表皮生長因子在皮膚科臨床應(yīng)用的安全性研究進(jìn)展

周金枝

【摘要】在上皮細(xì)胞增殖分化當(dāng)中，表皮生長因子和受體通路起著關(guān)鍵性的作用，一般來講，在皮膚科臨床應(yīng)用當(dāng)中，將表皮生長因子當(dāng)做外用制劑，紅斑等不良反應(yīng)發(fā)生率比較低，而且均能耐受。本文針對表皮生長因子在皮膚科臨床應(yīng)用的安全性研究進(jìn)展進(jìn)行了論述，希望有一定的參考價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】表皮生長因子;皮膚科;安全性

【中圖分類號】R739.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.36..01

在很早的時(shí)期，相關(guān)專家在進(jìn)行神經(jīng)生長因子的研究過程中，在某些小動物的身上找到了表皮生長因子，通過實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，在上皮細(xì)胞增殖、分化等方面表皮生長因子起著關(guān)鍵性的作用。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床當(dāng)中，表皮生長因子被廣泛的運(yùn)用到其中，尤其是糖尿病足潰瘍、燒傷等疾病當(dāng)中，表皮生長因子可以讓創(chuàng)面達(dá)到愈合的目的，并且使得瘢痕組織形成進(jìn)一步的降低。

美國FDA曾經(jīng)表示，某醫(yī)藥公司研究了一種治療糖尿病的藥物，名稱為促糖尿病潰瘍愈合凝膠藥Regranex，這種藥物中的某些成分可能造成致癌風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。Regranex當(dāng)中包含某種物質(zhì)，如，貝卡普勒明，這種成分是血小板生長因子亞型，在治療創(chuàng)面方面有著非常顯著的效果。此次深入的分析和研究了保險(xiǎn)計(jì)劃數(shù)據(jù)庫中的成人糖尿病。結(jié)果顯示，患者癌癥死亡率有所上升。所以，表皮生長因子在創(chuàng)傷愈合臨床應(yīng)用當(dāng)中被人們所質(zhì)疑。但是，腫瘤和慢性創(chuàng)傷之間人們認(rèn)為存在相應(yīng)的關(guān)聯(lián)性，如，潰瘍。潰瘍被定義為是一種皮膚惡性病變，屬于慢性傷口或者是陳舊性瘢痕，對于其的機(jī)制尚不清楚。有關(guān)專家通過研究得出，腫瘤微環(huán)境存在慢性創(chuàng)傷的特性，創(chuàng)傷愈合時(shí)，Hedgehog、Notch等發(fā)揮效應(yīng)的通路，對于腫瘤干細(xì)胞而言，促進(jìn)其的進(jìn)一步生長，另外，炎癥反應(yīng)過程中不同的炎癥因子也能夠很大程度的促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞的生長。所以，此次研究中，主要對表皮生長因子在皮膚科臨床應(yīng)用的安全性進(jìn)行了分析。

1 EGF及EGFR表達(dá)水平和腫瘤生長及轉(zhuǎn)移的可能機(jī)制

在很早的時(shí)期，專家們對表皮生長因子進(jìn)行了研究，并且提出了該方面能夠誘導(dǎo)腫瘤進(jìn)一步的生長，然而，該提出的內(nèi)容在臨床上不具有意義，這是由于人體內(nèi)因?yàn)槎喾矫娴膬?nèi)源性機(jī)制，可以對正常細(xì)胞起到保護(hù)作用，從而使得非程序的有絲分裂情況不會出現(xiàn)。但是，EGF及EGFR和腫瘤之間有著一定的關(guān)聯(lián)性[1-2]。

其實(shí)，表皮生長因子受體，我們也可以將其叫做酪氨酸激酶受體，通過對其進(jìn)行配體，或者讓其能夠突變磷酸化，從而使其處于激活狀態(tài)下，然后通過各種下游信號通路，將其進(jìn)行核內(nèi)傳遞，在上皮細(xì)胞增值等方面，表皮生長因子具有十分重要的作用。對于腫瘤來講，預(yù)后不良的信號有EGFR過度表達(dá)，或者是過度活化，對于腫瘤的發(fā)生及發(fā)展具有促進(jìn)作用。相關(guān)專家研究過程中發(fā)現(xiàn)，在很多種腫瘤發(fā)生發(fā)展當(dāng)中，EGFR起著關(guān)鍵性的作用，如，肺癌等?？梢哉f，表皮生長因子受體抑制劑在我國現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)臨床治療運(yùn)用方面逐漸的成熟。

2 表皮生長因子臨床應(yīng)用方面安全性的探究

專家將表皮生長因子運(yùn)用于眼科當(dāng)中，多年實(shí)踐證明安全。在皮膚科臨床實(shí)踐當(dāng)中，表皮生長因子在糜爛、潰瘍等疾病治療當(dāng)中也被廣泛的運(yùn)用，甚至有些研究者在治療一些皮膚科疾病，如輕中度痤瘡等方面，也使用了表皮生長因子。所以，表皮生長因子的安全性研究有待深入。

2.1 腫瘤方面安全性

在治療潰瘍性胃腸損傷方面，相關(guān)專家針對EGF系統(tǒng)性應(yīng)用是否會造提升腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的課題進(jìn)行了試驗(yàn)，在研究過程中，以慢性系統(tǒng)性給藥形式，觀察和分析了多發(fā)性腸腺瘤小鼠模型的效應(yīng)，在藥物劑量上的運(yùn)用比人體研究使用的劑量多，研究結(jié)果顯示，腺瘤數(shù)量和不典型增生程度沒有增加，腺瘤的體積卻變大，這說明EGF會讓腫瘤的生長速度加快。另外，專家還在EGF和KGF下共同暴露了萎縮的腸黏膜，對有絲分裂進(jìn)行了協(xié)同刺激，萎縮腸粘膜短時(shí)間內(nèi)就可以恢復(fù)，這說明EGF是安全的[4-5]。

2.2 其他方面安全性

專家從表皮生長因子針對腫瘤患者放射性皮炎的療效及安全性方面進(jìn)行了探究，選取了符合要求的患者，給其進(jìn)行了 EGF乳霜外用，對其的臨床療效和安全性進(jìn)行了觀察。通過對這些患者進(jìn)行隨訪，其中有部分患者出現(xiàn)與EGF乳霜相關(guān)的不良反應(yīng)。如，紅斑、刺激等，對于這些不良癥狀，患者具有耐受性，經(jīng)過研究試驗(yàn)，專家認(rèn)為在放射學(xué)皮炎治療方面，表皮生長因子具有一定的安全性。另外，在治療痤瘡等疾病方面，專家也進(jìn)行了表皮生長因子的應(yīng)用研究，選取了患者參與到此次研究當(dāng)中，患者沒有出現(xiàn)刺激或者不良反應(yīng)。通過上述結(jié)果表明，外用表皮生長因子，部分患者可能會出現(xiàn)紅斑、刺激等不適癥狀，但是患者均能耐受，所以，不會出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 結(jié) 論

綜上所述，在腫瘤發(fā)展的過程中，表皮生長因子具有十分重要的意義，通過大量的研究，表皮生長因子不會導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生，更不是腫瘤發(fā)生的啟動因素，通過試驗(yàn)，表皮生長因子和惡性腫瘤沒有明確的關(guān)聯(lián)性，表皮生長因子在臨床上主要當(dāng)做外用制劑，雖然有不良反應(yīng)發(fā)生，但均能耐受，所以，臨床應(yīng)用具有安全性。

參考文獻(xiàn)

[1] Zeng F，Harris RC.Epidermal growth factor，from gene or-ganization to bedside[J].Semin Cell Dev Biol，2017，28：2-11.

[2] Bernardes VF，Gleber-Netto FO，Sousa SF，et al.EGF insaliva and tumor samples of oral squamous cell carcinoma[J].Appl Immunohistochem Mol Morphol，2017，19（6）：528-533.

本文編輯：劉欣悅