淺析對(duì)慢性乙肝患者進(jìn)行血清細(xì)胞因子水平檢測(cè)的臨床意義

陳 瓊 陳 蓉? 曾藝馨 周馥葉

（1 貴陽(yáng)護(hù)理職業(yè)學(xué)院 貴州 貴陽(yáng) 550081；2 貴州省武警總隊(duì)醫(yī)院 貴州 貴陽(yáng) 550005）

淺析對(duì)慢性乙肝患者進(jìn)行血清細(xì)胞因子水平檢測(cè)的臨床意義

陳 瓊1陳 蓉1?曾藝馨1周馥葉2

（1 貴陽(yáng)護(hù)理職業(yè)學(xué)院 貴州 貴陽(yáng) 550081；2 貴州省武警總隊(duì)醫(yī)院 貴州 貴陽(yáng) 550005）

目的：分析對(duì)慢性乙型肝炎患者進(jìn)行血清細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IFN-γ及TGF-β1水平檢測(cè)的臨床意義，以期為臨床上治療該病提供免疫學(xué)指標(biāo)。方法：選取貴州省武警總隊(duì)醫(yī)院近期收治的60例慢性乙型肝炎患者（將其作為乙肝組）作為研究對(duì)象，根據(jù)其血液中HBV-DNA的含量將其分為低病毒組、中病毒組與高病毒組，每組各有20例患者。選取同期在該院進(jìn)行健康體檢的60例受檢者，將其作為參照組。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)這120例人員進(jìn)行血清細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IFN-γ及TGF-β1水平檢測(cè)，然后對(duì)比分析檢測(cè)的結(jié)果。結(jié)果：中病毒組與高病毒組患者血清細(xì)胞因子IL-4、IL-6及IFN-γ的水平均明顯低于參照組人員，其血清細(xì)胞因子TGF-β1的水平明顯高于參照組人員，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。低病毒組患者血清細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IFN-γ及TGF-β1的水平與參照組人員相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。中病毒組與高病毒組患者血清細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IFN-γ及TGF-β1的水平均低于低病毒組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：對(duì)慢性乙型肝炎患者進(jìn)行血清細(xì)胞因子水平檢測(cè)可以幫助臨床上準(zhǔn)確地評(píng)估其病情進(jìn)展的程度。

血清細(xì)胞因子；IL-4；IL-6；IFN-γ；TGF-β1；慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎（CHB）是一種由乙型肝炎病毒（HBV）感染所引起的傳染性疾病[1]，也是我國(guó)最常見(jiàn)的傳染性疾病之一。最新的臨床研究結(jié)果顯示，對(duì)CHB患者進(jìn)行血清細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IFN-γ及TGF-β1水平檢測(cè)對(duì)于評(píng)估其病情的進(jìn)展程度，從而為其制定有針對(duì)性的治療方案具有重要的臨床意義。為了進(jìn)一步證實(shí)這一點(diǎn)，我們對(duì)貴州省武警總隊(duì)醫(yī)院近期收治的60例CHB患者與同期在該院進(jìn)行健康體檢的60例受檢者進(jìn)行了血清細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IFN-γ及TGF-β1水平檢測(cè)，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了對(duì)比分析。現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文的研究對(duì)象為2015年3月～2016年3月期間貴州省武警總隊(duì)醫(yī)院收治的60例CHB患者。將這60例CHB患者作為本次研究的乙肝組。其中，有男性41例、女性19例，其年齡在23～76歲之間，平均年齡為（43.6±3.7）歲。他們的病情均符合2006年我國(guó)衛(wèi)生部制定的乙肝患者的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。我們根據(jù)這60例患者血液中HBV-DNA的含量將其分為低病毒組（HBV-DNA的含量＜105copy/mL）、中病毒組（HBV-DNA的含量在105～107 copy/mL之間）及高病毒組（HBV-DNA的含量＞107 copy/mL），每組各有20例患者。選取同期在該院進(jìn)行健康體檢的60例受檢者（與入選的乙肝組患者均無(wú)血緣關(guān)系），將其作為參照組。其中，有男性32例、女性28例，其年齡在20～71歲之間，平均年齡為（41.2±2.6）歲。兩組研究對(duì)象的一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)兩組人員均進(jìn)行血清細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IFN-γ及TGF-β1水平檢測(cè)。具體的檢測(cè)方法為：在兩組人員空腹12h后，在清晨抽取其5 mL的靜脈血，并進(jìn)行血清分離，然后將得到的血清標(biāo)本放在-80℃的環(huán)境下保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫試驗(yàn)（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）對(duì)血清標(biāo)本進(jìn)行血清細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IFN-γ及TGF-β1水平檢測(cè)。嚴(yán)格按照試劑盒（由北京生物晶美公司生產(chǎn)）上的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

乙肝組中低病毒組患者血清細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IFN-γ及TGF-β1的水平與參照組人員相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。乙肝組中中病毒組與高病毒組患者血清細(xì)胞因子IL-4、IL-6及IFN-γ的水平均低于參照組人員，其血清細(xì)胞因子TGF-β1的水平則高于參照組人員，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。乙肝組中中病毒組與高病毒組患者血清細(xì)胞因子IL-4、IL-6及IFN-γ的水平均低于低病毒組患者，其血清細(xì)胞因子TGF-β1的水平則高于低病毒組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳細(xì)情況見(jiàn)下表：

表 120名受檢人員血清細(xì)胞因子水平的檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（±s）

表 120名受檢人員血清細(xì)胞因子水平的檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) IL-4（ng/ml） IL-6（ng/ml） IFN-γ（pg/ml） TGF-β1（ng/ml）乙肝組低病毒組 20 11.2±1.3 10.6±3.3 25.2±3.1 7.3±2.7中病毒組 20 8.9±1.5 7.7±4.2 18.3±3.6 10.6±3.2高病毒組 20 4.6±0.9 2.8±1.2 13.7±2.4 13.4±3.6參照組 60 12.3±1.2 11.5±6.2 26.4±4.7 6.9±2.5

3 討論

Th細(xì)胞是人體分泌細(xì)胞因子的主要細(xì)胞之一。Th細(xì)胞分為T(mén)h1細(xì)胞與Th2細(xì)胞兩大類(lèi)。Th1細(xì)胞分泌的IFN-γ細(xì)胞因子介導(dǎo)細(xì)胞免疫。Th2細(xì)胞分泌的IL-4與IL-6細(xì)胞因子既介導(dǎo)體液免疫，也是一種與慢性肝病患者的免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)的重要的致炎因子。當(dāng)人體的生理機(jī)制處于正常狀態(tài)時(shí)，人體內(nèi)的Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞處于平衡狀態(tài)。當(dāng)人體發(fā)生HBV慢性感染后，人體內(nèi)Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞的平衡狀態(tài)就會(huì)被打破。這時(shí)，人體的免疫系統(tǒng)就不能產(chǎn)生足夠的Th1細(xì)胞因子，該細(xì)胞因子破壞病毒、抑制病毒基因復(fù)制和清除病毒的能力也會(huì)下降。同時(shí)，Th2細(xì)胞因子會(huì)進(jìn)一步抑制Th1細(xì)胞因子的免疫應(yīng)答[3]，使人體患上CHB。TGF-β1是一種由肝細(xì)胞等分泌的促進(jìn)膠原合成的細(xì)胞因子。在人體的生理機(jī)制處于正常狀態(tài)時(shí)，TGF-β1呈低表達(dá)狀態(tài)。當(dāng)人體的肝臟受到損傷后，TGF-β1的表達(dá)量可顯著增加。TGF-β1可通過(guò)抑制Bcl-xL表達(dá)來(lái)抑制人體內(nèi)肝細(xì)胞的增長(zhǎng)，并加速肝細(xì)胞的凋亡[4]。

本研究的結(jié)果顯示，乙肝組中低病毒組患者血清細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IFN-γ及TGF-β1的水平與參照組人員相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。乙肝組中中病毒組與高病毒組患者血清細(xì)胞因子IL-4、IL-6及IFN-γ的水平均低于參照組人員，其血清細(xì)胞因子TGF-β1的水平則高于參照組人員，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。乙肝組中中病毒組與高病毒組患者血清細(xì)胞因子IL-4、IL-6及IFN-γ的水平均低于低病毒組患者，其血清細(xì)胞因子TGF-β1的水平則高于低病毒組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這一研究結(jié)果提示，血清細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IFN-γ及TGF-β1均參與CHB患者機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)過(guò)程，其作用機(jī)制為：人體在被HBV感染后，其血清中Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞的平衡就會(huì)被打破，導(dǎo)致這兩種細(xì)胞破壞病毒、抑制病毒基因復(fù)制和清除病毒的能力下降。而血清細(xì)胞因子TGF-β1的表達(dá)量顯著增加可抑制肝細(xì)胞的增長(zhǎng)，并促進(jìn)肝細(xì)胞的凋亡。劉寧[5]等的研究結(jié)果也顯示，CHB患者體內(nèi)血清細(xì)胞因子IL-12、IFN-γ、IL-4及IL-6的水平顯著低于健康人員，這可導(dǎo)致其機(jī)體對(duì)HBV病毒的清除能力明顯下降。這一研究結(jié)果與本次研究的結(jié)果基本一致。

綜上所述，對(duì)慢性乙型肝炎患者進(jìn)行血清細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IFN-γ及TGF-β1水平檢測(cè)可以幫助臨床上準(zhǔn)確地評(píng)估其病情進(jìn)展的程度，從而有利于為其制定有針對(duì)性的治療方案。

[1]錢(qián)留喜,張宏宇.王永忠.慢性乙肝、肝硬化和肝癌患者Th1/Th2細(xì)胞因子檢測(cè)及臨床應(yīng)用[J].放射免疫學(xué)雜志,2103,26(1):59-60.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].實(shí)用肝臟病雜志,2006,9(1):8-18.

[3]鄧玉奎,王勇強(qiáng),武敬.慢性乙型肝炎患者血清細(xì)胞因子的檢測(cè)及臨床意義[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,33(3):285-287.

[4]李曉虹,楊蒲芳,戚紅霞,等.血清TGF-β1及VEGF在慢性乙肝、肝纖維化、肝硬化患者的臨床變化及其意義[J].臨床消化病雜志,2011,23(3):144-145.

[5]劉寧,徐杰,劉金花,等.慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、乙肝肝癌患者Th1/Th2型細(xì)胞因子水平變化研究[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2014,23(2):158-161.

R512.62

B

2095-7629-（2017）1-0093-03

陳瓊，女，研究方向?yàn)榕R床醫(yī)學(xué)、傳染病學(xué)，就職于貴陽(yáng)護(hù)理職業(yè)學(xué)院內(nèi)科教研室；陳蓉（通訊作者），女，學(xué)歷為臨床醫(yī)學(xué)碩士，職稱(chēng)為副教授，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合治療臨床疾病，就職于貴陽(yáng)護(hù)理職業(yè)學(xué)院