格列齊特聯(lián)合重組甘精胰島素治療2型糖尿病合并慢性腎功能不全的臨床效果

劉細(xì)平 張弢 劉蕓

[摘要]目的 探討格列齊特聯(lián)合重組甘精胰島素治療2型糖尿?。═2DM）合并慢性腎功能不全的臨床效果。方法 選取2015年2月～2017年2月我院收治的80例T2DM合并慢性腎功能不全患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組服用格列齊特，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組甘精胰島素，比較兩組的治療效果、血糖控制時(shí)間、達(dá)標(biāo)時(shí)間、空腹血糖、餐后2 h血糖、低血糖發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組的治療總有效率為92.5%，明顯高于對(duì)照組的72.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的血糖控制時(shí)間、達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.0%）明顯低于對(duì)照組（40.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 給予T2DM伴隨慢性腎功能不全患者格列齊特聯(lián)合重組甘精胰島素既能提高治療效果，改善臨床癥狀，又能減少不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]格列齊特；重組甘精胰島素；2型糖尿??；慢性腎功能不全

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）12（b）-0031-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Gliclazide combined with Recombinant Insulin Glargine in the treatment of type 2 diabetes mellitus （T2DM） complicated with chronic renal insufficiency. Methods Eighty T2DM patients complicated with chronic renal insufficiency admitted to our hospital from February 2015 to February 2017 were selected as the subjects， and divided into control group and observation group according to different therapeutic regimens， with 40 cases in each group. In the control group， Gliclazide was used， while in the observation group， Recombinant Insulin Glargine was added on the basis of the control group. The therapeutic effect， blood glucose control and decrease to normal time， fasting blood glucose （FBG）， 2-hour postprandial blood glucose， incidence of hypoglycemia， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effectiveness rate of the observation group was 92.5%， which was much higher than that of the control group accounting for 72.5%， with a statistical difference （P<0.05）. The blood glucose control and decrease to normal time in the observation group were shorter than those in the control group， and the FBG and 2-hour postprandial blood glucose of the observation group were lower than those of the control group， with statistical significance （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group （10.0%） was lower than that in the control group （40.0%）， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion Glyceride combined with Recombinant Insulin Glargine in T2DM patients with chronic renal insufficiency can improve the therapeutic effect， ameliorate clinical symptoms， and reduce adverse reactions. It is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Gliclazide； Recombinant Insulin Glargine； Type 2 diabetes mellitus； Chronic renal insufficiency

人口老齡化進(jìn)程不斷加快和飲食方式的發(fā)展變化，使得2型糖尿?。═2DM）發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)，是目前社會(huì)公共衛(wèi)生事業(yè)需要重點(diǎn)處理解決的問題之一。慢性腎功能不全是T2DM患者比較常見的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響患者的身心健康與生活質(zhì)量[1-2]。為探討合理有效的治療方案，本研究選取80例T2DM合并慢性腎功能不全患者作為研究對(duì)象，實(shí)施格列齊特聯(lián)合重組甘精胰島素治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年2月～2017年2月我院收治的80例T2DM合并慢性腎功能不全患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案分成對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組中，男22例，女18例；年齡45～78歲，平均（62.2±1.5）歲；病程1.2～18年，平均（10.5±1.6）年；文化程度：初中及以下11例，高中7例，高中以上22例。觀察組中，男19例，女21例；年齡44～76歲，平均（62.5±1.6）歲；病程1.5～20年，平均（10.8±1.6）年；文化程度：初中及以下12例，高中8例，高中以上20例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)檢查確診為T2DM合并慢性腎功能不全；②年齡40～80歲；③無格列齊特和重組甘精胰島素禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要組織器官嚴(yán)重病變者；②凝血功能、造血功能異常者；③精神病患者或既往有精神病治療者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參與本研究。

1.2方法

對(duì)照組服用格列齊特（湖北潛江制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021223），口服，起始劑量為40 mg/次，2次/d，每日最大用量不可超過240 mg，具體給藥量可根據(jù)患者癥狀表現(xiàn)予以調(diào)整。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用長(zhǎng)秀霖重組甘精胰島素（甘李藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050051，規(guī)格：3 ml：300 IU），皮下注射，1次/d，期間根據(jù)患者個(gè)體差異，調(diào)整注射劑量。兩組治療時(shí)間均為1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者的治療總有效率、血糖控制時(shí)間、達(dá)標(biāo)時(shí)間、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖、不良反應(yīng)發(fā)生率。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：血糖水平基本保持在正常范圍內(nèi)，腎功能基本恢復(fù)為顯效；血糖水平得到有效控制，腎功能恢復(fù)明顯為有效；腎功能和血糖水平均無明顯變化甚至更加嚴(yán)重為無效[3]。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

觀察組治療總有效率（92.5%）高于對(duì)照組（72.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組患者血糖控制情況的比較

觀察組患者的血糖控制時(shí)間、達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，F(xiàn)BG和餐后2 h血糖低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.0%）明顯低于對(duì)照組（40.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

T2DM是臨床比較常見的疾病類型，約占糖尿病患者的90%以上，多發(fā)生于35～40歲以后，因此被稱為成人發(fā)病型糖尿病?；颊弋a(chǎn)生T2DM并不意味著完全失去胰島素分泌能力，而是體內(nèi)胰島素水平不能滿足自身需要，個(gè)別患者甚至可能分泌出大量胰島素，但作用不明顯，因此同樣需要促進(jìn)胰島素分泌[4-6]。

環(huán)境因素和遺傳因素是引發(fā)T2DM的重要原因，流行病學(xué)研究顯示，體力活動(dòng)不足、肥胖、年齡增長(zhǎng)和高熱量飲食是導(dǎo)致T2DM發(fā)生最重要的環(huán)境因素，高血脂、高血壓等疾病會(huì)進(jìn)一步加大患病風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。發(fā)病初期，多數(shù)患者不存在典型癥狀表現(xiàn)，臨床癥狀以輕度乏力、口渴為主，部分患者可能存在微血管或大血管并發(fā)癥[9]。目前臨床尚未發(fā)現(xiàn)能夠徹底治愈T2DM的藥物或醫(yī)療方式，但均將控制血糖水平作為治療途徑，以保持血糖值穩(wěn)定，減少并發(fā)癥，提高患者的生活質(zhì)量。

糖尿病腎病是T2DM比較常見的并發(fā)癥之一，可能使得患者出現(xiàn)腎功能不全等癥狀，口服降糖藥是控制血糖水平比較常用的方式之一，根據(jù)患者血糖水平給予適當(dāng)劑量的口服降糖藥物，可有效控制過高的血糖值，但口服降糖藥物需經(jīng)肝臟代謝，通過腎臟排出體外，而T2DM合并慢性腎功能不全患者口服降糖藥物夠可能導(dǎo)致藥物外體內(nèi)堆積，產(chǎn)生毒副作用，從而加重腎功能損傷程度[10-11]。

格列齊特是第二代口服降糖藥，降糖效果介于優(yōu)降糖和甲磺丁脲之間，能夠促使鈣離子長(zhǎng)胰島素β細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)胰島素分泌[12]。除此之外，其還利于提高周圍組織對(duì)葡萄糖的代謝功能，實(shí)現(xiàn)降低血糖的目的適用于單純憑借飲食控制難以獲得明顯效果，且不存在酮癥傾向的糖尿病，對(duì)于糖尿病患者眼底病變、血管功能紊亂和代謝異常具有較好的改善作用，與胰島素聯(lián)合使用，可明顯減少胰島素依賴型糖尿病患者的胰島素用量。格列齊特可有效控制T2DM患者FBG和餐后2 h血糖，吸收迅速，主要經(jīng)肝臟代謝，經(jīng)腎臟排出，幾乎不在患者體內(nèi)堆積，毒副作用小。需要注意的是，格列齊特不適用于1型糖尿病的治療，同時(shí)應(yīng)避免飲食不足。運(yùn)動(dòng)過量二產(chǎn)生低血糖癥狀，一旦出現(xiàn)酮癥酸中毒或應(yīng)激反應(yīng)，必須停止用藥，改換胰島素。

甘精胰島素是一種人胰島素類似物，給藥方式多為皮下注射，經(jīng)中和后形成微小沉積物持續(xù)性釋放出少量甘精胰島素，血藥濃度平穩(wěn)、無峰值、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。胰島素主要被用萊調(diào)整糖代謝，胰島素及其類似物能夠促進(jìn)脂肪、骨骼肌等周圍神經(jīng)末梢組織發(fā)揮抑制肝葡萄糖產(chǎn)生，攝取葡萄糖，從而有效降低血糖水平。臨床研究顯示，靜脈注射同劑量的人胰島素和甘精胰島素，治療效果基本一致。

重組甘精胰島素是利用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的生物合成人胰島素類似物，既可單獨(dú)使用，也能根據(jù)患者病情變化與口服降糖藥物、速效胰島素和短效胰島素聯(lián)合使用[13]；從其他治療方式轉(zhuǎn)變?yōu)橹亟M甘精胰島素予以治療，既要調(diào)整甘精胰島素劑量，也要使其他藥物的用量滿足臨床治療的需要。如果不能獲得滿意的治療效果，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下，酌情調(diào)整給藥量。

使用甘精胰島素治療期間，應(yīng)注意變換注射部位，防止長(zhǎng)期注射同一部位導(dǎo)致脂質(zhì)增生或脂肪萎縮；除此之外，飲食運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)、胰島素劑型選擇不當(dāng)、給藥量過大，都可能使得患者出現(xiàn)低血糖癥狀，影響治療效果。過敏反應(yīng)、糖尿病視網(wǎng)膜病變同樣是甘精胰島素使用過程中比較常見的不良反應(yīng)類型，但對(duì)患者無明顯影響，可在長(zhǎng)期降低血糖的過程中得到改善與控制。全身性過敏反應(yīng)、胰島素抗體、鈉潴留和水腫是使用甘精胰島素期間比較罕見的不良反應(yīng)類型，嚴(yán)重時(shí)可能危及生命安全，同樣需要多加注意[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率（92.5%）高于對(duì)照組（72.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的血糖控制時(shí)間、達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，T2DM和餐后2 h血糖低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.0%）明顯低于對(duì)照組（40.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示格列齊特聯(lián)合重組甘精胰島素可明顯提高T2DM合并慢性腎功能不全的治療效果。

綜上所述，給予T2DM合并慢性腎功能不全患者格列齊特聯(lián)合重組甘精胰島素的治療方案，不但能夠提高治療效果，控制血糖水平，還利于降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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