注射用益氣復(fù)脈聯(lián)合他汀類藥物治療慢性心力衰竭合并心房顫動(dòng)的臨床效果

蘇海燕 王克隆

[摘要] 目的 探討注射用益氣復(fù)脈聯(lián)合他汀類藥物治療慢性心力衰竭（CHF）合并心房顫動(dòng)的臨床效果。 方法 選擇2016年1月～2017年12月在陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院就診的103例CHF合并房顫患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n = 51）和觀察組（n = 52）。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予注射用益氣復(fù)脈。觀察兩組治療前后N末端原腦鈉肽（NT-proBNP）水平、6 min步行距離（6MWT）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室短軸縮短率（LVFS）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）;統(tǒng)計(jì)兩組陣發(fā)性房顫復(fù)發(fā)率、永久性房顫發(fā)生率和臨床療效。 結(jié)果 與治療前比較，治療后兩組6MWT、LVFS和LVEF均顯著升高（P < 0.05），且觀察組顯著高于同期對(duì)照組（P < 0.05）。兩組治療后NT-proBNP、LVEDd均較治療前顯著降低（P < 0.05），且觀察組顯著低于同期對(duì)照組（P < 0.05）。觀察組房顫復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)為永久性房顫率均較對(duì)照組顯著降低（P < 0.05）。觀察組臨床有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 注射用益氣復(fù)脈聯(lián)合瑞舒伐他汀可降低CHF合并房顫患者NT-proBNP水平，改善心功能，有效控制心室率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 慢性心力衰竭;房顫;瑞舒伐他汀;注射用益氣復(fù)脈

[中圖分類號(hào)] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）12（b）-0070-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Yiqi Fumai Injection combined with statins in the treatment of chronic heart failure （CHF） with atrial fibrillation. Methods A total of 103 patients with CHF and atrial fibrillation who were admitted to the No.215 Hospital of Shaanxi Nuclear Industry from January 2016 to December 2017 were divided into the control group （n = 51） and the observation group （n = 52） by random number table method. The control group was given Rosuvastatin on the basis of conventional treatment， and the observation group was given Yiqi Fumai Injection on the basis of the control group. N-terminal B-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） level， 6-min walking distance （6MWT）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDd）， left ventricular short-axis shortening rate （LVFS）， left ventricle were observed before and after treatment. The recurrence rate of paroxysmal atrial fibrillation， the incidence of permanent atrial fibrillation and clinical efficacy were calculated. Results Compared with before treatment， the levels of 6MWT， LVFS and LVEF in the two groups were significantly increased after treatment （P < 0.05）， and the observation group was significantly higher than the control group （P < 0.05）. The levels of NT-proBNP and LVEDd in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， and the observation group was significantly lower than the control group （P < 0.05）. The recurrence rate of atrial fibrillation and the rate of conversion to permanent atrial fibrillation in the observation group were significantly lower than those in the control group （P < 0.05）. The clinical effective rate in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Yiqi Fumai Injection combined with Rosuvastatin can reduce NT-proBNP levels in patients with CHF complicated with atrial fibrillation， improve cardiac function， and effectively control ventricular rate， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Chronic heart failure; Atrial fibrillation; Risuvastatin; Yiqi Fumai Injection

慢性心力衰竭（CHF）是多種原因引起心臟結(jié)構(gòu)或功能異常從而導(dǎo)致心室充盈和射血能力受損的一組臨床綜合征，是心肌梗死、心肌病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過重等心血管疾病的最嚴(yán)重階段，其發(fā)病率隨著老齡化趨勢(shì)加劇逐年增高[1]。CHF患者左心房壓力增高，交感神經(jīng)激活，促進(jìn)心房間質(zhì)纖維化，易導(dǎo)致房顫發(fā)作，而房顫發(fā)作可進(jìn)一步影響心臟收縮功能，降低射血分?jǐn)?shù)，加重心功能不全，二者相互影響，形成惡性循環(huán)，嚴(yán)重者可形成永久性房顫[2]。他汀類藥物除具有調(diào)脂作用外，還具有抗炎、抗氧化、抑制心肌肥厚等作用，對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)具有一定糾正作用，常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予他汀類藥物可提高CHF合并房顫患者的恢復(fù)率[3]。中醫(yī)認(rèn)為CHF病變特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)之證，心氣虛是導(dǎo)致CHF發(fā)生的直接原因，瘀血、水飲構(gòu)成了心衰病理實(shí)質(zhì)。注射用益氣復(fù)脈全方由紅參、麥冬、五味子等組成，具有補(bǔ)益氣陰、化瘀、利水的功效，可輔助西藥改善CHF癥狀體征[4]。本研究觀察益氣復(fù)脈注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀治療CHF合并房顫的臨床效果，旨在探討益氣復(fù)脈注射液在CHF合并房顫中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年12月在陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院就診的CHF合并房顫患者103例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CHF合并房顫的診斷標(biāo)準(zhǔn)，紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)[5-6];②符合氣陰兩虛的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)[7];③入組前4周內(nèi)未應(yīng)用過研究所用藥物;④年齡>18歲，性別不限;⑤患者對(duì)研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急性冠脈綜合征、心包填塞、心源性休克等心臟疾病者;②合并甲狀腺功能亢進(jìn)、腦卒中、癲癇、老年癡呆者;③合并先天性心臟病、風(fēng)濕性瓣膜性心臟病、肥厚性心肌病、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、病竇綜合征、預(yù)激綜合征者;④精神疾病患者，不能正確理解研究?jī)?nèi)容者;⑤擬納入或已納入其他臨床研究者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（n = 51）和觀察組（n = 52）。其中，對(duì)照組男32例，女19例;年齡52～77歲，平均（65.87±6.38）歲;原發(fā)疾?。喝毖孕募〔?8例，擴(kuò)張性心肌病23例;NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)24例，Ⅳ級(jí)9例。觀察組男29例，女23例;年齡50～78歲，平均（66.03±7.42）歲;原發(fā)疾?。喝毖孕募〔?0例，擴(kuò)張型心肌病22例;NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)11例。兩組患者性別、年齡、原發(fā)疾病、NYHA分級(jí)等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

兩組均給予靜臥休息、吸氧、低鹽低脂飲食等，給予利尿劑、洋地黃類藥物、硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)治療方式。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他?。斈县愄刂扑幱邢薰?，生產(chǎn)批號(hào)：1512A59）10 mg口服，1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予注射用益氣復(fù)脈（天津天士力之驕藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20151204）2.6～3.9 g加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，糖尿病患者改用生理鹽水。兩組均以7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①CHF治療效果。顯效：癥狀明顯減輕，心功能改變2個(gè)級(jí)別;有效：癥狀有所改善，心功能改善1個(gè)級(jí)別;無效：未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[8]。②N末端原腦鈉肽（NT-proBNP）水平。治療前后抽取患者靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法[9]檢測(cè)血漿NT-proBNP水平。③觀察兩組治療前后6 min步行距離[10]（6MWT）。④治療前后采用彩色多普勒超聲心動(dòng)儀檢測(cè)左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室短軸縮短率（LVFS）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。⑤治療后復(fù)查24 h心電圖，觀察陣發(fā)性房顫復(fù)發(fā)情況，陣發(fā)性房顫超過7 d則診斷為持續(xù)性或永久性房顫。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NT-proBNP、6MWT比較

兩組治療前NT-proBNP、6MWT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;與同組治療前比較，兩組治療后6MWT均顯著升高（P < 0.05），且觀察組顯著高于同期對(duì)照組（P < 0.05）;與同組治療前比較，兩組治療后NT-proBNP水平均顯著降低（P <0.05），且觀察組顯著低于同期對(duì)照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后心臟超聲指標(biāo)比較

兩組治療前LVEDd、LVFS、LVEF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;與同組治療前比較，兩組治療后LVEDd均顯著降低（P < 0.05），且觀察組顯著低于同期對(duì)照組（P < 0.05）;兩組治療后LVFS和LVEF均顯著升高（P < 0.05），且觀察組顯著高于同期對(duì)照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組房顫發(fā)作情況比較

與對(duì)照組比較，觀察組房顫復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)為永久性房顫率均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組療效比較

觀察組臨床有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

CHF是臨床常見的心臟疾病終末階段，呈慢性進(jìn)行性，隨著病情進(jìn)展，心臟不良事件的發(fā)生率明顯升高，這是引起各種心臟病變患者死亡的主要因素[11]。CHF合并房顫的發(fā)生率約為30%，CHF可通過心腔充盈壓增加、心肌纖維化增加、自主神經(jīng)內(nèi)分泌功能障礙、調(diào)控心肌細(xì)胞鈣離子通道失衡等機(jī)制導(dǎo)致房顫;房顫患者喪失房室同步性，左心室輸出率降低，從而加重了CHF;二者互為因果，相互促進(jìn)，形成惡性循環(huán)，增加了藥物治療難度[12]。CHF合并房顫的治療目標(biāo)應(yīng)強(qiáng)調(diào)減低房顫的發(fā)生率和死亡率，首選治療方法為采用β受體阻滯劑、洋地黃類藥物等控制心室率，使其節(jié)律易于控制，避免抗心律失常藥物所致的異位心律失常[13-14]。

他汀類藥物對(duì)心血管系統(tǒng)有多重效應(yīng)，可通過抑制炎性因子產(chǎn)生，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗氧化、抑制AngⅡ介導(dǎo)的心肌肥厚和纖維化等多種機(jī)制逆轉(zhuǎn)CHF患者心肌重構(gòu)，改善CHF患者心功能[15-17]。他汀類藥物可通過抑制心房纖維細(xì)胞增生，改善心房的組織重構(gòu)和電重構(gòu)，減少房顫發(fā)生[18]。劉英芹等[19]在傳統(tǒng)利尿、洋地黃類藥物、硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等基礎(chǔ)上給予CHF合并房顫患者瑞舒伐他汀治療，發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀可降低陣發(fā)性房顫復(fù)發(fā)率，改善心功能狀況，提高臨床療效。與既往研究結(jié)果一致[20-22]。

中醫(yī)認(rèn)為CHF屬“心悸”“喘證”“水飲”等范疇，總屬本虛標(biāo)實(shí)之證，心氣虛是發(fā)病的基礎(chǔ)，血瘀是發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，水飲和血瘀是發(fā)病的主要病理產(chǎn)物，心氣虛-瘀血阻滯-水飲內(nèi)停-氣陰虧虛的螺旋式發(fā)展是其病變規(guī)律，治宜補(bǔ)益氣陰、化瘀、利水[23]。注射用益氣復(fù)脈組方為紅參、麥冬、五味子，其采用冷凍干燥技術(shù)及低溫滅菌，未破壞藥材中的有效成分，最大限度地保障了藥物效果[24]。注射用益氣復(fù)脈組方中紅參補(bǔ)元?dú)?、益肺生津、固脫止汗，麥冬養(yǎng)陰生津，五味子斂心氣，全方共奏益氣復(fù)脈、補(bǔ)肺瀉水、養(yǎng)陰生津之功效[25]。一項(xiàng)包含18個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和1939例患者的薈萃分析[26]顯示，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用益氣復(fù)脈治療CHF，可顯著改善患者癥狀及心功能，顯著增加LVEF，且不良反應(yīng)輕微。

NT-proBNP是反應(yīng)性心室張力的神經(jīng)激素，心室容積擴(kuò)張或心室壁壓力負(fù)荷增加時(shí)，NT-proBNP產(chǎn)生增多，可間接反映CHF患者心功能損傷和衰竭的程度[27-28]。6MWT是評(píng)價(jià)CHF患者運(yùn)動(dòng)耐量的方法，操作簡(jiǎn)單、方便、實(shí)用性強(qiáng)[29]。本研究顯示，治療后觀察組患者6MWT、LVFS、LVEF均高于對(duì)照組，NT-proBNP和LVEDd水平低于對(duì)照組，房顫復(fù)發(fā)率和永久性房顫發(fā)生率低于對(duì)照組，臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。提示注射用益氣復(fù)脈聯(lián)合瑞舒伐他汀可降低CHF合并房顫患者NT-proBNP水平，改善心功能，有效控制心室率。

綜上所述，注射用益氣復(fù)脈聯(lián)合瑞舒伐他汀治療慢性心衰合并房顫具有良好的臨床效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-08-08 本文編輯：王 蕾）