依達(dá)拉奉輔助治療對(duì)急性腦梗死患者血漿腦鈉肽活性及血清胱抑素C水平的影響

蔣德平

（河南省信陽(yáng)市第四人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 信陽(yáng) 464000）

近些年，隨著人們生活節(jié)奏的加快，工作與生活壓力也隨之增加，使得腦血管疾病的發(fā)病率逐年升高，其中急性腦梗死較為常見[1]。腦梗死是因腦部血液供應(yīng)障礙而引發(fā)的疾病，長(zhǎng)時(shí)間的缺血、缺氧會(huì)造成腦組織壞死，患者常伴有言語(yǔ)不清、意識(shí)障礙等表現(xiàn)，嚴(yán)重危及患者的生命安全[2]。腦梗死的發(fā)病率、病死率均與患者的年齡有直接關(guān)系，患者年齡越大發(fā)生疾病、病死的風(fēng)險(xiǎn)就越高，發(fā)病數(shù)小時(shí)或1～2 d即可達(dá)到高峰，腦部梗死面積可在短時(shí)間內(nèi)擴(kuò)大，因此需盡早治療[3]。依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，能夠起到保護(hù)腦組織的作用，通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞、腦細(xì)胞以及神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷，從而阻止神經(jīng)元凋亡[4]。以往研究均致力于依達(dá)拉奉改善神經(jīng)功能，提高生活能力方面，往往忽視了對(duì)患者血漿腦鈉肽（brain natriuretic peptide, BNP）活性及血清胱抑素C（cystatin C, Cys C）水平的影響[5]。鑒于此，本研究進(jìn)一步探討依達(dá)拉奉輔助治療對(duì)急性腦梗死患者血漿BNP、Cys C水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年8月‐2016年8月收治的76例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組患者各38例。觀察組患者，男22例，女16例；年齡44～76歲，中位年齡60歲；病程5～22 h，中位病程13.5 h；腦栓塞8例、短暫性腦出血5例、急性腦血栓形成14例和腔隙性腦梗死11例。對(duì)照組患者，男24例，女14例；年齡43～75歲，中位年齡59歲；病程5～21 h，中位病程13 h；腦栓塞7例、短暫性腦出血6例、急性腦血栓形成15例和腔隙性腦梗死10例。此研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[6]內(nèi)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)CT或MRI確診為急性腦梗死者；③發(fā)病時(shí)間＜24 h者；④排除腦出血者；⑤對(duì)本研究均知情并簽署同意書者。1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①肝、腎功能不全者；②伴有免疫系統(tǒng)疾病者；③伴有嚴(yán)重的精神疾病者；④ 資料不全或已進(jìn)行抗凝治療者；⑤過敏體質(zhì)者；⑥伴有惡性腫瘤或感染性疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組患者予以降血脂、降血糖、糾正水電解質(zhì)平衡、抗血小板聚集、抗凝以及營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療。觀察組患者在綜合治療的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130133）靜脈滴注治療，30 mg+0.9%氯化鈉100 ml靜脈滴注，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療兩周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者炎癥因子水平、血漿BNP、Cys C水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①分別于治療前后取患者空腹靜脈血用于檢測(cè)患者C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10, IL-10）和白細(xì)胞介素-8（interleukin-8, IL-8）等炎癥因子水平，采用免疫投射比濁法檢測(cè)CRP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-10、IL-8水平，試劑盒為產(chǎn)品配套試劑，所有操作需嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明進(jìn)行。②分別于治療前后采用美國(guó)雅培i400全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)BNP水平，正常水平為0～100 ng/L；另外采用美國(guó)貝克曼Lx20全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)Cys C水平，檢測(cè)方法為乳膠顆粒增強(qiáng)免疫比濁法，正常參考水平為0.6～0.9 mg/L。③治療過程中不良反應(yīng)包括消化道出血、皮膚黏膜出血、輸注部位皮疹和再梗死等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，若滿足方差齊性采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；中位年齡采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者CRP、IL-10和IL-8水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療兩周后，兩組患者CRP、IL-10和IL-8水平均較治療前降低（P＜0.05）；治療兩周后，觀察組患者CRP、IL-10和IL-8水平均低于對(duì)照組患者（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后BNP、Cys C水平比較

治療前，兩組患者BNP、Cys C水平均顯著超出正常范圍，兩組患者治療前BNP、Cys C水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者BNP、Cys C水平均較治療前降低，觀察組患者BNP、Cys C水平均低于對(duì)照組患者（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過程中，兩組患者均未出再梗死、顱內(nèi)出血以及肝腎功能損害等嚴(yán)重并發(fā)癥，觀察組患者中出現(xiàn)1例（2.63%）輸注部位皮疹；對(duì)照組出現(xiàn)2例消化道出血，1例皮膚黏膜出血，2例輸注部位皮疹；觀察組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率為2.63%（1/38），明顯低于對(duì)照組患者的13.16%（5/38）（χ2=1.629，P=0.202）；兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀均輕微，未采取干預(yù)措施或停藥減藥，患者自行恢復(fù)，對(duì)治療進(jìn)展未造成影響。

表1 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 （±s）

組別 例數(shù) IL-8/(pg/L) CRP/(mg/L) IL-10/(pg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 38 28.83±5.42 21.46±4.54 14.35±3.47 10.18±2.46 13.76±2.53 11.27±1.74觀察組 38 29.54±5.38 12.67±3.29 14.81±3.33 6.24±1.63 13.51±2.44 9.39±1.54 t值 0.573 9.664 0.589 8.230 0.438 4.988 P值 0.714 0.000 0.698 0.000 0.783 0.000

表2 兩組患者治療前后BNP、Cys C水平比較 （±s）

表2 兩組患者治療前后BNP、Cys C水平比較 （±s）

組別 例數(shù) BNP/(ng/L) Cys C/(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 38 324.34±172.83 47.78±12.46 1.73±0.62 1.25±0.32觀察組 38 326.18±174.35 25.64±6.82 1.79±0.68 1.03±0.25 t值 0.046 0.402 9.608 3.340 P值 0.942 0.811 0.000 0.000

3 討論

急性腦梗死又被稱為缺血性腦卒中，治療應(yīng)以盡快恢復(fù)腦部血液供應(yīng)為主，使處于缺血半暗帶區(qū)的可逆性損傷的神經(jīng)元復(fù)活，當(dāng)前臨床治療急性腦梗死最有效、最快速的方法為溶栓治療，已成為臨床公認(rèn)的治療方法[7]。但不可否認(rèn)的是患者血栓溶解后，恢復(fù)血液和氧正常供應(yīng)時(shí)，會(huì)產(chǎn)生大量自由基，形成再灌注損傷，對(duì)腦細(xì)胞造成進(jìn)一步損害，可見單一的溶栓治療仍無法改善患者最終功能狀態(tài)[8]。急性腦梗死復(fù)雜的病理機(jī)制與病理變化，使得該病的治療無法針對(duì)某一環(huán)節(jié)進(jìn)行單一治療而取得顯著效果[9]。

依達(dá)拉奉屬于一種自由基清除劑，靜脈給藥后能有效抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，清除梗死區(qū)及周圍產(chǎn)生的自由基，從而減輕自由基所致的神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷，防止自由基失衡，起到保護(hù)神經(jīng)元及其他神經(jīng)細(xì)胞的作用，另外還能夠阻止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，減輕腦水腫[10]。炎癥反應(yīng)在缺血性腦血管疾病發(fā)病過程中起著重要作用，腦組織缺血后會(huì)引起一系列免疫反應(yīng)、炎細(xì)胞激活合成并釋放大量炎癥因子。已有研究顯示，IL-8能使多核白細(xì)胞向缺血部位遷移，是腦缺血后的炎癥反應(yīng)主要介質(zhì)；IL-10由Th2細(xì)胞產(chǎn)生能夠抑制Th1細(xì)胞功能；CRP則參與了全身或局部的炎癥反應(yīng)，只要機(jī)體出現(xiàn)炎癥該水平就會(huì)迅速升高[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者IL-8、CRP和IL-10均低于對(duì)照組患者，表明依達(dá)拉奉輔助治療能夠降低急性腦梗死患者的炎癥反應(yīng)。BNP廣泛寄居于脊髓、腦以及心臟等組織中，能抑制纖溶酶原激活物抑制因子與血管內(nèi)皮組織因子的表達(dá)，具有促進(jìn)排鈉、排尿和降低血壓的作用，腦梗死患者因組織缺血、缺氧，累及下丘腦、延髓等部位以致增加BNP的釋放，腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展中均會(huì)導(dǎo)致BNP水平出現(xiàn)變化[13]。已有研究證明，BNP水平的高低與患者梗死面積、病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，常被臨床用于預(yù)測(cè)腦梗死面積與嚴(yán)重程度，評(píng)估患者治療情況[14]。Cys C主要分布在腦組織中，能夠調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性，參與了心腦血管疾病的發(fā)病，也可作為評(píng)估腦血管疾病治療情況的重要指標(biāo)[15]。本研究顯示，治療后觀察組患者BNP、Cys C水平均低于對(duì)照組患者，且治療中未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。由此可見，急性腦梗死患者采用依達(dá)拉奉輔助治療能明顯降低BNP、Cys C水平，減輕腦組織損傷，改善患者的神經(jīng)功能。

綜上所述，急性腦梗死患者采用依達(dá)拉奉輔助治療能明顯降低BNP、Cys C水平，改善患者炎癥狀態(tài)，從而減輕神經(jīng)功能的損傷程度。

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