36）%] of the diabetes group were significantly higher than （4.36±1.02）mmol/L and （4.08±1.36）% of the control group（P<0.05）.Serum AFP [（2.48±1.99）IU/mL]，CEA [（5.17± 2.6）ng/mL]，CA19-9 [（22.19±1.9）U/mL] of the diabetes group were significantly higher than （2.31±1.05）IU/mL，（2.27±1.54）ng/mL and （7.80±2.56）U/mL of the control group（P<0.05）.In the diabetes group，Spearman correlation analysis showed that AFP，CEA，CA19-9 were positively correlated with fasting glucose and glycosylated hemoglobin（P<0.05）.Conclusion：In patients with type 2 diabetes，the tumor markers AFP，CEA and CA19-9 are abnormally elevated status，wihch is associated with the control of blood sugar and glycated hemoglobin，so it is suggested that patients with poor glycemic control should pay attention to serum levels of tumor markers of the digestive system.

【Key words】 Type 2 diabetes； AFP； CEA； CA19-9； FPG； HbA1c

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Dongguan City，Dongguan 523326，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.23.002

糖尿病屬于一類因胰島素分泌過少或者作用低下而導(dǎo)致的代謝性病癥，如今于國內(nèi)的發(fā)病率正在逐漸增加，已成為繼心血管病和腫瘤之后的第三大非傳染性危害機(jī)體健康的疾病[1]。糖尿病本身并不可怕，但是由于病程長，長期發(fā)病可引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致致殘率比較高，需要進(jìn)行早期干預(yù)[2]。目前，于糖尿病患者之中，惡性腫瘤發(fā)病率顯著提升，尤其是消化道腫瘤，十分常見[3]。當(dāng)前很多腫瘤標(biāo)記物，例如血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）等已廣泛用于腫瘤診斷領(lǐng)域中，然而對其在2型糖尿病患者的應(yīng)用研究卻很少見[4]。本研究重點討論2型糖尿病患者腫瘤標(biāo)志物AFP、CEA、CA19-9的水平與空腹血糖、糖化血紅蛋白的聯(lián)系，現(xiàn)報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年5月-2017年3月在本院內(nèi)分泌科實行住院診治的2型糖尿病患者120例當(dāng)作糖尿病組，其中男64例、女56例，平均年齡（60±16）歲。糖尿病診斷均按照2013年美國糖尿病協(xié)會（ADA）診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝炎、肝硬化、膽石癥、腫瘤、胰腺炎及感染性疾病患者。同期選擇在本院的健康體檢者42例作為對照組，其中男22例、女20例，平均年齡（56±12）歲。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 AFP、CEA、CA19-9的檢驗 用干燥管采集試驗對象的靜脈血3 mL，用瑞士ROCHE Modular Analytics E170型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測。

1.2.2 血清空腹血糖（FPG）的檢測 試驗對象禁食8 h以上，用干燥管采集靜脈血3 mL，用Olympus AU2700生化儀、配套的血糖試劑盒，運用已糖激酶法測定空腹血糖濃度。

1.2.3 糖化血紅蛋白（HbA1c）的檢測 用EDTA抗凝管采集試驗對象的靜脈血3 mL，用美國Bio-Rad Variant Ⅱ糖化血紅蛋白檢測儀、配套試劑，運用離子交換高效液相色譜法檢測HbA1c。

1.2.4 其他 本次研究用到的所有耗材、試劑盒等均需在有效期內(nèi)嚴(yán)格按說明書進(jìn)行相關(guān)操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 12.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物含量比較 糖尿病組AFP、CEA、CA19-9含量均明顯高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組FPG與HbA1c比較 糖尿病組FPG與HbA1c檢測值均明顯高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 糖尿病患者血清腫瘤標(biāo)志物水平與血糖控制的相關(guān)性 糖尿病患者血清AFP、CEA、CA19-9水平與FPG及HbA1c的水平均呈明顯正相關(guān)（P<0.05），見表3。

3 討論

糖尿病是一種“富貴病”，隨著現(xiàn)代社會居民生活習(xí)慣的改變，進(jìn)食過多，體力活動減少等因素，導(dǎo)致我國2型糖尿病患者的患病率也逐年增高[6]。本研究表明糖尿病組的空腹血糖和糖化血紅蛋白檢測值均明顯高于對照組（P<0.05）。目前，在糖尿病患者之間，一些腫瘤的發(fā)病率顯著提升，然而詳細(xì)具體的致病機(jī)制仍然有待考證。

文獻(xiàn)資料表明在高血糖的狀況下，機(jī)體正常細(xì)胞會發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變[7]，形成惡性腫瘤細(xì)胞，腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤細(xì)胞分泌或脫落并進(jìn)入到體液或組織中的物質(zhì)，其中AFP、CEA與CA19-9則為臨床常用的腫瘤標(biāo)志物。腫瘤標(biāo)志物的檢驗，對腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與早期診斷具有重要的臨床意義。AFP是一種酸性糖蛋白，正常情況下合成部位主要在胚胎的肝臟，但也可以在卵黃囊、胃腸道黏膜、腎臟等少量合成，是胚胎期血清中的主要蛋白成分，在其出生后AFP合成受到抑制，1歲左右的嬰兒血清AFP與成人含量接近，含量均較低。CEA是大腸癌組織產(chǎn)生的一種酸性糖蛋白，是一類廣譜性的腫瘤標(biāo)志物，可廣泛生存在內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌，如大腸癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、膽管癌等。近來研究發(fā)現(xiàn)CEA與空腹血糖、糖化血紅蛋白之間有較好的正相關(guān)性[8]。CA19-9為唾液酸化的乳-N-巖藻戊糖Ⅱ，它是一種以SW1116結(jié)腸癌細(xì)胞系為免疫原制備的單抗原19-9所識別的類黏蛋白低聚糖類腫瘤相關(guān)糖類抗原。CA19-9對胰腺良惡性疾病有較高的敏感性，文獻(xiàn)[9-10]的研究提示不僅在肝癌、肺癌、胃癌、膽囊癌中同樣會出現(xiàn)不同程度的升高，而且在膽囊息肉、急慢性胰腺炎、膽囊結(jié)石、肝硬化中也有低濃度的和一過性的異常增高。文獻(xiàn)[11-12]研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者血清CA19-9也有升高現(xiàn)象，并且血清CA19-9會隨著HbA1c升高而升高。就目前形勢而言，在臨床上已經(jīng)逐漸注重對2型糖尿病患者進(jìn)行CA19-9、HbA1c動態(tài)監(jiān)測。本研究中，糖尿病組AFP、CEA、CA19-9的含量分別為（2.48±1.99）IU/mL、（5.17±2.6）ng/mL、（22.19±1.9）U/mL，均明顯高于對照組的（2.31±1.05）IU/mL、（2.27±1.54）ng/mL、（7.80±2.56）U/mL（P<0.05），表示糖尿病患者大部分都兼有AFP、CEA與CA19-9異常的升高，其發(fā)病的機(jī)理可能是糖尿病病發(fā)時，一方面，胰腺組織的正常細(xì)胞被纖維結(jié)締組織、脂肪細(xì)胞取代，造成組織損壞，導(dǎo)致有核細(xì)胞中的部分糖蛋白組分包含AFP、CEA與CA19-9大部分釋放入血。另一方面是長期血糖的失控狀態(tài)，可能就會因為“糖毒性”的作用導(dǎo)致消化道損壞，讓AFP、CEA與CA19-9的結(jié)果異常升高[13]。

本研究結(jié)果顯示，在糖尿病組中，Spearman相關(guān)進(jìn)行分析提示AFP、CEA、CA19-9與空腹血糖、糖化血紅蛋白均顯示為正相關(guān)性（P<0.05），提示血清AFP、CEA、CA19-9可能與血糖的控制有關(guān)，與眾多學(xué)者的研究結(jié)論基本相符：正常細(xì)胞于刺激因子作用下產(chǎn)生惡性轉(zhuǎn)變[14-20]，變成糖酵解水平較為強(qiáng)大的惡性腫瘤細(xì)胞，尤其是糖尿病患者在急性代謝不正常時，比如出現(xiàn)酮癥酸中毒時AFP、CEA、CA19-9升高，這和血糖的濃度關(guān)系緊密相關(guān)，伴隨著血酮、血糖的糾正，AFP、CEA、CA19-9也會逐步下降。但是糖尿病患者的血清腫瘤標(biāo)志物AFP、CEA、CA19-9水平均高于正常人的機(jī)制以及其對糖尿病患者的臨床意義有待進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，2型糖尿病患者的腫瘤標(biāo)志物AFP、CEA、CA19-9的結(jié)果都顯示了異常升高情況，而且與空腹血糖、糖化血紅蛋白的有效控制有關(guān)系，于無腫瘤的2型糖尿病患者中，CA19-9是胰腺外分泌損傷的標(biāo)志物，所以在臨床診療當(dāng)中，患者血清CA19-9水平升高，而又沒能找到腫瘤的其他依據(jù)時，可暫時考慮是否為2型糖尿病本身所致，若適當(dāng)控制血糖后CA19-9水平仍持續(xù)升高，應(yīng)警惕惡性腫瘤存在的可能。endprint

參考文獻(xiàn)

[1]陳紅斌.老年糖尿病病患心血管事件與腫瘤發(fā)生風(fēng)險的分析[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2015，12（2）：143-145.

[2]楊愛英，肖雪娜，楊俊紅，等.糖尿病病患CA199水平升高的相關(guān)因素分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（36）：4030-4033.

[3] Moore W S，Rubertis B.Direct cervical carotid angioplasty with flow reversal：a single-center report from the roadster trial[J].Ann Vase Surg，2016，96（16）：86-92.

[4] Campbell L，Sammon J，Rahbar H，et al.Postoperative urinary retention in men is common after carotid endarterectomy and is associated with advanced age and prior urinary tract infection[J].

J Vasc Surg，2016，63（2）：355-361.

[5]王慧珠.ADA：糖尿病診治實用標(biāo)準(zhǔn)綱要-2013[J].中國糖尿病雜志，2013，21（3）：193-199.

[6]張美紋.2型糖尿病病患血清CA199水平與血糖控制水平的觀察[J].心腦血管病防治，201l，11（3）：205-207.

[7]俞利紅，朱麒錢，官莉莉，等.2型糖尿病病患血清CA199水平的相關(guān)因素研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14（10）：1107-1108.

[8]田小平，徐寧，惠嬡，等.DM2病患HbA1c與腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性分析[J].放射免疫學(xué)雜志，2010，23（2）：195-197.

[9]李亞波，閔曉黎，鄒映東，等.糖尿病病患糖化血紅蛋白與血清CA199水平相關(guān)分析[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2015，36（9）：1217-1218.

[10]宣麗萍，于媚，楊曉瑜，等.2型糖尿病病患血清CA199、CEA與血糖水平的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2011，23（12）：1384-1385.

[11]邢正皓，俞剛，陸峰泉，等.2型糖尿病病患血清CA199與糖脂代謝相關(guān)性研究[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2015，22（6）：520-521.

[12]董慶蓮.2型糖尿病病患血清糖類抗原19-9與血糖水平的相關(guān)性研究[J].臨床內(nèi)科雜志，2015，32（6）：405-406.

[13]牟嚴(yán)艷.腫瘤標(biāo)志物與2型糖尿病的關(guān)系[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2012，14（4）：430-431.

[14]周海中，段鈺，肖漢，等.18F-FDG PET/CT顯像在血清CA199水平升高診斷中的應(yīng)用價值[J].腫瘤學(xué)雜志，2015，21（4）：285-287.

[15]李勇，潘綿順，邱書瑤，等.胰腺癌合并糖尿病病患放療后血糖變化及相關(guān)因素分析[J].中華腫瘤雜志，2015，37（1）：33-36.

[16]李海濱，姜志安，張曉光，等.基質(zhì)交感分子1和骨保護(hù)素對急性冠脈綜合征合并2型糖尿病病患經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，22（8）：2680-2683.

[17] Zinman B，Ahren B，Neubacher D，et al.Efficacy and cardiovascular safety of linagliptin as an add-on to insulin in type 2 diabetes：a pooled comprehensive post hoc analysis[J].Can J Diabetes，2015，71（15）：536-541.

[18]馮慶芝.2型糖尿病合并急性腦梗死病患血清內(nèi)脂素的測定及阿托伐他汀的干預(yù)作用[J].中國實用醫(yī)刊，2015，42（4）：50-52.

[19] Schuetz C A，Ong S H，Bluher M.Clinical trial simulation methods for estimating the impact of DPP-4 inhibitors on cardiovascular disease[J].Clinicoecon Outcomes Res，2015，5（7）：313-323.

[20]李艷，孫家祥，葉敏.2型糖尿病病患血清CA199水平變化分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2015，13（16）：59-60.

（收稿日期：2017-07-18） （本文編輯：鄧朝陽）endprint