自擬補腎利尿方聯(lián)合西藥治療糖尿病神經源性膀胱的臨床觀察

翟瑞瓊

許昌市中醫(yī)院內三科，河南許昌 461000

糖尿病神經源性膀胱是指由于自主神經尤其是副交感神經功能障礙所引起的排尿反射異常、膀胱功能障礙。本病是糖尿病患者常見的泌尿系統(tǒng)慢性并發(fā)癥，初期發(fā)病較為隱匿，但隨著病情發(fā)展，患者逐漸出現(xiàn)尿頻、尿急、尿無力等不適癥狀，嚴重時甚至會出現(xiàn)尿潴留，給患者日常生活及工作帶來嚴重的負面影響。目前，臨床治療以控制血糖、營養(yǎng)神經為主，雖取得一定治療效果，但總體療效不甚理想，因此在常規(guī)西藥治療基礎上尋求更加有效的輔助治療措施，具有重大意義。近年來，隨著中醫(yī)藥學不斷發(fā)展，中醫(yī)可通過多靶點、多途徑等方法治療糖尿病神經源性膀胱，且不良反應少，具有一定治療優(yōu)勢[1-3]。本項研究應用自擬補腎利尿方聯(lián)合西藥治療糖尿病神經源性膀胱，取得不錯療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年3月—2018年3月收治的糖尿病神經源性膀胱患者92例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組46例。觀察組，其中男19例，女27例；年齡(56.38±7.21)歲，年齡范圍為45～78歲；病程(6.15±1.21)年，病程范圍為3～11年。對照組，其中男17例，女29例；年齡(57.02±7.25)歲，年齡范圍為44～79歲；病程(6.10±1.19)年，病程范圍為3～10年。2組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準

參照2011年中華中醫(yī)藥學會糖尿病分會制定的《糖尿病神經源性膀胱中醫(yī)診療標準》[4]中本病相關的診斷標準：①有糖尿病病史；②臨床表現(xiàn)為小便不利甚或點滴不出，小腹脹滿或脹痛，小便不甚赤澀，但淋瀝不已或張力性尿失禁，恥骨上觸診飽滿或充盈有包塊，叩診呈濁音；③B超檢查，可見膀胱殘余尿量增加；尿流動力學檢查示最大尿流量(UF)，膀胱容量增大；膀胱收縮能力早期可見反射亢進，晚期則無反射、殘余尿量增加。膀胱壓力容積(CMG)測定，逼尿肌無反射，多數(shù)患者膀胱內持續(xù)低壓力。

1.3 納入及排除標準

納入標準：①所有患者均符合上述診斷標準；②入組前1周內未服用可能影響膀胱功能或自主神經功能的藥物；③患者及家屬均同意本項研究，并簽署知情同意書。

排除標準：①前列腺增生、尿路感染、泌尿系統(tǒng)結石、腫瘤等其他原因導致的排尿異常；②腦血管疾病、帕金森病、脊髓損傷等其他原因導致的神經源性膀胱；③合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；④精神異常，不具備認知能力者；⑤藥敏試驗過敏者。

1.4 治療方法

2組患者均進行常規(guī)糖尿病治療，包括健康宣教、調整飲食、合理運動、降低血糖、控制血壓、調節(jié)血脂等，定期進行膀胱排尿訓練，適當增加體育鍛煉，增強機體的抵抗能力。對照組患者在常規(guī)治療基礎上，予以甲鈷胺注射液(重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20043557)肌肉注射，0.5 mg/次，1次/d，3次/周；枸櫞酸莫沙必利片(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H19990315)飯前口服，5 mg/次，3次/d。觀察組患者在對照組治療基礎上，聯(lián)合自擬補腎利尿方治療，方藥組成為黃芪30 g，熟地15 g，車前子15 g，益母草15 g，當歸10 g，香附10 g，赤芍10 g，川牛膝10 g，川芎10 g，地龍10 g，甘草10 g；膀胱濕熱者加蒲公英30 g，黃柏10 g；尿量較多者加桑螵蛸10 g，五味子10 g；上述藥物水煎取汁，每日1劑，分早晚2次溫服。2組患者均連續(xù)治療3個月。

1.5 觀察指標及療效判定標準

比較2組患者治療前后空腹血糖及餐后2 h血糖，采用全自動生化分析儀檢測。比較2組患者治療前后膀胱殘余尿量，采用B超測量患者治療前1 d及治療3個月后第1 d清晨排尿后的膀胱殘余尿量。比較2組患者治療過程中用藥安全性，檢測2組患者血常規(guī)、尿常規(guī)及腎功能情況。

參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]制定療效判定標準：癥狀及體征基本消失，膀胱殘余尿量減少≥85%為顯效；癥狀及體征明顯改善，35%≤膀胱殘余尿量減少<85%為有效；癥狀及體征未有改善，膀胱殘余尿量減少<35%或未有改善為無效?？傆行?[(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 臨床療效比較

治療后，觀察組治療總有效率為93.48%，顯著高于對照組的78.26%(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較(n=46，例，%)

與對照組比較△P<0.05

2.2 空腹血糖、餐后2 h血糖及膀胱殘余尿量比較

治療前，2組患者空腹血糖、餐后2 h血糖及膀胱殘余尿量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者空腹血糖、餐后2 h血糖均較治療前明顯下降(P<0.05)，組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組患者膀胱殘余尿量較治療前明顯下降，且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 不良反應發(fā)生情況比較

2組患者在治療期間均未出現(xiàn)明顯不適，且血常規(guī)、尿常規(guī)及腎功能檢查均未見明顯異常。

3 討論

糖尿病神經源性膀胱的特征為排尿功能障礙和膀胱平滑肌麻痹，目前該疾病的具體發(fā)病機制尚不明確，普遍認為其可能與高血糖長期作用而導致周圍神經節(jié)段性脫髓鞘改變及神經沖動傳出受阻等有關[6]。膀胱病變的臨床表現(xiàn)與糖尿病持續(xù)時間具有一定相關性，因此臨床針對糖尿病神經源性膀胱治療的主要目的是，在控制患者血糖水平穩(wěn)定基礎上，對患者腎功能進行保護，以提高排尿功能，改善臨床不適癥狀，提升生活質量。目前臨床中以西藥為主，主要進行促神經元修復、提高膀胱順應性、舒張尿道外括約肌等治療，其中以甲鈷胺注射液及枸櫞酸莫沙必利片等藥物較為常用。甲鈷胺注射液是維生素B12的甲基化活性抑制劑，可進入神經細胞中促進卵磷脂、蛋白質等合成，同時刺激神經軸突再生，從而修復損傷神經細胞[7]。莫沙必利為選擇性5-羥色胺4(5-HT4)受體激動劑，口服后吸收進入人體可分布于膀胱組織中，作用于膀胱肌間神經叢，促使乙酰膽堿的生理性釋放，促進膀胱收縮改善肌無力而利于排尿[8]。

本病可歸屬于中醫(yī)學“癃閉”“淋證”范疇，病機為消渴日久，傷津耗氣，而致氣虛無力，血行不暢，血瘀脈絡；或是氣陰兩虛，腎陽不足，致命門火衰，蒸騰氣化無力。因此中醫(yī)治療主張以行氣利尿、化瘀補腎為基本治療原則。本項研究結果顯示，治療后2組患者空腹血糖、餐后2 h血糖均較治療前明顯下降，但組間比較，差異無統(tǒng)計學意義，可能與2組患者均堅持降低血糖、控制血壓、調節(jié)血脂等治療有關，從而有效維持血糖水平穩(wěn)定。此外，本項研究發(fā)現(xiàn)，治療后，2組患者膀胱殘余尿量較治療前明顯下降，且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組；觀察組治療總有效率為93.48%，顯著高于對照組的78.26%。結果表明自擬補腎利尿方聯(lián)合西藥治療可有效降低糖尿病神經源性膀胱患者的膀胱殘余尿量，改善臨床癥狀，提高治療效果。究其原因為自擬補腎利尿方中，黃芪補氣固表；當歸活血止痛；車前子清熱利尿、滲濕通淋；熟地滋陰補血、益精填髓；川芎活血止痛；川牛膝引藥下行、活血祛瘀；益母草消腫利尿。諸藥聯(lián)用，共奏行氣利尿、活血祛瘀之效?，F(xiàn)代藥理學研究表明[9]，方中黃芪中含有的皂苷多糖等物質，具有抗氧化及抑制醛糖還原酶作用，并且能夠抑制系膜細胞增生，減輕腎臟肥大，起到改善腎功能作用，從而有效預防和治療糖尿病腎病。本方聯(lián)合西藥治療可提升糖尿病神經源性膀胱患者治療效果，改善臨床癥狀，加快康復進程。

表2 2組患者空腹血糖、餐后2 h血糖及膀胱殘余尿量比較(n=46，±s)

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

綜上所述，應用自擬補腎利尿方聯(lián)合西藥治療糖尿病神經源性膀胱可提升治療效果，有效減少膀胱殘余尿量，且用藥安全可靠，值得臨床推廣應用。