胸腺肽α1治療AECOPD患者的臨床療效及對(duì)炎癥因子和肺功能的影響

李娟

[摘要] 目的 研究胸腺肽α1治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的臨床效果及對(duì)炎癥因子與肺功能的影響。 方法 選取2015年1月～2017年4月于本院接受治療的84例AECOPD患者，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，各42例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予胸腺肽α1治療，比較治療前后血清炎癥因子、肺功能指標(biāo)及血?dú)庵笜?biāo)水平。 結(jié)果 兩組治療后血清炎癥因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）、肺功能指標(biāo)（FEV1、FVC、 FEV1/FVC）、血?dú)庵笜?biāo)（PaO2、PaCO2、pH）與治療前比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后研究組血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組，肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、 FEV1/FVC水平明顯高于對(duì)照組，血?dú)庵笜?biāo)PaO2、PaCO2、pH水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 AECOPD患者應(yīng)用胸腺肽α1治療能有效降低炎癥反應(yīng)，顯著改善患者肺功能及血?dú)庵笜?biāo)，療效顯著。

[關(guān)鍵詞] 胸腺肽α1;慢性阻塞性肺疾病急性加重期;炎癥因子;肺功能

[中圖分類號(hào)] R563.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）34-0022-04

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）作為臨床上常見的、致殘率、致死率較高的慢性呼吸道疾病，因其病變復(fù)雜、病程較長(zhǎng)，極易導(dǎo)致患者呼吸道、肺組織存在明顯的慢性炎癥改變[1]。而當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重咳嗽、呼吸困難、咳痰等癥狀時(shí)稱其為慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD），其是導(dǎo)致COPD死亡的最主要因素，病死率達(dá)11%以上，而頻繁急性加重將加速患者肺功能損傷、呼吸道炎癥惡化，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生命安全[2]。所以有效防止AECOPD發(fā)作、改善AECOPD治療效果，對(duì)有效控制治療COPD具有重大意義。研究表明，50%～70%的AECOPD是由細(xì)菌、真菌及病毒等感染所致，均伴有多種炎癥細(xì)胞因子、炎癥反應(yīng)發(fā)生及肺功能損傷[3]。因此，有效降低炎癥因子的表達(dá)，改善患者肺功能，對(duì)于緩解AECOPD患者病情、提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。胸腺肽α1作為免疫調(diào)節(jié)因子，具有很強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)活性，能夠有效改善和提高機(jī)體免疫功能，在治療感染性疾病中取得顯著的成效[4]。本文旨在研究胸腺肽α1治療AECOPD患者的療效及對(duì)炎癥因子、肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2017年4月于本院接受治療的84例AECOPD患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，各42例，其中研究組男23例，女19例，年齡40～87歲。對(duì)照組男22例，女20例，年齡43～85歲。兩組研究對(duì)象的平均年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)、心率、呼吸頻率等指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。見表1。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的COPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，其肺功能第1秒用力呼氣容積與用力肺活量間百分比（FEV1/FVC）<70%，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值（FEV1% pre）<80%，且至少伴有一種發(fā)熱、痰量膿痰增加、咳嗽加重、合并肺炎、呼吸困難加重等急性加重癥狀。排除伴有支氣管擴(kuò)張、其他感染性疾病、支氣管哮喘、近期使用糖皮質(zhì)激素治療、嚴(yán)重心腦血管疾病、惡性腫瘤患者。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)，患者及其家屬自愿參與本次研究，同意積極配合研究治療，簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予止咳、吸氧、化痰、補(bǔ)液、解痙平喘、抗生素（如左氧氟沙星、頭孢他啶、環(huán)丙沙星等）抗感染等常規(guī)治療，而研究組在以上常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予胸腺肽α1（生產(chǎn)廠家：成都地奧九泓制藥廠;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020545）皮下注射治療，每次1.6 mg，1次/d，治療5 d后改成隔日注射1次，療程為10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

血清炎癥因子水平通過南京金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所采取化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者治療前后白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）;肺功能指標(biāo)采用安徽電子科學(xué)研究所制造的FGC-A+肺功能檢測(cè)儀對(duì)患者治療前后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC進(jìn)行檢測(cè);血?dú)庵笜?biāo)水平采用雷度米特ABL80 FLEX血?dú)夥治鰞x檢測(cè)患者治療前后動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及血pH。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，數(shù)據(jù)均通過正態(tài)性、方差齊性檢驗(yàn)，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清炎癥因子比較

兩組患者治療后血清炎癥因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平均明顯低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后比較，研究組血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

兩組患者治療后肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均明顯高于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后比較，研究組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較

兩組治療后血?dú)庵笜?biāo)PaO2、PaCO2、pH水平明顯優(yōu)于治療前，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療前血?dú)庵笜?biāo)PaO2、PaCO2、pH水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后比較，研究組血?dú)庵笜?biāo)水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

目前，COPD已成為全球性急需解決的公共衛(wèi)生問題，而往往因呼吸道細(xì)菌、真菌、病毒等感染引發(fā)急性加重（AECOPD）使得COPD患者病情進(jìn)一步惡化，患者肺功能顯著減退，促發(fā)炎癥反應(yīng)，加重低氧血癥的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[6]。所以，增強(qiáng)患者機(jī)體免疫力，提高患者抗病毒、抗感染能力，有效改善患者肺功能、血?dú)?，降低炎癥反應(yīng)對(duì)于控制COPD病情發(fā)展具有重要作用。胸腺肽α1作為一種免疫調(diào)節(jié)活性因子，能夠促進(jìn)機(jī)體內(nèi)淋巴細(xì)胞的增殖，調(diào)節(jié)T淋巴亞群比例，誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖分化，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力，從而明顯改善機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)抗感染及抗病能力，在感染性疾病的治療中取得顯著效果[7-10]。

COPD患者吸入空氣中的有害顆粒能使氣道內(nèi)的肺泡巨噬細(xì)胞活力增強(qiáng)，隨后釋放各種細(xì)胞因子，又稱之為炎癥因子，如IL-6、IL-1β、TNF-α等。炎癥因子隨著COPD病情發(fā)展將發(fā)生相應(yīng)的變化，其具有重要的臨床研究?jī)r(jià)值。其中，IL-1β主要由活化后的單核巨噬細(xì)胞釋放，炎癥反應(yīng)過程中其能夠調(diào)節(jié)B細(xì)胞增殖分泌，以此調(diào)節(jié)抗體和炎癥介質(zhì)間的反應(yīng)，而其大量分泌增殖將引發(fā)發(fā)熱及惡病質(zhì)[11]。IL-6可由多種組織細(xì)胞合成分泌，其能夠招募激活體內(nèi)中性粒細(xì)胞的活性，從而與IL-8互相結(jié)合產(chǎn)生形態(tài)上的變化，能夠在很多炎癥反應(yīng)部位定向游走，釋放活性物質(zhì)，而活性物質(zhì)能夠作用于靶細(xì)胞，引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)從而起到殺菌作用[12]。TNF-α主要由T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞產(chǎn)生，其能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)T細(xì)胞與B細(xì)胞增殖分泌，同時(shí)對(duì)炎癥反應(yīng)、腫瘤發(fā)生、細(xì)菌、真菌、病毒感染、自身免疫疾病均發(fā)揮重要作用[13-19]。本研究顯示AECOPD患者在止咳、化痰、解痙平喘、抗感染等治療基礎(chǔ)上皮下注射胸腺肽α1治療后能夠顯著降低血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平，且與常規(guī)治療后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)，患者肺功能得到顯著改善，治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC水平明顯優(yōu)于僅給予常規(guī)治療患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢?，胸腺肽α1的應(yīng)用更加有效地降低AECOPD患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患者肺功能，增強(qiáng)患者抗病毒抗感染能力，從而使得患者病情得到有利的控制，有助于患者預(yù)后。

血?dú)庵笜?biāo)水平是評(píng)估AECOPD病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，是指導(dǎo)機(jī)械通氣治療的重要檢查，在患者監(jiān)護(hù)與危重?fù)尵戎衅鸬街陵P(guān)重要的作用。COPD患者血?dú)猱惓Ｊ紫瘸霈F(xiàn)輕度或中度低氧血癥狀，隨病情發(fā)展，低氧血癥不斷加重，至發(fā)生高碳酸血癥等嚴(yán)重并發(fā)癥[15-16]。本次研究顯示AECOPD患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上皮下注射胸腺肽α1治療后能夠顯著改善血?dú)庵笜?biāo)PaO2、PaCO2、pH水平，且與僅給予常規(guī)治療比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢?， AECOPD患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用胸腺肽α1治療能顯著改善患者的血?dú)?，降低低氧血癥、高碳酸血癥等并發(fā)癥的發(fā)生，更有效控制患者病情的發(fā)展，有助于預(yù)后。

綜上所述，AECOPD患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用胸腺肽α1治療更能有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，顯著改善患者肺功能及血?dú)?，臨床療效顯著。

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（收稿日期：2018-09-12）