阿加曲班序貫療法結(jié)合紅花黃色素治療老年多發(fā)性腔隙性腦梗死的效果

王洪嬌 周潔信 母玉元 劉洋 譚辰熙 孟鑫

[摘要] 目的 探討阿加曲班序貫療法結(jié)合紅花黃色素治療老年多發(fā)性腔隙性腦梗死的效果。 方法 選取2015年12月～2016年12月齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科病房收治的118例老年多發(fā)性腔隙性腦梗死患者為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，每組各59例。對照組在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上進(jìn)行阿加曲班序貫治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合紅花黃色素治療，比較兩組患者治療效果及神經(jīng)功能、腦血流速度恢復(fù)情況及對肝腎功能、凝血指標(biāo)的影響。 結(jié)果 治療2個月后兩組患者治療效果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），兩組治療后神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）評分、殘障程度改良量表（MRS）評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），且治療后觀察組NIHSS評分、MRS評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;兩組顱內(nèi)段血管基底動脈（BA）、大腦中動脈（MCA）、大腦前動脈（ACA）收縮期最大血流流速均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），且治療后觀察組BA、MCA、ACA明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;兩組患者治療前后肝腎功能及凝血指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。 結(jié)論 采用阿加曲班序貫療法結(jié)合紅花黃色素可有效治療老年多發(fā)性腔隙性腦梗死，改善患者神經(jīng)功能缺損及殘障狀態(tài)，促進(jìn)腦組織血液供應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 阿加曲班序貫療法;紅花黃色素;多發(fā)性腔隙性腦梗死;神經(jīng)功能缺損

[中圖分類號] R741.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）12（b）-0074-05

[Abstract] Objective To discuss the effect in the treatment of senile multiple lacunar infarction with Argatroban sequential therapy and Safflower Yellow Pigment. Methods One hundred and eighteen elderly patients with multiple lacunar cerebral infarction admitted to the Department of Neurology， the Second Affiliated Hospital of Qiqihar Medical University from December 2015 to December 2016 were selected as the study objects. The random number table method was used to divide the patients into observation group and the control group， with 59 cases in each group. The control group was treated with Argatroban sequential therapy on the basis of conventional drugs， while the observation group was treated with Safflower Yellow Pigment on the basis of the treatment regimen of the control group， and the therapeutic effect， neurological function， cerebral blood flow velocity and the effect on liver and kidney function and coagulation indexes were compared between the two groups. Results After 2 months of treatment， the therapeutic effect of the two groups was compared， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The scores of national institule of health seroke scale （NIHSS） and medified rankin scale （MRS） of the two groups after treatment were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The NIHSS and MRS scores of the observation group were lower than those of the control group after treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the maximal blood flow velocity in the systolic period of basilar artery （BA）， middle cerebral artery （MCA） and anterior cerebral artery （ACA） of intracranial vessels in the two groups were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the rates of BA， MCA and ACA in the observation group were significantly higher than those in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. There was no statistically significant difference in liver and kidney function and coagulation indexes between the two groups before and after treatment （P > 0.05）， and no serious adverse drug reactions occurred during the treatment. Conclusion Argatroban sequential therapy combined with Safflower Yellow Pigment can effectively treat multiple lacunar cerebral infarction in the elderly， improve the neurological defects and disability of patients， and promote blood supply to brain tissues.

[Key words] Argatroban sequential therapy; Safflower Yellow Pigment; Multiple lacunar infarction; Neurological deficits

多發(fā)性腔隙性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科中較為常見疾病，多發(fā)性腔隙性腦梗死進(jìn)展為急性腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)較高[1-2]，老年患者的臨床癥狀更為顯著[3]，目前臨床對于老年多發(fā)性腔隙性腦梗死缺乏根治方法，僅通過藥物治療控制病情，不同種類藥物在療效以及安全性方面存在較大差異[4]。本研究通過對齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院（以下簡稱“我院”）神經(jīng)內(nèi)科病房收治的老年多發(fā)性腔隙性腦梗死患者進(jìn)行對比觀察，探討阿加曲班序貫療法結(jié)合紅花黃色素治療老年多發(fā)性腔隙性腦梗死的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月～2016年12月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的118例老年多發(fā)性腔隙性腦梗死患者為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，每組各59例，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。所有患者對本研究內(nèi)容及風(fēng)險(xiǎn)完全知情同意，已通過我院醫(yī)學(xué)倫理道德委員會審核。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)MRI檢查明確為多發(fā)性腔隙性腦梗死，滿足第8版《內(nèi)科學(xué)》中相關(guān)診治標(biāo)準(zhǔn)[5];年齡>65歲;滿足藥物治療指征。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神疾病、惡性腫瘤;嚴(yán)重肝、腎功能不全;嚴(yán)重內(nèi)科疾病;急慢性感染傳染性疾病;不能配合治療、漏服藥物超過3次以上;有藥物過敏史。

1.3 研究方法

患者入院后予以常規(guī)藥物治療，口服瑞舒伐他汀鈣片（魯南貝特制藥有限公司，生產(chǎn)批號：2016061301，規(guī)格為20 mg/片）10 mg/d，每晚服用;阿司匹林腸溶片（射陽康芝制藥有限公司，生產(chǎn)批號：2016050311，規(guī)格為50 mg/片）100 mg/d，每晚服用;賴諾普利片（上海新五洲藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：2017010411，規(guī)格為10 mg/片）10 mg/d，每晚服用;對照組在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上進(jìn)行阿加曲班序貫療法（澤井制藥株式會社，生產(chǎn)批號：2015060211，規(guī)格為2 mL∶10 mg），選取阿加曲班針劑20 mg混合生理鹽水配置96 mL藥液，以4 mL/h的速度靜脈持續(xù)泵入24 h，共治療14 d;觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用紅花黃色素（山西德元堂藥業(yè)，生產(chǎn)批號：2016032201，150 mg∶80 mg）100 mg混合250 mL生理鹽水靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組治療前后患側(cè)腦血管血流動力學(xué)，顱內(nèi)段血管基底動脈（BA）、大腦中動脈（MCA）、大腦前動脈（ACA）收縮期最大血流速度;兩組治療前后肝功能指標(biāo)，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）;腎功能指標(biāo)，血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）;凝血指標(biāo)，活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、血漿凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）。采用血清酶檢測法檢測ALT、AST，采用定量膽紅素檢測法檢測TBIL，采用Taffe法檢測BUN、Cr，采用全自動凝血儀法檢測APTT、PT、TT和FIB。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

兩組治療前后采用神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）以及殘障程度改良量表（MRS）[6]評估神經(jīng)功能缺損及殘障程度，NIHSS評分范圍0～42分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重，MRS評分范圍0～6分，0分對應(yīng)患者完全無癥狀，6分對應(yīng)死亡，分?jǐn)?shù)越高表示殘障程度越嚴(yán)重。

治療后2個月內(nèi)進(jìn)行療效評估，NIHSS評分較治療前降低90%以上且MRS評分為0分則視為基本痊愈;治療后NIHSS評分較治療前降低46%以上且MRS評分在3分以下則為顯著進(jìn)步;治療后NIHSS評分較治療前降低18%以上則為進(jìn)步;治療后NIHSS評分較治療前降低18%以下或上升18%以下則為無變化;惡化為NIHSS評分較治療前上升18%以上[7]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療2個月后兩組患者治療效果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后NIHSS及MRS評分比較

兩組在治療后NIHSS、MRS評分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;且治療后觀察組NIHSS、MRS評分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后患側(cè)腦血管流速比較

兩組治療后BA、MCA、ACA血管流速均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;治療后觀察組BA、MCA、ACA血管流速明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組治療前后血常規(guī)、凝血及肝腎功指標(biāo)比較

兩組患者治療過程中及治療后均未發(fā)生任何嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，并且治療前后兩組患者血常規(guī)、凝血四項(xiàng)、肝腎功能檢查指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表5～7。

3 討論

老年多發(fā)性腔隙性腦梗死是臨床上常見的腦血管疾病，腦內(nèi)具有多發(fā)的小梗死灶或缺血灶，發(fā)生在重要部分的缺血灶可導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙、殘障等不良結(jié)局[8-10]。臨床對于多發(fā)性腔隙性腦梗死提倡及早對癥治療，早期改善腦組織血供可有效減輕腦組織損傷的不可逆性范圍，最大程度改善腦內(nèi)缺血病情[11-13]。藥物療法是目前臨床治療多發(fā)性腔隙性腦梗死的重要手段[14-16]，改善腦部血液供應(yīng)，改善神經(jīng)功能缺損癥狀等[17]，在老年多發(fā)性腔隙性腦梗死患者藥物種類的選擇上至關(guān)重要。

在本研究中采用阿加曲班序貫療法結(jié)合紅花黃色素的觀察組在神經(jīng)功能缺損、殘障修復(fù)以及患側(cè)腦血管血流動力學(xué)指標(biāo)改善程度方面明顯優(yōu)于對照組，兩組患者治療前后肝腎功能、凝血指標(biāo)比較也無明顯變化，提示阿加曲班序貫療法結(jié)合紅花黃色素治療老年多發(fā)性腔隙性腦梗死具有較高的可行性與安全性。

多發(fā)性腔隙性腦梗死由于發(fā)病早期無明顯臨床癥狀，患者出現(xiàn)明顯癥狀時(shí)已發(fā)展形成多發(fā)性病灶[18-19]，老年患者由于耐受性、依從性較差，神經(jīng)功能恢復(fù)效果并不理想[20-21]。阿加曲班作為一種分子量為527D的高選擇性可逆直接凝血酶抑制劑，具有較寬的治療窗，劑量稍大也不會引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)[22-23]，加以序貫療法的方式保證藥物應(yīng)用劑量的可控性以及安全性，能夠滿足老年患者群的耐受程度，阿加曲班半衰期相對較短，在停藥后能夠快速在體內(nèi)消失，無需對患者進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測[24]，適用于存在高危疾病的多發(fā)性腔隙性腦梗死患者[25-26]。

紅花黃色素在人類缺血性心腦血管疾病的治療中均有著重要的應(yīng)用與價(jià)值，現(xiàn)有研究表明其具有良好的抗血栓、腦保護(hù)、抗自由基、抗氧化、調(diào)控血脂功能[27]，紅花黃色素中的羥基紅花黃色素A能夠有效抑制血小板活化因子（PAF）誘發(fā)的血小板聚集與釋放，并競爭性抑制PAF與血小板受體的結(jié)合，PAF已證實(shí)是誘發(fā)組織再灌注損傷、心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要誘導(dǎo)物質(zhì)[28]。本研究中，兩種藥物的作用效果均不強(qiáng)烈，屬溫和、緩慢但有效的抗缺血藥物，適用于老年甚至高齡的腔隙性腦梗死患者。

綜上所述，采用阿加曲班序貫療法結(jié)合紅花黃色素可有效治療老年多發(fā)性腔隙性腦梗死，能夠有效改善患者神經(jīng)功能缺損及殘障狀態(tài)，并對促進(jìn)腦組織血液供應(yīng)的恢復(fù)具有重要作用。但本研究仍存在一定的不足，如樣本容量過小可能導(dǎo)致結(jié)果、結(jié)論客觀性不足;并且本研究僅在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿加曲班與紅花黃色素，可在保證安全的前提下嘗試聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。

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（收稿日期：2018-06-11 本文編輯：封 華）