大株紅景天聯(lián)合前列地爾治療后循環(huán)缺血的臨床療效及對(duì)一氧化氮、內(nèi)皮素水平的影響

，，

后循環(huán)缺血(posterior cerebral circulation ischemia，PCI)是指大腦后動(dòng)脈、椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈系統(tǒng)的短暫性腦缺血發(fā)作和腦梗死，占整個(gè)缺血性腦血管病的20%[1]，具有很高的致死率和致殘率。臨床表現(xiàn)眩暈、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)異常、肢體癱瘓、構(gòu)音或吞咽障礙、偏盲等。治療的原則是改善后循環(huán)系統(tǒng)的血液供應(yīng)狀況。本研究采用前列地爾聯(lián)合大株紅景天治療PCI，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選2014年8月—2016年5月在我院診治的后循環(huán)缺血眩暈病人126例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)后循環(huán)缺血的專家共識(shí)[2]。將病人隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組63例，男31例，女32例，年齡(63.01±7.26)歲；對(duì)照組63例，男33例，女30例，年齡(62.97±8.14)歲。入選病人臨床確診后循環(huán)缺血。兩組性別、年齡、病情以及并發(fā)癥等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有均衡性。排除了高血壓病、腦出血、良性發(fā)作性位置性眩暈以及其他疾病導(dǎo)致眩暈。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理學(xué)相關(guān)部門(mén)同意，所有病人均了解研究相關(guān)情況，并簽署知情同意書(shū)，自愿參與研究。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、改善循環(huán)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)等常規(guī)治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，予以前列地爾配合大株紅景天治療。前列地爾(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084565)10 μg靜脈注射。聯(lián)合大株紅景天注射液(通化玉圣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060361)10 mL加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜滴，1次/日，療程14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后臨床癥狀、體征及不良反應(yīng)；治療前后均采用經(jīng)顱多普勒TCD (德國(guó)DWL—MDX0628型經(jīng)顱多普勒超聲診斷儀)檢測(cè)基底動(dòng)脈(basilar artery，BA)、椎動(dòng)脈(vertebral artery，VA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，如平均血流速(Vm)，正常范圍(50～70)cm/s[3]，搏動(dòng)指數(shù)(pulsatility index，PI)，正常范圍0.65～1.10。測(cè)定治療前后血液流變學(xué)、血脂指標(biāo)。于用藥前及用藥后第14天測(cè)定治療前后血液流變學(xué)、血脂指標(biāo)。病人空腹靜脈血，離心3 000 r/min，分離血漿于-70℃冰箱中保存待測(cè)，內(nèi)皮素- 1(ET- 1)檢測(cè)采用放射免疫測(cè)定法，藥盒購(gòu)自解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研所。血清一氧化氮(NO)檢測(cè)采用硝酸還原法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)于南京建成生物工程研究所。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《內(nèi)科疾病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定[4]?；救貉?、頭痛、心煩等癥狀完全緩解，體征基本恢復(fù)，TCD示椎基底動(dòng)脈血流恢復(fù)正常；顯效：眩暈等癥狀明顯減輕，頭暈、心煩輕微，極少發(fā)作，肢體功能明顯改善，可正常工作、生活；有效：頭昏或眩暈癥狀減輕，伴有輕微視物旋轉(zhuǎn)或有步態(tài)異常及定位體征恢復(fù)欠佳，TCD示椎基底動(dòng)脈血流有明顯改善；無(wú)效：治療前后無(wú)變化，TCD示椎基底動(dòng)脈血流無(wú)改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 (見(jiàn)表1) 治療后，治療組總有效率(93.7%)顯著高于對(duì)照組(73.0%)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.703，P=0.001)。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 經(jīng)顱多普勒超聲檢查血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)(見(jiàn)表2) 治療前，兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較，PCA，VA和BA的Vm和PI無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后PCA，VA和BA的Vm均較治療前顯著改善(P<0.05)，治療組改善較對(duì)照組明顯有差異。PCA、VA和BA的PI較治療前好轉(zhuǎn)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)(±s)

2.3 兩組血脂及血液流變學(xué)指標(biāo)比較(見(jiàn)表3) 治療前，治療組和對(duì)照組比較，血液流變學(xué)、血脂指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后血漿黏度、高切全血黏度、低切全血黏度、血小板黏附率、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇均較治療前顯著改善(P<0.05)，而治療組改善更為明顯。治療后總膽固醇治療組和對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)及血脂指標(biāo)比較(±s)

2.4 兩組治療前后血漿NO與ET- 1比較(見(jiàn)表4) 治療前，治療組和對(duì)照組比較，NO、ET無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后NO、ET均明顯降低，但治療組降低較對(duì)照組更加明顯(P<0.05)。與治療前比較亦有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

組別n時(shí)間NOET-1治療組63治療前117.76±18.54 91.28±5.81 治療后 87.68±13.491)2) 65.07±5.891)2)對(duì)照組63治療前118.21±17.82 89.80±5.89 治療后80.39±14.771)81.17±6.891) 與本組治療前比較,1)P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,2)P<0.05。

2.5 不良反應(yīng) 治療組均無(wú)明顯不良反應(yīng)，所有病人無(wú)肝、腎功能損害和明顯血壓、心率波動(dòng)等不良反應(yīng)。

3 討 論

后循環(huán)由椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈和大腦后動(dòng)脈組成，主要供應(yīng)腦干、小腦、丘腦、枕葉、部分顳葉和上段脊髓。PCI是指椎- 基底動(dòng)脈系統(tǒng)缺血引起的病變，影響到上述部位血供障礙的一組綜合征。目前動(dòng)脈粥樣硬化是后循環(huán)缺血常見(jiàn)的血管病理表現(xiàn)，腦血管損傷及缺氧使內(nèi)皮素產(chǎn)生過(guò)多，造成自由基含量增加，損傷了一氧化氮，使得ET- 1與NO這對(duì)血管活性因子的平衡遭到破壞[5]。目前顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化使腦血管病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)以每年10%～50%的速度增加[6]。臨床表現(xiàn)多以頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和耳鳴等為主。通常臨床治療療效欠佳且容易復(fù)發(fā)。PCI目前的治療主要包括抗血小板、抗凝、溶栓等藥物治療及血管內(nèi)成形和支架置入術(shù)等手術(shù)治療。

大株紅景天是純中藥制劑，具有活血化瘀、益氣補(bǔ)血、通脈、健腦之功效。其主要藥理活性成分紅景天苷、紅景天素、酪醇、多糖等。研究表明，大株紅景天能提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低體內(nèi)自由基對(duì)細(xì)胞的氧化損害，具有抗機(jī)體氧化的作用[7]；并且直接清除氧自由基，抑制氧化應(yīng)激，降低神經(jīng)細(xì)胞鈣超載[8]；還可通過(guò)對(duì)阻力血管的擴(kuò)張作用，明顯增加腦血流量，降低腦血管阻力及降低血壓，從而有效改善腦組織的缺血、缺氧；大株紅景天能夠有效地降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白的含量，降低全血黏度，起到改善脂質(zhì)代謝、血流變學(xué)指標(biāo)的作用[9]，能有效抑制血栓形成。大株紅景天是通過(guò)對(duì)抗受損大腦缺氧的發(fā)生，有效降低血脂，降低血壓以及清除自由基等多方面對(duì)缺血再灌注腦損傷起保護(hù)作用。

前列地爾其有效成分為前列腺素E1。肺部含有的大量脫氫酶使60%～90%的前列腺素E1失去活性，前列地爾則以脂微球?yàn)樗幬镙d體的制劑，使其不易失活，將藥物運(yùn)送到病變部位后，實(shí)現(xiàn)靶向治療，通過(guò)有機(jī)陰離子運(yùn)輸，多肽介導(dǎo)通過(guò)血腦屏障[10]，提高了療效，降低了副作用的發(fā)生。具體作用機(jī)制有：①抑制神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素并舒張血管平滑肌細(xì)胞，定向擴(kuò)張痙攣的血管，增加缺血區(qū)的側(cè)支循環(huán)，使缺血區(qū)域局部血流量明顯增加；②抑制體內(nèi)TXA2生成，抑制血小板聚集[11]，防止血栓形成。③增加紅細(xì)胞變形能力，使其順利通過(guò)毛細(xì)血管，有效改善微循環(huán)；④刺激纖溶酶原激活劑，增強(qiáng)內(nèi)源性纖維蛋白溶解，并可溶解白色血栓，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。⑤激活脂蛋白酶及促進(jìn)三酰甘油水解，降低血脂和血黏度[12]；通過(guò)提升cAMP濃度而抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。⑥降低ET- 1水平，減少自由基的生成，防止組織缺血再灌注損傷，避免由自由基引發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)增強(qiáng)而使膜受體、膜蛋白酶和離子通道的脂質(zhì)微循環(huán)改變，減少細(xì)胞損傷，減少再灌注損傷，較好地改善神經(jīng)功能及保護(hù)細(xì)胞的作用[13]。

本研究通過(guò)前列地爾聯(lián)合大株紅景天治療后，大腦后動(dòng)脈、椎動(dòng)脈和基底動(dòng)脈平均血流速度及血液流變學(xué)、血脂等方面均有明顯改善，且明顯優(yōu)于對(duì)照組。動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈順應(yīng)性差、動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)雖較前好轉(zhuǎn)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后病人血漿ET、NO水平較治療前降低，但治療組降低程度較對(duì)照組更加明顯(P<0.05)。治療組總體治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，且無(wú)任何不良反應(yīng)。

臨床上應(yīng)用前列地爾聯(lián)合大株紅景天注射液治療后循環(huán)缺血，明顯改善了后循環(huán)系統(tǒng)的供血，加強(qiáng)抗血小板聚集、降低血液黏，清除氧自由基的能力，影響內(nèi)皮素及一氧化氮的釋放，增加腦組織的抗缺血缺氧的作用，從而能夠更加有效地提高治療后循環(huán)缺血的臨床效果，改善了病人生活質(zhì)量。且兩種藥物聯(lián)合治療效果顯著，安全性高，無(wú)明顯不良反應(yīng)。

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