手足口病重癥病例危險(xiǎn)因素分析

周莉，李小象

（河南開封市兒童醫(yī)院 感染科，河南 開封 475000）

手足口病是由腸道病毒［以柯薩奇A組16型（CoxA16）、柯薩奇B組和腸道病毒71型（EV71）多見］引起的急性傳染病[1]，是以手、足和口腔出現(xiàn)紅疹和皰疹為典型表現(xiàn)，發(fā)病年齡多為5歲以下。腸道病毒傳染性強(qiáng)、傳播途徑復(fù)雜且傳播速度快，在短時(shí)間內(nèi)可造成較大范圍的流行。大部分為輕癥患兒，輕癥患兒預(yù)后良好，但少部分重癥患兒，其病情發(fā)展迅速且病死率較高[2]，由于目前還沒有有效的抗病毒治療藥物用于治療手足口病重癥患兒，故而僅能對(duì)其采取對(duì)癥治療[3]，因此，若能提前預(yù)判患兒是否會(huì)發(fā)展為重癥病例，早期采取措施，有可能會(huì)減少重癥手足口病的發(fā)生或減輕重癥手足口病患兒的癥狀。本研究對(duì)2015年1月‐2016年12月在本院確診的407例手足口病病例進(jìn)行回顧性分析，探索手足口病重癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素，以期為臨床治療提供理論支撐。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月‐2016年12月本院感染科臨床診斷為手足口病的住院患兒為研究對(duì)象，將手足口病重癥病例162例設(shè)為病例組，按性別相同、年齡相差＜1歲的匹配原則，選取同期在本院診治的輕癥手足口病患兒245例，并將其設(shè)為對(duì)照組。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家原衛(wèi)生部制定的《手足口病診療指南（2010年版）》[4]，將手足口病的重癥病例和輕癥病例納入標(biāo)準(zhǔn)。排除先天性畸形患兒；先天性心臟病或免疫系統(tǒng)缺陷性疾病患兒；有心、肺、肝等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病患兒；合并有其他感染性疾病患兒；智力及運(yùn)動(dòng)發(fā)育低于同齡人患兒。病例組患兒，男102例，女60例；年齡0.6～6.8歲，中位年齡1.70歲。對(duì)照組患兒，男163例，女82例；年齡0.4～7.0歲，中位年齡1.60歲。本次回顧性分析通過醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)；兩組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

調(diào)查方法與內(nèi)容以病例對(duì)照法作為研究方法，觀察臨床癥狀：年齡、體溫、精神、皮疹類型、易驚、肢體抖動(dòng)、嘔吐、抽搐以及末梢循環(huán)；實(shí)驗(yàn)室診斷：病毒類型、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）以及血糖。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；中位年齡組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)；采用單因素分析法分析手足口病重癥病例的危險(xiǎn)因素，將存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的因素再采用Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒手足口病相關(guān)指標(biāo)的單因素分析情況比較

持續(xù)發(fā)熱（熱峰＞39℃且時(shí)間＞3 d）、精神差、嘔吐、皮疹較少、易驚、EV71感染、血糖＞9 mmol/L以及血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count, WBC）＞12×109是手足口病的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表 1。

2.2 手足口病重癥病例相關(guān)因素的多因素Logistic回歸分析

將單因素分析中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的觀察指標(biāo)納入模型，Logistic回歸模型多因素分析結(jié)果顯示持續(xù)發(fā)熱、嘔吐、皮疹較少、易驚以及EV71感染為手足口病重癥的獨(dú)立性相關(guān)因素指標(biāo)，其對(duì)于手足口病重癥患兒具有早期預(yù)警作用，見表2。

表1 兩組患兒手足口病相關(guān)指標(biāo)的單因素分析情況比較 例（%）

表2 重癥手足口病相關(guān)因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

2008年以來(lái)我國(guó)多個(gè)地區(qū)自出現(xiàn)手足口病暴發(fā)流行的現(xiàn)象，其中手足口病的重癥病例及死亡病例發(fā)生頻率較高，且重癥病例目前只能對(duì)癥治療，還沒有特效的抗病毒藥物，部分重癥患兒可能因病情進(jìn)展太快而失去搶救的機(jī)會(huì)，還有一部分重癥患兒雖然經(jīng)積極搶救挽救了生命，但可能出現(xiàn)了嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，需長(zhǎng)時(shí)間康復(fù)治療，對(duì)家庭造成沉重的打擊。因此，對(duì)存在可能會(huì)發(fā)展為重癥手足口病危險(xiǎn)因素的患兒，及早采取措施，有可能會(huì)減少重癥手足口病的發(fā)生或減輕重癥手足口病患兒的癥狀。

本研究采用病例對(duì)照的研究方法，探討手足口病重癥病例的危險(xiǎn)因素，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，手足口病重癥的危險(xiǎn)因素包括持續(xù)發(fā)熱、皮疹較少、嘔吐、驚戰(zhàn)以及EV71感染。其中，發(fā)熱是手足口病患兒的常見癥狀之一，輕癥手足口病患兒常不發(fā)熱或輕度發(fā)熱，且發(fā)熱持續(xù)時(shí)間較短，退熱藥物應(yīng)用后體溫很快可降至正常，屬于身體對(duì)病毒的炎癥反應(yīng)，若出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱，可能是病毒感染侵犯下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，導(dǎo)致體溫升高、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，因此進(jìn)展為重癥的可能性越大，與有關(guān)報(bào)道一致[5-6]，對(duì)持續(xù)發(fā)熱患兒，應(yīng)提高警惕。皮疹是手足口病的特點(diǎn)，陸國(guó)平等[7]曾報(bào)道手足口病重癥病例皮疹細(xì)小且數(shù)量少，本研究也發(fā)現(xiàn)皮疹較少的患兒易發(fā)展為重癥病例，由于皮疹具有特征性，因此仔細(xì)觀察患兒皮疹特征，對(duì)判斷患兒愈后有一定價(jià)值。易驚、嘔吐提示神經(jīng)系統(tǒng)受累，嘔吐可能為顱高壓或炎癥侵犯延髓嘔吐中樞所致，頻繁嘔吐患兒病情進(jìn)展迅速，肺水腫、肺出血發(fā)生率相對(duì)較高，應(yīng)引起重視。

EV71、CA16及其他腸道病毒均可引起手足口病，De等[8]曾報(bào)道廣東地區(qū)的手足口病病例中，EV71是導(dǎo)致手足口病重癥的危險(xiǎn)因素，本實(shí)驗(yàn)亦表明EV71是引起手足口病重癥的獨(dú)立相關(guān)因素，Ishimaru等[9]研究發(fā)現(xiàn)，EV71具有很強(qiáng)的嗜神經(jīng)性、親神經(jīng)靶向性和神經(jīng)致病毒力，會(huì)損傷小腦、腦干和脊髓前角細(xì)胞，故EV71感染的重癥手足口病會(huì)伴隨著各種各樣的神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)，如持續(xù)高熱、昏迷、昏睡、眼球震顫、頑固性休克、肢體抖動(dòng)、過度通氣以及多汗等，不同的臨床表現(xiàn)與EV71侵襲的部位不同有關(guān)，并可以導(dǎo)致神經(jīng)源性肺水腫并引起死亡[10]。因此，臨床早期進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)有助于提高重癥手足口病的早期識(shí)別及診治能力。疫苗接種是控制手足口病流行的最為有效的措施，現(xiàn)在我國(guó)EV71疫苗已研發(fā)成功，進(jìn)入市場(chǎng)，但是近25%的家長(zhǎng)擔(dān)心疫苗不安全和擔(dān)心疫苗效果不好，表示不會(huì)給孩子接種[11]，所以對(duì)手足口病的治療仍是重點(diǎn)。

綜上所述，本研究結(jié)果表明，持續(xù)發(fā)熱、皮疹較少、嘔吐、易驚和EV71感染是手足口病重癥病例發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素，針對(duì)存在手足口病危險(xiǎn)因素的患兒應(yīng)高度警惕，密切監(jiān)測(cè)并及時(shí)治療，控制病情進(jìn)展，減少手足口病危重癥病例的發(fā)生。

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