王潔 馬紀(jì)林? 楊政 仲李 章莉 楊高怡
慢性腎臟?。–KD)是威脅人類(lèi)健康的一類(lèi)重大疾病,其發(fā)病率達(dá)10.8%[1]。心血管事件是MHD患者的主要死亡原因[2],高達(dá)50%左右[3]。血液透析患者存在的較多心血管疾病,尤以左心室肥厚(LVH)最為常見(jiàn),在開(kāi)始進(jìn)入替代治療時(shí)75%患者已存在LVH[2],并隨透析時(shí)間的延長(zhǎng),LVH逐漸加重。流行病學(xué)研究顯示,鎂缺乏人群的左室肥厚、心血管死亡及全因死亡均顯著升高,其可能是導(dǎo)致心血管事件發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素之一[4-7]。本文分析血透患者LVMI與血清鎂濃度的關(guān)系,為臨床血透患者提供參考依據(jù)。
1.1 一般資料 收集2015年10月至2016年11月杭州市紅十字會(huì)醫(yī)院血液凈化中心111例行規(guī)律血液透析患者的臨床資料。男64例,女47例;年齡34~97歲,透齡7~212個(gè)月。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡>18歲。(2)透齡>6個(gè)月。(3)臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)近期感染。(2)惡性腫瘤患者。(3)近1個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重心力衰竭(心衰)、心肌梗死(心梗)的患者。本項(xiàng)目遵循倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn),所有入選患者均簽署知情同意書(shū)。依據(jù)2013年ESH/ESC高血壓管理指南、2015中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)高血壓管理指南及2014日本高血壓指南推薦診斷LVH的標(biāo)準(zhǔn):LVMI≥115(男性)、≥95g/m2(女性),將患者分為左室肥厚組與非左室肥厚組。
1.2 方法 (1)收集資料:包括性別、年齡、透析齡、透析前高血壓病史、透析前糖尿病病史,以及透析前血清鎂濃度,血清鈣濃度,血清磷濃度,全段甲狀旁腺激素(iPTH)濃度,血CRP濃度,血白蛋白濃度和血紅蛋白濃度,其中血清鎂濃度采用二甲苯胺藍(lán)法檢測(cè)。(2)透析方法:應(yīng)用貝朗/費(fèi)森尤斯/金寶透析機(jī)進(jìn)行血液透析,透析器均為一次性使用,所有患者均接受碳酸氫鹽透析,3~4次/周,3~4h/次,血流量200~300ml/min,透析液流量500ml/min,透析液鎂離子濃度 0.5mmol/L,透析器面積 1.4~1.6m2。(3)左室質(zhì)量指數(shù)檢測(cè):使用儀器為飛利浦(PHILIPS)IE-33心臟彩超檢測(cè)儀,S5-1心臟探頭,工作頻率1~5 MHz,測(cè)量左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)、室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(IVPWT),并根據(jù)Devereux公式計(jì)算患者左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI),公式如下:LVMI(g/m2)=LVM(g)/體表面積(m2);LVM(g)=0.8×1.04×[(LVEDD+IVST+LVPWT)3-LVEDD3]+0.6。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件。正態(tài)分布計(jì)量數(shù)據(jù)采用(x±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),非正態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)(M)表示,組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),多因素分析采用多元線性回歸分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組一般資料比較 LVMI檢測(cè)計(jì)算發(fā)現(xiàn)左室肥厚組45例,左室未肥厚66例。左室肥厚組患者性別、年齡、血紅蛋白、血白蛋白、血CRP、血鈣、血磷、糖尿病病史與左室未肥厚組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),左室肥厚組透前患有高血壓比例、透齡、iPTH高于非左室肥厚組,血鎂低于左室未肥厚組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組一般資料比較(x±s)
2.2 多元線性回歸分析 以LVMI作為因變量,以透齡、iPTH、血鎂、高血壓史等因素作為自變量對(duì)資料進(jìn)行逐步多元線性回歸分析,結(jié)果顯示,血鎂水平、透前高血壓病史與LVMI具有相關(guān)性,且血鎂水平與LVMI呈負(fù)相關(guān)(Pearson相關(guān)系數(shù)r為-0.300,P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而與透齡、iPTH均無(wú)相關(guān)性(P≥0.05),表明鎂是LVMI的影響因素。見(jiàn)表2。
表2 多元線性回歸分析
維持性血液透析患者易出現(xiàn)左室肥厚,本資料顯示達(dá)40.5%。有報(bào)道LVH是血液透析患者心血管事件發(fā)生率及病死率的重要預(yù)測(cè)因子[8-11]。臨床流行病學(xué)研究表明,MHD患者左心室肥厚是由血容量和壓力超負(fù)荷所致,早期研究認(rèn)為其發(fā)生和發(fā)展主要與貧血、甲狀旁腺亢進(jìn)、高血壓、透析不充分和局部血管緊張素Ⅱ水平激活有關(guān)[12],目前認(rèn)為與FGF-23水平增高有關(guān)[13]。Reffelmann等[14]發(fā)現(xiàn)無(wú)論是否存在其他心血管危險(xiǎn)因素,低血鎂是心血管事件一個(gè)重要預(yù)測(cè)因子,與左室質(zhì)量的長(zhǎng)期獲益相關(guān),低血鎂濃度可預(yù)示左室質(zhì)量指數(shù)的增加。本資料結(jié)果顯示,在MHD患者中,除早期研究已證實(shí)的透前原發(fā)高血壓病史與LVH相關(guān)外,也發(fā)現(xiàn)LVH組血鎂水平明顯低于非LVH組,表明低血鎂水平與LVH的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。
研究發(fā)現(xiàn),低血鎂和高醛固酮血癥有導(dǎo)致左室肥厚與心肌纖維化發(fā)展的可能[15],這與醛固酮通過(guò)鎂敏感通路,獨(dú)立調(diào)節(jié)血壓誘導(dǎo)心、腎纖維化有關(guān)[16]。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn),低鎂狀態(tài)能促進(jìn)炎癥反應(yīng),表現(xiàn)為炎癥細(xì)胞的活化、內(nèi)皮功能紊亂及血清IL-6水平上升[17-19],此促炎作用參與心血管疾病的病理生理機(jī)制,也是導(dǎo)致血管壁重塑的病理基礎(chǔ)[8]。另外,鎂也影響礦物質(zhì)和骨代謝,De Schutter[20]報(bào)道在CKD小鼠中予以高劑量含鎂和磷結(jié)合劑可以降低血磷和PTH水平,并降低導(dǎo)致左室肥厚的FGF23水平。以上研究也表明,低鎂水平對(duì)LVH的發(fā)生有較大影響。
[1] Zhang L, Wang F, Wang L, et al. Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey. Lancet, 2012, 379(9818):815-822.
[2] McCullough PA, Chan CT, Weinhandl ED, et al. Intensive Hemodialysis, Left Ventricular Hypertrophy, and Cardiovascular Disease. Am J Kidney Dis,2016,68(5S1):S5-S14.
[3] Manjunath G, Tighiouart H, Ibrahim H, et al. Level of kidney function as a risk factor for atherosclerotic cardiovascular outcomes in the community. J Am Coll Cardiol,2003,41(1):47-55.
[4] Reffelmann T, Ittermann T, Dorr M, et al. Low serum magnesium concentrations predict cardiovascular and all-cause mortality. Ath erosclerosis,2011,219(1):280-284.
[5] Peacock JM, Ohira T, Post W, et al. Serum magnesium and risk of sudden cardiac death in the Atherosclerosis Risk in Communities(ARIC) Study. Am Heart J, 2010,160(3):464-470.
[6] Monarca S, Donato F, Zerbini I, et al. Review of epidemiological studies on drinking water hardness and cardiovascular diseases. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil,2006,13(4):495-506.
[7] Song Y, Sesso HD, Manson JE, et al. Dietary magnesium intake and risk of incident hypertension among middle-aged and older US women in a 10-year follow-up study. Am J Cardiol, 2006,98(12):1616-1621.
[8] Ago R, Shindo T, Banshodani M, et al. Hypomagnesemia as a predictor of mortality in hemodialysis patients and the role of proton pump inhibitors: A cross-sectional, 1-year, retrospective cohort study. Hemodial Int,2016,20(4):580-588.
[9] Lacson EJ, Wang W, Ma L, et al. Serum Magnesium and Mortality in Hemodialysis Patients in the United States: A Cohort Study. Am J Kidney Dis,2015,66(6):1056-1066.
[10] Yu L, Li H, Wang SX. Serum Magnesium and Mortality in Maintenance Hemodialysis Patients. Blood Purif,2016, 43(1-3):31-36.
[11] Ishimura E, Okuno S, Yamakawa T, et al. Serum magnesium concentration is a significant predictor of mortality in maintenance hemodialysis patients. Magnes Res,2007,20(4):237-244.
[12] Higuchi T, Abe M, Yamazaki T, et al. Levocarnitine Improves Cardiac Function in Hemodialysis Patients With Left Ventricular Hypertrophy: A Randomized Controlled Trial. Am J Kidney Dis,2016,67(2):260-270.
[13] Faul C, Amaral AP, Oskouei B, et al. FGF23 induces left ventricular hypertrophy. J Clin Invest,2011,121(11):4393-4408.
[14] Reffelmann T, Dorr M, Ittermann T, et al. Low serum magnesium concentrations predict increase in left ventricular mass over 5 years independently of common cardiovascular risk factors.Atherosclerosis, 2010, 213(2):563-569.
[15] Navarro-Gonzalez JF, Mora-Fernandez C, Garcia-Perez J.Clinical implications of disordered magnesium homeostasis in chronic renal failure and dialysis. Semin Dial,2009,22(1):37-44.
[16] Yogi A, Callera GE, O'Connor S, et al. Aldosterone signaling through transient receptor potential melastatin 7 cation channel(TRPM7) and its alpha-kinase domain. Cell Signal, 2013,25(11):2163-2175.
[17] Bernardini D, Nasulewic A, Mazur A, et al. Magnesium and microvascular endothelial cells: a role in inflammation and angiogenesis. Front Biosci,2005,10:1177-1182.
[18] Mak IT, Dickens BF, Komarov AM, et al. Activation of the neutrophil and loss of plasma glutathione during Mg-deficiencymodulation by nitric oxide synthase inhibition. Mol Cell Biochem,1997, 176(1-2):35-39.
[19] Malpuech-Brugere C, Nowacki W, Daveau M, et al.Inflammatory response following acute magnesium deficiency in the rat. Biochim Biophys Acta,2000,1501(2-3):91-98.
[20] De Schutter TM, Behets GJ, Geryl H, et al. Effect of a magnesiumbased phosphate binder on medial calcification in a rat model of uremia. Kidney Int,2013,83(6):1109-1117.